Расширенная под вакуумом сухая композиция и шприц для ее сохранения - RU2016101631A
Код документа: RU2016101631A
Формула
1. Способ получения сухой композиции, включающий последовательные этапы:
a. предоставление агента в порошкообразной форме и водной среды,
b. смешивание агента в порошкообразной форме и водной среды для получения пасты,
c. воздействие на пасту пониженным давлением, при этом расширяя пасту,
d. замораживание расширенной пасты, и
e. сушка пасты.
2. Способ по п. 1, в котором пониженное давление представляет собой давление, по меньшей мере на 10 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, например, по меньшей мере на 50 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, такое как по меньшей мере на 100 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, например, по меньшей мере на 150 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, такое как по меньшей мере на 200 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, например по меньшей мере на 250 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, такое как по меньшей мере на 300 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, например, по меньшей мере на 350 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, такое как по меньшей мере на 400 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, например, по меньшей мере на 450 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, такое как по меньшей мере на 500 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, например, по меньшей мере на 550 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, такое как по меньшей мере на 600 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, например, по меньшей мере на 650 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, такое как по меньшей мере на 700 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, например, по меньшей мере на 750 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, такое как по меньшей мере на 800 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, например, по меньшей мере на 850 мбар меньшее, чем давление окружающей среды, такое как по меньшей мере на 900 мбар меньшее, чем давление окружающей среды.
3. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором объем пасты увеличен в от около 1,05 раза до около 2,0 раз, как, например, в от около 1,1 раза до около 1,8 раза, например, в от около 1,2 раза до около 1,6 раза, в результате понижения давления.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором плотность пасты уменьшена по меньшей мере в 0,95 раза в результате вакуумного расширения, как, например, по меньшей мере в 0,90 раза, например, по меньшей мере 0,85 раза, как, например, по меньшей мере в 0,80 раза, например, по меньшей мере в 0,75 раза, как, например, по меньшей мере в 0,70 раза, например, по меньшей мере в 0,65 раза, как, например, по меньшей мере в 0,60 раза, например, по меньшей мере в 0,55 раза, как, например, по меньшей мере в 0,50 раза, в результате вакуумного расширения.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором агент в порошкообразной форме представляет собой биосовместимый полимер.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором агент в порошкообразной форме состоит из частиц порошка, которые по существу нерастворимы в водной среде.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором агент в порошкообразной форме является поперечносшитым.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором агент в порошкообразной форме является биологически абсорбируемым.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором агент в порошкообразной форме содержит желатин или состоит из него.
10. Способ по п. 9, в котором желатин получают из микронизированной желатиновой губки, которая была поперечно сшита посредством сухой термообработки.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором смешивание на этапе b) вводит прерывистую газовую фазу, по существу гомогенно диспергированную по пасте.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором сушка представляет собой сублимационную сушку.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором сушка приводит к получению сухой композиции, содержащей менее чем около 5% воды, предпочтительно менее чем около 2% воды, как, например, менее чем около 1% воды.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором агент в порошкообразной форме и водную среду дополнительно смешивают с одним или несколькими гидрофильными соединениями.
15. Способ по п. 14, в котором паста перед сушкой содержит от около 2% до около 40% одного или нескольких гидрофильных соединений, например, от около 2% до около 30% одного или нескольких гидрофильных соединений, как, например, от около 2% до около 25% одного или нескольких гидрофильных соединений, например, от около 2% до около 20% одного или нескольких гидрофильных соединений, как, например, от около 2% до около 18% одного или нескольких гидрофильных соединений, например, от около 2% до около 17% одного или нескольких гидрофильных соединений, как, например, от около 2% до около 16% одного или нескольких гидрофильных соединений, например, от около 2% до около 15% одного или нескольких гидрофильных соединений.
16. Способ по любому из пп. 14 и 15, в котором паста перед сушкой содержит:
a. от около 2% до около 40% одного или нескольких гидрофильных соединений,
b. от около 10% до около 60% агента в порошкообразной форме, и
c. от около 50% до около 90% воды.
17. Способ по любому из пп. 14-16, в котором отношение гидрофильные соединения:биосовместимый полимер находится между около 0,1:1 и 0,8:1; как, например, между около 0,1:1 и 0,7:1, например, между около 0,1:1 и 0,6:1, как, например, между около 0,1:1 и 0,5:1, например, между 0,1:1 и 0,45:1.
18. Способ по любому из пп. 14-17, в котором одно или несколько гидрофильных соединений представляют собой один или несколько полиолов.
19. Способ по п. 18, в котором один или несколько полиолов выбирают из сахарных спиртов, сахаров и/или их производных.
20. Способ по п. 19, в котором один или несколько полиолов представляют собой сахарный спирт.
21. Способ по п. 20, в котором один или несколько сахарных спиртов выбирают из группы, состоящей из гликоля, глицерина, эритрита, треита, арабита, ксилита, рибита, маннита, сорбита, дульцита, фуцита, идита, инозита, волемита, изомальта, мальтита, лактита и полиглицита.
22. Способ по п. 21, в котором сахарный спирт представляет собой маннит.
23. Способ по любому из пп. 14-18, в котором одно или несколько гидрофильных соединений представляют собой полиэтиленгликоль (PEG).
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором сухая композиция дополнительно содержит один или несколько биоактивных агентов, способных к стимуляции гемостаза, заживлению ран, заживлению костей, заживлению ткани и/или заживлению сухожилий.
25. Способ по п. 24, в котором биоактивный агент представляет собой тромбин.
26. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором сухая композиция дополнительно содержит улучшитель экструзии, такой как альбумин, предпочтительно человеческий сывороточный альбумин.
27. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором водную среду выбирают из группы, состоящей из воды, физиологического раствора, раствора хлорида кальция и забуференной водной среды.
28. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором пасту, получаемую на этапе b), переносят в контейнер, подходящий для расширения, замораживания и сушки пасты.
29. Способ по п. 28, в котором контейнер представляет собой устройство для медицинской доставки, подходящее для восстановления сухой композиции и выдачи пасты.
30. Способ по любому из пп. 28 и 29, в котором контейнер представляет собой шприц.
31. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий дополнительный этап помещения сухой композиции в наружную упаковку, такую как упаковка из алюминиевой фольги.
32. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий дополнительный этап стерилизации сухой композиции.
33. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий этап добавления к сухой композиции подходящего количества водной среды, при этом восстанавливая сухую композицию.
34. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором сухая композиция восстанавливается без механического смешивания с образованием готовой к использованию пасты менее чем около за 30 секунд, предпочтительно менее чем около за 20 секунд, более предпочтительно менее чем около за 10 секунд, даже более предпочтительно менее чем около за 5 секунд, как, например, менее чем около за 3 секунды, например, менее чем около за 2 секунды.
35. Способ по п. 34, в котором восстановленная паста представляет собой текучую композицию.
36. Способ по любому из пп. 34 и 35, в котором восстановленная паста является по существу гомогенной.
37. Композиция в виде пасты, представляющая собой расширенную под вакуумом влажную пасту, помещенную в контейнер, например, в устройство для медицинской доставки.
38. Паста по п. 37, имеющая плотность от около 0,2 г/мл до около 0,6 г/мл, более предпочтительно от около 0,3 г/мл до около 0,6 г/мл, как, например, от около 0,4 г/мл до около 0,5 г/мл.
39. Сухая композиция, получаемая с помощью способа по любому из пп. 1-32.
40. Сухая композиция, представляющая собой расширенную под вакуумом высушенную посредством сублимационной сушки пасту.
41. Сухая композиция по любому из пп. 39-40, в которой плотность высушенной посредством сублимационной сушки пасты составляет от около 1 мг/мл до около 40 мг/мл, как, например, от около 5 мг/мл до около 35 мг/мл, например, от около 10 мг/мл до около 35 мг/мл.
42. Сухая композиция по любому из пп. 39-41 для использования при лечении ран.
43. Контейнер, содержащий:
a. продуктовую камеру, содержащую сухую композицию, способную к образованию пасты при добавлении водной среды, причем давление внутри продуктовой камеры меньше, чем давление снаружи продуктовой камеры, и
b. клапан.
44. Контейнер по п. 43, представляющий собой устройство для медицинской доставки, предпочтительно шприц, такой как одноразовый пластмассовый шприц.
45. Способ восстановления сухой композиции, включающий этапы:
a. предоставление контейнера по любому из пп. 43 и 44, причем указанный контейнер является первым контейнером,
b. предоставление второго контейнера, содержащего водную среду,
c. соединение первого контейнера и второго контейнера с помощью подходящего соединяющего агента, и
d. открывание клапана.
46. Способ по п. 45, в котором сухая композиция восстанавливается менее чем около за 30 секунд, предпочтительно менее чем около за 20 секунд, более предпочтительно менее чем около за 10 секунд, даже более предпочтительно менее чем около за 5 секунд, как, например, менее чем за 3 секунды, например менее чем за 2 секунды.
47. Способ по любому из пп. 45 и 46, в котором второй контейнер, содержащий водную среду выбирают из i) сжимаемого контейнера, такого как пластмассовый мешок, и ii) несжимаемого контейнера, содержащего поршень.
48. Гемостатический набор, содержащий:
a. первый контейнер, содержащий сухую композицию, получаемую с помощью способа по любому из пп. 1-32, или контейнер по любому из пп. 43 и 44,
b. второй контейнер, содержащий водную среду, и,
c. необязательно, наружную упаковку.
