Композиция микобактериального антигена - RU2016133598A
Код документа: RU2016133598A
Формула
1. Антигенная композиция, включающая либо:
(i) первый микобактериальный антигенный полипептид, где указанный первый микобактериальный антигенный полипептид включает последовательность полипептида, имеющую по меньшей мере 90% идентичность последовательности аминокислот относительно последовательности аминокислот SEQ ID NO: 6, 12, 2, 18, 8, 10, 16, 4, или их фрагментов, имеющих по меньшей мере 150 их последовательных аминокислот; где указанный фрагмент имеет общую антигенную перекрестную реакцию с полипептидом, выбранным из SEQ ID NO: 6, 12, 18, 8, 10, 16, 4; либо
(ii) первый микобактериальный полинуклеотид, где указанный первый микобактериальный полинуклеотид включает полинуклеотидную последовательность, кодирующую указанный первый микобактериальный антигенный полипептид, или где указанный первый микобактериальный полинуклеотид включает полинуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5, 11, 1, 17, 7, 9, 15, 3;
где указанная антигенная композиция предназначена для применения в лечении, подавлении или профилактике микобактериальной инфекции у пациента.
2. Антигенная композиция по п.1, где указанный первый микобактериальный полинуклеотид включает полинуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности последовательности нуклеотидов относительно последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 5, 11, 1, 17, 7, 9, 15, 3, или ее фрагмента, имеющего по меньшей мере 450 ее последовательных нуклеотидов, где указанный фрагмент кодирует полипептид, который имеет общую антигенную перекрестную реакцию с полипептидом, выбранным из SEQ ID NO: 6, 12, 18, 8, 10, 16, 4.
3. Антигенная композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один дополнительный (второй) микобактериальный полипептид, который отличается от указанного первого микобактериального антигенного полипептида; или по меньшей мере один дополнительный (второй) микобактериальный полинуклеотид, кодирующий второй микобактериальный антигенный полипептид, где указанный второй микобактериальный полипептид отличается от указанного первого микобактериального полипептида.
4. Антигенная композиция по п.1, где указанная антигенная композиция включает по меньшей мере один вектор (например, плазмиду), и где указанный микобактериальный полинуклеотид(ы) включают в указанный по меньшей мере один вектор.
5. Антигенная композиция по п.4, где указанный вектор представляет собой вектор экспрессии, или вирусный вектор, такой как аттенуированный вирус осповакцины или аденовирусный вектор.
6. Антигенная композиция по п.1, где указанная антигенная композиция включает по меньшей мере одну клетку, и где указанная клетка включает по меньшей мере один из указанных микобактериальных антигенных полипептидов и/или микобактериальных полинуклеотидов; например, где указанная клетка является аттенуированным микробным носителем, таким как аттенуированная сальмонелла, аттенуированная M. bovis (например, штамм БЦЖ) или аттенуированная M. tuberculosis.
7. Способ получения терапевтической или профилактической композиции (например, вакцины), включающий смешивание фармацевтически приемлемого носителя с либо:
(i) первым микобактериальным антигенным полипептидом по п.1; либо
(ii) первым микобактериальным полинуклеотидом по п.1
8. Способ диагностики in vitro микобактериальной инфекции, такой как ранняя стадия микобактериальной инфекции, включающий инкубацию тестируемого образца, содержащего иммунные клетки, такие как Т-лимфоциты, от пациента с:
(a) антигенной композицией по любому из пп. 1-5; или
(b) первым микобактериальным антигенным полипептидом или первым микобактериальным полинуклеотидом по п.1;
и определение активации указанной иммунной клетки, где активация указанной иммунной клетки является показателем микобактериальной инфекции у пациента.
9. Способ диагностики in vitro микобактериальной инфекции, такой как ранняя стадия микобактериальной инфекции, включающий инкубацию тестируемого образца от пациента с:
(a) антигенной композицией по любому из пп. 1-5; или
(b) первым микобактериальным антигенным полипептидом или первым микобактериальным полинуклеотидом по п.1;
где указанную инкубацию проводят в условиях, которые позволяют связывание указанного первого микобактериального антигена с антителами в образце для получения комплексов антиген-антитело; и затем определение образования таких комплексов, где присутствие комплексов антиген-антитело является показателем микобактериальной инфекции у пациента.
10. Способ диагностики in vitro микобактериальной инфекции, такой как ранняя стадия микобактериальной инфекции, включающий инкубацию тестируемого образца от пациента с:
(a) антигенной/иммуногенной композицией по пп. 1-5; или
(b) первым антителом, где указанное первое антитело связывается с первым микобактериальным антигенным полипептидом по п.1;
где указанную инкубацию проводят в условиях, которые позволяют связывание указанного первого и второго антител с антигенами в образце для получения комплексов антиген-антитело; и затем определение образования таких комплексов, где присутствие комплексов антиген-антитело является показателем микобактериальной инфекции у пациента.
11. Способ лечения, подавления или профилактики микобактериальной инфекции у пациента, включающий введение указанному пациенту антигенной композиции по любому из пп. 1-5.
