Способ идентификации, выделения и получения антигенов определенного патогена - RU2003125967A

Реферат

1. Способ идентификации, выделения и получения реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов из патогена, опухоли, аллергена либо ткани или организма, подверженного аутоиммунным реакциям, причем указанные антигены подходят для применения в вакцине, предназначенной для определенного типа животных или для человека, характеризующийся следующими стадиями:

получение препарата антител из пула плазмы данного типа животных, или пула плазмы человека, или индивидуальных сывороток с антителами против данного конкретного патогена, опухоли, аллергена, либо ткани или организма, подверженного аутоиммунным реакциям,

получение по меньшей мере одной экспрессионной библиотеки данного конкретного патогена, опухоли, аллергена либо ткани или организма, подверженного аутоиммунным реакциям,

скрининг данной по меньшей мере одной экспрессионной библиотеки с помощью указанного препарата антител,

идентификация антигенов, связывающихся при скрининге с антителами в указанном препарате антител,

скрининг идентифицированных антигенов с помощью индивидуальных препаратов антител из индивидуальных сывороток от лиц с антителами против данного конкретного патогена, опухоли, аллергена либо ткани или организма, подверженного аутоиммунным реакциям,

идентификация реагирующей с гипериммунной сывороткой антигенной части идентифицированных антигенов, которые при реакции с гипериммунной сывороткой связываются с релевантной частью указанных индивидуальных препаратов антител из индивидуальных сывороток,

при необходимости выделение реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов и их получение химическими или рекомбинантными методами.

2. Способ идентификации, выделения и получения практически полного набора реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов определенного патогена, причем указанные антигены подходят для применения в вакцине, предназначенной для определенного типа животных или для человека, характеризующийся следующими стадиями:

получение препарата антител из пула плазмы данного типа животных, или пула плазмы человека, или индивидуальных сывороток с антителами против данного конкретного патогена,

получение по меньшей мере трех разных экспрессионных библиотек данного конкретного патогена,

скрининг данных по меньшей мере трех экспрессионных библиотек с помощью указанного препарата антител,

идентификация антигенов, связывающихся хотя бы при одном из указанных по меньшей мере трех скринингов с антителами в указанном препарате антител,

скрининг идентифицированных антигенов с помощью индивидуальных препаратов антител из индивидуальных сывороток от лиц с антителами против данного конкретного патогена,

идентификация реагирующей с гипериммунной сывороткой антигенной части идентифицированных антигенов, которые при реакции с гипериммунной сывороткой связываются с релевантной частью указанных индивидуальных препаратов антител из индивидуальных сывороток,

повторение стадий скрининга и идентификации по меньшей мере еще один раз,

сравнение реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов, идентифицированных при повторении стадий скрининга и идентификации, с реагирующими с гипериммунной сывороткой антигенами, идентифицированными на стадиях первоначального скрининга и идентификации,

дальнейшее повторение стадий скрининга и идентификации, если только на стадиях повторного скрининга и идентификации было идентифицировано по меньшей мере 5% реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов, до тех пор, пока при следующем повторении стадий будет идентифицировано менее 5% реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов, для получения полного набора реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов данного патогена, и

при необходимости выделение реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов и их получение химическими или рекомбинантными методами.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из указанных экспрессионных библиотек выбрана из библиотеки рибосомного дисплея, библиотеки дисплея на бактериальной поверхности и протеома.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанные по меньшей мере три разные экспрессионные библиотеки представлены по крайней мере библиотекой рибосомного дисплея, библиотекой дисплея на бактериальной поверхности и протеомом.

5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что пул плазмы представляет собой пул плазмы человека, полученной от лиц, перенесших или страдающих инфекцией, вызванной указанным патогеном.

6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что экспрессионные библиотеки являются геномными экспрессионными библиотеками указанного патогена.

7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что экспрессионные библиотеки являются полными геномными экспрессионными библиотеками, которые предпочтительно имеют не менее чем 2-кратную избыточность, более предпочтительно не менее чем 5-кратную, в особенности не менее чем 10-кратную.

8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что он включает стадии скрининга по крайней мере библиотеки рибосомного дисплея, библиотеки дисплея на бактериальной поверхности и протеома с помощью препарата антител и идентификации антигенов, связывающихся по меньшей мере при двух, а предпочтительно при всех скринингах с антителами в препарате антител.

9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что патоген выбран из группы бактериальных, вирусных, грибковых и протозойных патогенов.

10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что патоген выбран из группы вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита А, вируса гепатита В, вируса гепатита С, вируса саркомы Рауса, вируса Эпштейна-Барра, вируса гриппа, ротавируса, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis, Vibrio cholerae, Borrelia burgdorferi, Plasmodium sp., Aspergillus sp. или Candida albicans.

11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из экспрессионных библиотек представлена библиотекой рибосомного дисплея или библиотекой дисплея на бактериальной поверхности, а реагирующие с гипериммунной сывороткой антигены получают путем экспрессии кодирующих последовательностей, указанных реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов, содержащихся в указанной библиотеке.

12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что указанные полученные антигены, реагирующие с гипериммунной сывороткой, заключают в фармацевтический состав, при необходимости с добавлением фармацевтически приемлемого носителя и/или наполнителя.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что фармацевтический состав представляет собой вакцину.

14. Способ по п.12 или 13, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель является иммуностимулирующим соединением.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что иммуностимулирующее соединение выбрано из группы поликатионных веществ, предпочтительно поликатионных пептидов, иммуностимуляторных дезоксинуклеотидов, квасцов, полного адъюванта Фрейнда, неполного адъюванта Фрейнда, нейроактивных соединений, в особенности гормона роста человека, или их комбинаций.

16. Способ по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что индивидуальные препараты антител происходят от больных острой инфекцией, вызванной данным патогеном, особенно от больных, у которых титр антител к этому патогену выше, чем у 80%, предпочтительно выше, чем у 90%, более предпочтительно выше, чем у 95% протестированных образцов сыворотки людей - больных или носителей.

17. Способ по любому из пп.1-16, отличающийся тем, что при идентификации реагирующих с гипериммунной сывороткой антигенов используют по меньшей мере 10, предпочтительно по меньшей мере 30, особенно предпочтительно по меньшей мере 50 индивидуальных препаратов антител.

18. Способ по любому из пп.1-17, отличающийся тем, что указанная релевантная часть индивидуальных препаратов антител из индивидуальных сывороток составляет по меньшей мере 10, более предпочтительно по меньшей мере 30, особенно предпочтительно по меньшей мере 50 индивидуальных препаратов антител, и/или по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, особенно предпочтительно по меньшей мере 40% от всех индивидуальных препаратов антител, используемых при скрининге.

19. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что индивидуальные сыворотки отбирают по их титрам IgA против лизата, компонентов клеточной стенки или рекомбинантных белков патогена, составляющим более 4000 ед., предпочтительно более 6000 ед., и/или по титрам IgG, составляющим более 10000 ед., предпочтительно более 12000 ед.

20. Способ по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что патогеном является Staphylococcus, особенно Staphylococcus aureus, и/или Staphylococcus epidermidis.

21. Антиген, реагирующий с гипериммунной сывороткой, выбранный из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в любой из таблиц 2а, 2b, 2c, 2d, 3,4 и 5, особенно выбранный из группы, состоящей из Seq. ID No. 56, 57, 59, 60, 67, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 85, 87, 88, 89, 90, 92, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 126, 128, 130, 132, 134, 138, 140, 142, 151, 152, 154, 155 и их гипериммунных фрагментов.

22. Антиген, реагирующий с гипериммунной сывороткой, получаемый способом по любому из пп.1-20 и выбранный из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в любой из таблиц 2а, 2b, 2c, 2d, 3, 4 и 5, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из Seq. ID No. 56, 57, 59, 60, 67, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 85, 87, 88, 89, 90, 92, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 126, 128, 130, 132, 134, 138, 140, 142, 151, 152, 154, 155 и их гипериммунных фрагментов.

23. Применение реагирующего с гипериммунной сывороткой антигена, выбранного из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в любой из таблиц 2а, 2b, 2c, 2d, 3, 4 и 5, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из Seq. ID No. 55, 56, 57, 58, 59, 60, 62, 66, 67, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 89, 90, 92, 94, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 126, 128, 130, 132, 134, 138, 140, 142, 151, 152, 154, 155, 158 и их гипериммунных фрагментов, для изготовления фармацевтического состава, в особенности для изготовления вакцины против стафилококковых инфекций и колонизации, в частности против Staphylococcus aureus или Staphylococcus epidermidis.

24. Гипериммунный фрагмент реагирующего с гипериммунной сывороткой антигена, выбранный из группы, состоящей из пептидов, содержащих аминокислотные последовательности из столбцов "Предсказанные иммуногенные аминокислоты", "Локализация идентифицированного иммуногенного участка" и "Реактивность сыворотки с релевантным участком" таблиц 2а, 2b, 2с и 2d и аминокислотные последовательности из столбца "Предполагаемые области антигенной поверхности" таблиц 4 и 5, в особенности пептиды, содержащие аминокислоты №№12-29, 34-40, 63-71, 101-110, 114-122, 130-138, 140-195, 197-209, 215-229, 239-253, 255-274 и 39-94 из Seq. ID No. 55,

аминокислоты №№5-39, 111-117, 125-132, 134-141, 167-191, 196-202,214-232,236-241, 244-249, 292-297, 319-328, 336-341, 365-380, 385-391, 407-416, 420-429, 435-441, 452-461, 477-488, 491-498, 518-532, 545-556, 569-576, 581-587, 595-602, 604-609, 617-640, 643-651, 702-715, 723-731, 786-793, 805-811, 826-839, 874-889, 37-49, 63-77 и 274-334 из Seq. ID No.56,

аминокислоты №№28-55, 82-100, 105-111, 125-131, 137-143, 1-49 из Seq. ID No. 57,

аминокислоты №№33-43, 45-51, 57-63, 65-72, 80-96, 99-110, 123-129, 161-171, 173-179, 185-191, 193-200, 208-224, 227-246, 252-258, 294-308, 321-329, 344-352, 691-707, 358-411 и 588-606 из Seq. ID No. 58,

аминокислоты №№16-38, 71-77, 87-94, 105-112, 124-144, 158-164, 169-177, 180-186, 194-204, 221-228, 236-245, 250-267, 336-343, 363-378, 385-394, 406-412, 423-440, 443-449, 401-494 из Seq. ID No. 59,

аминокислоты №№18-23, 42-55, 69-77, 85-98, 129-136, 182-188, 214-220, 229-235, 242-248, 251-258, 281-292, 309-316, 333-343, 348-354, 361-367, 393-407, 441-447, 481-488, 493-505, 510-515, 517-527, 530-535, 540-549, 564-583, 593-599, 608-621, 636-645, 656-670, 674-687, 697-708, 726-734, 755-760, 765-772, 785-792, 798-815, 819-824, 826-838, 846-852, 889-904, 907-913, 932-939, 956-964, 982-1000, 1008-1015, 1017-1024, 1028-1034, 1059-1065, 1078-1084, 1122-1129, 1134-1143, 1180-1186, 1188-1194, 1205-1215, 1224-1230, 1276-1283, 1333-1339, 1377-1382, 1415-1421, 1448-1459, 1467-1472, 1537-1545, 1556-1566, 1647-1654, 1666-1675, 1683-1689, 1722-1737, 1740-1754, 1756-1762, 1764-1773, 1775-1783, 1800-1809, 1811-1819, 1839-1851, 1859-1866, 1876-1882, 1930-1939, 1947-1954, 1978-1985, 1999-2007, 2015-2029, 2080-2086, 2094-2100, 2112-2118, 2196-2205, 2232-2243, 198-258, 646-727 и 2104-2206 из Seq. ID No. 60,

аминокислоты №№10-29,46-56, 63-74, 83-105, 107-114, 138-145, 170-184, 186-193, 216-221, 242-248, 277-289, 303-311, 346-360, 379-389, 422-428, 446-453, 459-469, 479-489, 496-501, 83-156 из Seq. ID No. 62,

аминокислоты №№14-22, 32-40, 52-58, 61-77, 81-93, 111-117, 124-138, 151-190, 193-214, 224-244, 253-277, 287-295, 307-324, 326-332, 348-355, 357-362, 384-394, 397-434, 437-460, 489-496, 503-510, 516-522, 528-539, 541-547, 552-558, 563-573, 589-595, 602-624, 626-632, 651-667, 673-689, 694-706, 712-739, 756-790, 403-462 из Seq. ID No. 66,

аминокислоты №№49-56, 62-68, 83-89, 92-98, 109-115, 124-131, 142-159, 161-167, 169-175, 177-188, 196-224, 230-243, 246-252, 34-46 из Seq. ID No. 67,

аминокислоты №№11-20, 26-47, 69-75, 84-92, 102-109, 119-136, 139-147, 160-170, 178-185, 190-196, 208-215, 225-233, 245-250, 265-272, 277-284, 300-306, 346-357, 373-379, 384-390, 429-435, 471-481, 502-507, 536-561, 663-688, 791-816, 905-910, 919-933, 977-985, 1001-1010, 1052-1057, 1070-1077, 1082-1087, 1094-1112, 493-587, 633-715 и 704-760 из Seq. ID No. 70,

аминокислоты №№6-20, 53-63, 83-90, 135-146, 195-208, 244-259, 263-314, 319-327, 337-349, 353-362, 365-374, 380-390, 397-405, 407-415, 208-287 и 286-314 из Seq. ID No. 71,

аминокислоты №№10-26, 31-43, 46-58, 61-66, 69-79, 85-92, 100-115, 120-126, 128-135, 149-155, 167-173, 178-187, 189-196, 202-222, 225-231, 233-240, 245-251, 257-263, 271-292, 314-322, 325-334, 339-345, 59-74 из Seq. ID No. 72,

аминокислоты №№4-9, 15-26, 65-76, 108-115, 119-128, 144-153, 38-52 и 66-114 из Seq. ID No. 73,

аминокислоты №№5-22, 42-50, 74-81, 139-145, 167-178, 220-230, 246-253, 255-264, 137-237 и 250-267 из Seq. ID No. 74,

аминокислоты №№10-26, 31-44, 60-66. 99-104, 146-153, 163-169, 197-205, 216-223,

226-238, 241-258, 271-280, 295-315, 346-351, 371-385, 396-407, 440-446, 452-457, 460-466, 492-510, 537-543, 546-551, 565-582, 590-595, 635-650, 672-678, 686-701. 705-712. 714-721, 725-731, 762-768, 800-805, 672-727 из Seq. ID No. 75,

аминокислоты №№5-32, 35-48, 55-76 из Seq. ID No. 76,

аминокислоты №№7-35, 54-59, 247-261, 263-272, 302-320, 330-339, 368-374, 382-411, 126-143 и 168-186 из Seq. ID No. 77,

аминокислоты №№5-24, 88-94, 102-113, 132-143, 163-173, 216-224, 254-269, 273-278, 305-313, 321-327, 334-341, 31-61 и 58-74 из Seq. ID No. 78,

аминокислоты №№16-24, 32-39, 43-49, 64-71, 93-99, 126-141, 144-156, 210-218, 226-233, 265-273, 276-284, 158-220 из Seq. ID No. 79,

аминокислоты №№49-72, 76-83, 95-105, 135-146, 148-164, 183-205, 57-128 из Seq. ID No. 80,

аминокислоты №№6-15, 22-32, 58-73, 82-88, 97-109, 120-131, 134-140, 151-163, 179-185, 219-230, 242-255, 271-277, 288-293, 305-319, 345-356, 368-381, 397-406, 408-420, 427-437, 448-454, 473-482, 498-505, 529-535, 550-563, 573-580, 582-590, 600-605, 618-627, 677-685, 718-725, 729-735, 744-759, 773-784, 789-794, 820-837, 902-908, 916-921, 929-935, 949-955, 1001-1008, 1026-1032, 1074-1083, 1088-1094, 1108-1117, 1137-1142, 1159-1177, 1183-1194, 1214-1220, 1236-1252, 1261-1269, 1289-1294, 1311-1329, 1336-1341, 1406-1413, 1419-1432, 1437-1457, 1464-1503, 1519-1525, 1531-1537, 1539-1557, 1560-1567, 1611-1618, 1620-1629, 1697-1704, 1712-1719, 1726-1736, 1781-1786, 1797-1817, 1848-1854, 1879-1890, 1919-1925, 1946-1953, 1974-1979, 5-134 из Seq. ID No. 81,

аминокислоты №№6-33, 40-46, 51-59, 61-77, 84-104, 112-118, 124-187, 194-248, 252-296, 308-325, 327-361, 367-393, 396-437, 452-479, 484-520, 535-545, 558-574, 582-614, 627-633, 656-663, 671-678, 698-704, 713-722, 725-742, 744-755, 770-784, 786-800, 816-822, 827-837, 483-511 из Seq. ID No. 82,

аминокислоты №№4-19, 57-70, 79-88, 126-132, 144-159, 161-167, 180-198, 200-212,

233-240, 248-255, 276-286, 298-304, 309-323, 332-346, 357-366, 374-391, 394-406, 450-456, 466-473, 479-487, 498-505, 507-519, 521-530, 532-540, 555-565, 571-581, 600-611, 619-625, 634-642, 650-656, 658-665, 676-682, 690-699, 724-733, 740-771, 774-784, 791-797, 808-815, 821-828, 832-838, 876-881, 893-906, 922-929, 938-943, 948-953, 969-976, 1002-1008, 1015-1035, 1056-1069, 1105-1116, 1124-1135, 1144-1151, 1173-1181, 1186-1191, 1206-1215, 1225-1230, 1235-1242, 6-66, 65-124 и 590-604 из Seq. ID No. 83,

аминокислоты №№5-32, 66-72, 87-98, 104-112, 116-124, 128-137, 162-168, 174-183, 248-254, 261-266, 289-303, 312-331, 174-249 из Seq. ID No. 84,

аминокислоты №№4-21, 28-40, 45-52, 59-71, 92-107, 123-137, 159-174, 190-202, 220-229, 232-241, 282-296, 302-308, 312-331, 21-118 из Seq. ID No. 85,

аминокислоты №№9-28, 43-48, 56-75, 109-126, 128-141, 143-162, 164-195, 197-216, 234-242, 244-251, 168-181 из Seq. ID No. 87,

аминокислоты №№4-10, 20-42, 50-86, 88-98, 102-171, 176-182, 189-221, 223-244, 246-268, 276-284, 296-329, 112-188 из Seq. ID No. 88,

аминокислоты №№4-9, 13-24, 26-34, 37-43, 45-51, 59-73, 90-96, 99-113, 160-173, 178-184,218-228,233-238.255-262,45-105, 103-166 и 66-153 из Seq. ID No. 89,

аминокислоты №№13-27, 42-63, 107-191, 198-215, 218-225, 233-250, 474-367 из Seq. ID No. 90,

аминокислоты №№26-53, 95-123, 164-176, 189-199, 8-48 из Seq. ID No. 92,

аминокислоты №№7-13, 15-23, 26-33, 68-81, 84-90, 106-117, 129-137, 140-159, 165-172, 177-230, 234-240, 258-278, 295-319, 22-56, 23-99, 97-115, 233-250 и 245-265 из Seq. ID No. 94,

аминокислоты №№13-36, 40-49, 111-118, 134-140, 159-164, 173-183, 208-220, 232-241, 245-254, 262-271, 280-286, 295-301, 303-310, 319-324, 332-339, 1-85, 54-121 и 103-185 из Seq. ID No. 95,

аминокислоты №№39-44, 46-80, 92-98, 105-113, 118-123, 133-165, 176-208, 226-238, 240-255, 279-285, 298-330, 338-345, 350-357, 365-372, 397-402, 409-415, 465-473, 488-515, 517-535, 542-550, 554-590, 593-601, 603-620, 627-653, 660-665, 674-687, 698-718, 726-739, 386-402 из Seq.ID No. 96,

аминокислоты №№5-32, 34-49, 1-43 из Seq. ID No. 97,

аминокислоты №№10-27, 37-56, 64-99, 106-119, 121-136, 139-145, 148-178, 190-216, 225-249, 251-276, 292-297, 312-321, 332-399, 403-458, 183-200 из Seq. ID No. 99,

аминокислоты №№5-12, 15-20, 43-49, 94-106, 110-116, 119-128, 153-163, 175-180, 185-191, 198-209, 244-252, 254-264, 266-273, 280-288, 290-297, 63-126 из Seq. ID No. 100,

аминокислоты №№5-44, 47-55, 62-68, 70-78, 93-100, 128-151, 166-171, 176-308, 1-59 из Seq. ID No. 101,

аминокислоты №№18-28, 36-49, 56-62, 67-84, 86-95, 102-153, 180-195, 198-218, 254-280. 284-296, 301-325, 327-348, 353-390, 397-402, 407-414, 431-455, 328-394 из Seq. ID No. 102,

аминокислоты №№7-37, 56-71, 74-150, 155-162, 183-203, 211-222, 224-234, 242-272, 77-128 из Seq. ID No. 103,

аминокислоты №№34-58, 63-69, 74-86, 92-101, 130-138, 142-150, 158-191, 199-207, 210-221. 234-249, 252-271, 5-48 из Seq. ID No. 104,

аминокислоты №№12-36, 43-50, 58-65, 73-78, 80-87, 108-139, 147-153, 159-172, 190-203, 211-216, 224-232, 234-246, 256-261, 273-279, 286-293, 299-306, 340-346, 354-366, 167-181 из Seq. ID No. 106,

аминокислоты №№61-75, 82-87, 97-104, 113-123, 128-133, 203-216, 224-229, 236-246, 251-258, 271-286, 288-294, 301-310, 316-329, 337-346, 348-371, 394-406, 418-435, 440-452 из Seq. ID No. 112,

аминокислоты №№30-37, 44-55, 83-91, 101-118, 121-128, 136-149, 175-183, 185-193, 206-212, 222-229, 235-242 из Seq. ID No. 114,

аминокислоты №№28-38, 76-91, 102-109, 118-141, 146-153, 155-161, 165-179, 186-202, 215-221, 234-249, 262-269, 276-282, 289-302, 306-314, 321-326, 338-345, 360-369, 385-391 из Seq. ID No. 116,

аминокислоты №№9-33, 56-62, 75-84, 99-105, 122-127, 163-180, 186-192, 206-228, 233-240, 254-262, 275-283, 289-296, 322-330, 348-355, 416-424, 426-438, 441-452, 484-491, 522-528, 541-549, 563-569, 578-584, 624-641, 527-544 из Seq. ID No. 142,

аминокислоты №№37-42, 57-62, 121-135, 139-145, 183-190, 204-212, 220-227, 242-248, 278-288, 295-300, 304-309, 335-341, 396-404, 412-433, 443-449, 497-503, 505-513, 539-545, 552-558, 601-617, 629-649, 702-711, 736-745, 793-804, 814-829, 843-858, 864-885, 889-895, 905-913, 919-929, 937-943, 957-965, 970-986, 990-1030, 1038-1049, 1063-1072, 1080-1091, 1093-1116, 1126-1136, 1145-1157, 1163-1171, 1177-1183, 1189-1196, 1211-1218, 1225-1235, 1242-1256, 1261-1269, 624-684 из Seq. ID No. 151,

аминокислоты №№8-23, 31-38, 42-49, 61-77, 83-90, 99-108, 110-119, 140-147, 149-155, 159-171, 180-185, 189-209, 228-234, 245-262, 264-275, 280-302, 304-330, 343-360. 391-409, 432-437, 454-463, 467-474, 478-485, 515-528, 532-539, 553-567, 569-581, 586-592, 605-612, 627-635, 639-656, 671-682, 700-714, 731-747, 754-770, 775-791, 797-834, 838-848, 872-891, 927-933, 935-942, 948-968, 976-986, 1000-1007, 1029-1037, 630-700 из Seq. ID No. 152,

аминокислоты №№17-25, 27-55, 84-90, 95-101, 115-121, 55-101 из Seq. ID No. 154,

аминокислоты №№13-28, 40-46, 69-75, 86-92, 114-120, 126-137, 155-172, 182-193, 199-206, 213-221, 232-238, 243-253, 270-276, 284-290, 22-100 из Seq. ID No. 155,

аминокислоты №№7-19,46-57, 85-91, 110-117, 125-133, 140-149, 156-163, 198-204, 236-251, 269-275, 283-290, 318-323, 347-363, 9-42 и 158-174 из Seq. ID No. 158,

аминокислоты №№7-14, 21-30, 34-50, 52-63, 65-72, 77-84, 109-124, 129-152, 158-163, 175-190, 193-216, 219-234 из Seq. ID No. 168,

аминокислоты №№5-24, 38-44, 100-106, 118-130, 144-154, 204-210, 218-223, 228-243, 257-264, 266-286, 292-299 из Seq. ID No. 174,

аминокислоты №№29-44, 74-83, 105-113, 119-125, 130-148, 155-175, 182-190, 198-211, 238-245 из Seq. ID No. 176,

и фрагменты, приведенные в таблицах 2 и 4, а также фрагменты, содержащие не менее 6, предпочтительно более 8, особенно предпочтительно более 10 аминокислот из указанных последовательностей.

25. Хелперный эпигон антигена или фрагмента по любому из пп.21-24, в особенности пептид, содержащий фрагмент, выбранный из пептидов, приведенных в столбце "Предполагаемые области антигенной поверхности" в таблицах 4 и 5, а также из группы аминокислот №№6-40, 583-598, 620-646 и 871-896 из Seq. ID No. 56, аминокислот №№24-53 из Seq. ID No. 70, аминокислот №№240-260 из Seq. ID No. 74, аминокислот №№1660-1682 и 1746-1790 из Seq. ID No. 81, аминокислот №№1-29, 680-709 и 878-902 из Seq. ID No. 83, аминокислот №№96-136 из Seq. ID No. 89, аминокислот №№1-29, 226-269 и 275-326 из Seq. ID No. 94, аминокислот №№23-47 и 107-156 из Seq. ID No. 114, аминокислот №№24-53 из Seq. ID No. 142 и их фрагментов, являющихся Т-клеточными эпигонами.

26. Вакцина, включающая реагирующий с гипериммунной сывороткой антиген или его фрагмент согласно любому из пп.21-25.

27. Вакцина по п.26, отличающаяся тем, что она дополнительно включает иммуностимулирующее вещество, предпочтительно выбранное из группы, включающей поликатионные полимеры, в особенности поликатионные пептиды, иммуностимуляторные дезоксинуклеотиды (ОДN), нейроактивные соединения, особенно гормон роста человека, квасцы, полный или неполный адъюванты Фрейнда или их комбинации.

28. Препарат, включающий антитела по меньшей мере к одному антигену или его фрагменту согласно любому из пп.21-25.

29. Препарат по п.28, отличающийся тем, что указанные антитела являются моноклональными антителами.

30. Способ получения препарата по п.28, включающий следующие стадии:

индукция иммунного ответа у животного (не человека) введением антигена или его фрагмента по любому из пп.21-25, указанному животному,

изъятие селезенки или клеток селезенки у животного,

получение клеток гибридомы из селезенки или клеток селезенки,

селекция и клонирование клеток гибридомы, специфичных к этому антигену,

получение препарата антител путем культивирования клонированных клеток гибридомы и при необходимости дополнительные стадии очистки.

31. Способ по п.30, отличающийся тем, что изъятие селезенки или клеток селезенки связано с забоем животного.

32. Способ получения препарата по п.28, включающий следующие стадии:

индукция иммунного ответа у животного (не человека) введением антигена или его фрагмента по любому из пп.21-25 указанному животному,

изъятие содержащей антитела внутренней среды организма у животного,

получение препарата антител, подвергая содержащую антитела внутреннюю среду организма дополнительным стадиям очистки.

33. Применение препарата по п.28 или 29 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики стафилококковых инфекций или колонизации, в частности против Staphylococcus aureus или Staphylococcus epidermidis.

34. Способ скрининга, в котором оцениваются последствия функционального ингибирования по меньшей мере одного антигена или его фрагмента согласно любому из пп.21-25.