Способы повышения эффективности вакцины путем введения антагониста ил-4r - RU2018133011A
Код документа: RU2018133011A
Формула
1. Способ повышения эффективности и/или безопасности вакцины, включающий введение антагониста рецептора интерлейкина-4 (ИЛ-4R) в комбинации с вакциной субъекту, нуждающемуся в этом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят субъекту до, после или одновременно с вакциной.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что вводят начальную дозу антагониста ИЛ-4R, за которой следует одна или более последующих доз, при этом каждую последующую дозу вводят с интервалом в 1-12 недель.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что 5-10 доз антагониста ИЛ-4R вводят с интервалом в 1 неделю.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что каждую дозу антагониста ИЛ-4R вводят подкожно в дозе около 1-50 мг/кг массы тела субъекта.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вакцину вводят в начальной дозе, за которой следуют одна или более последующих (бустерных) доз, при этом каждую последующую (бустерную) дозу вводят через 2-24 месяца после непосредственно предшествующей дозы.
7. Способ по п. 1 или 6, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят до, после или одновременно с каждой дозой вакцины.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят в начальной дозе, за которой следуют одна или более последующих доз, при этом каждую последующую дозу вводят через 1-12 недель после непосредственно предшествующей дозы.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят перед каждой дозой вакцины.
10. Способ по п. 7 или 9, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят после каждой дозы вакцины.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят перед каждой дозой вакцины, и одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят после каждой дозы вакцины.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что 1-6 доз антагониста ИЛ-4R вводят перед каждой дозой вакцины, и 1-3 дозы антагониста ИЛ-4R вводят после каждой дозы вакцины.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что включает введение дозы антагониста ИЛ-4R одновременно с каждой дозой вакцины.
14. Способ по любому из пп. 6-13, отличающийся тем, что каждая доза антагониста ИЛ-4R содержит 1-50 мг/кг массы субъекта.
15. Способ по любому из пп. 6-13, отличающийся тем, что каждая доза содержит 10-600 мг антагониста ИЛ-4R.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против болезни или инфекции, вызванной микроорганизмом, выбранным из группы, состоящей из Bordetella pertussis, Corynebacterium diptheriae, Clostridium tetani, Mycobacterium tuberculosis, Plasmodium spp., Bacillus anthracis, Vibrio cholera, Salmonella typhi, Borrelia spp., Streptococuspneumoniae, Staphylococcusaureus, Escherichia coli, Clostridium spp., Mycobacterium leprae, Yersinia pestis, вируса гриппа, вируса ветряной оспы, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), респираторно-синцитиального вируса (РСВ), полиовируса, вируса натуральной оспы, вируса бешенства, ротавируса, вируса папилломы человека, вируса Эбола, вируса гепатита А, вируса гепатита В, вируса гепатита С, лиссавируса, вируса кори, вируса эпидемического паротита и вируса краснухи.
17. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против заболевания или инфекции, выбранной из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что вакцину против коклюша выбирают из группы, состоящей из цельноклеточной вакцины или бесклеточной вакцины.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что вакцина представляет собой бесклеточную коклюшную (aP) вакцину.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что повышение эффективности и/или безопасности вакцины включает по меньшей мере один из эффектов, выбранных из группы, состоящей из предотвращения инфекции и передачи инфекционных заболеваний, увеличения продолжительности резистентности к патогенной инфекции, более быстрого клиренса патогенов из инфицированного хозяина, снижения патогенной нагрузки в инфицированном органе, увеличения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Т-хелпер 1 (Th1), снижения уровня или исчезновения IgE, вызванного вакциной, снижения ответа Т-хелпер 2 (Th2), вызванного вакциной, уменьшения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Th2 и уменьшения аллергического ответа на указанную вакцину.
22. Способ повышения эффективности и/или безопасности вакцины, включающий:
(a) выбор субъекта, который восприимчив к бактериальной или вирусной инфекции; и
(b) введение вакцины, специфической для указанной бактериальной или вирусной инфекции, в комбинации с антагонистом ИЛ-4R субъекту, нуждающемуся в этом.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что вакцину вводят до, после или одновременно с одной или более дозами антагониста ИЛ-4R.
24. Способ по п. 22 или 23, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против бактериальной или вирусной инфекции, выбранной из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что коклюшную вакцину выбирают из группы, состоящей из цельноклеточной вакцины или бесклеточной вакцины.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что вакцина представляет собой бесклеточную коклюшную (aP) вакцину.
28. Способ по любому из пп. 22-27, отличающийся тем, что субъект имеет аллергию на вакцину.
29. Способ по любому из пп. 22-28, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека в возрасте от около 1 месяца до около 5 лет.
30. Способ по любому из пп. 22-28, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека в возрасте от около 10 лет до около 55 лет.
31. Способ по любому из пп. 22-28, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека в возрасте более чем 55 лет.
32. Способ по любому из пп. 22-31, отличающийся тем, что повышение эффективности и/или безопасности вакцины включает по меньшей мере один из эффектов, выбранных из группы, состоящей из предотвращения инфекции и передачи инфекционных заболеваний, увеличения продолжительности резистентности к патогенной инфекции, более быстрого клиренса патогенов из инфицированного хозяина, снижения патогенной нагрузки в инфицированном органе, увеличения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Т-хелпер 1 (Th1), снижения уровня или исчезновения IgE, вызванного вакциной, снижения ответа Т-хелпер 2 (Th2), вызванного вакциной, уменьшения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Th2 и уменьшения аллергического ответа на вакцину.
33. Способ предотвращения или лечения аллергической реакции на вакцину, включающий введение вакцины в комбинации с антагонистом ИЛ-4R субъекту, нуждающемуся в этом.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что предотвращение или лечение аллергической реакции включает по меньшей мере одно из снижения уровня или исчезновения IgE, вызванных вакциной, уменьшения ответа Т-хелпер 2 (Th2), вызванного вакциной, или уменьшения вакцинспецифических антител изотипа IgG типа Th2 при введении антагониста ИЛ-4R.
35. Способ по п. 33 или 34, отличающийся тем, что предотвращение или лечение указанной аллергической реакции включает увеличение вакцинспецифических антител изотипа IgG типа Т-хелпер 1 (Th1) при введении антагониста ИЛ-4R.
36. Способ по любому из пп. 33-35, отличающийся тем, что вакцину вводят до, после или одновременно с одной или более дозами антагониста ИЛ-4R.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что вакцину вводят после 1-10 доз антагониста ИЛ-4R, при этом 1-10 доз вводят с интервалом в 1 неделю.
38. Способ по любому из пп. 33-37, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против инфекционного заболевания, выбранного из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
39. Способ по любому из пп. 1-38, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
41. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
42. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
44. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
45. Способ по любому из пп. 1-43, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
46. Способ лечения пациента с атопическим дерматитом (AD) без вмешательства в ответ пациента на вакцину, включающий:
(a) выбор пациента с диагнозом атопического дерматита, который недавно был или будет привит вакциной; и
(б) введение пациенту одной или более доз антагониста ИЛ-4R, при этом антагонист ИЛ-4R не уменьшает или не ослабляет ответ пациента на вакцину.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что пациент восприимчив к микробной инфекции, выбранной из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
48. Способ по п. 46 или 47, отличающийся тем, что пациенту от 1 месяца до 10 лет.
49. Способ по п. 46 или 47, отличающийся тем, что пациенту от 10 лет до 55 лет.
50. Способ по п. 46 или 47, отличающийся тем, что пациенту более 55 лет.
51. Способ по любому из пп. 46-50, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против инфекционного заболевания, выбранного из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша, дифтерии и столбняка.
53. Способ по любому из пп. 46-52, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят в дозе от 10 до 600 мг.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят в дозе 50 мг, 100 мг, 200 мг или 300 мг.
55. Способ по любому из пп. 46-54, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят два раза в неделю, один раз в неделю, один раз в 2 недели, один раз в 3 недели или один раз в 4 недели.
56. Способ по любому из пп. 46-52, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят в начальной дозе, за которой следуют одна или более вторичных доз.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что начальная доза содержит 600 мг антагониста ИЛ-4R, и одна или более вторичных доз содержат 300 мг антагониста ИЛ-4R.
58. Способ по п. 56, отличающийся тем, что каждая указанная начальная доза и каждые указанные одна или более вторичных доз содержат 300 мг антагониста ИЛ-4R.
59. Способ по любому из пп. 46-58, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят подкожно.
60. Способ по любому из пп. 46-59, отличающийся тем, что введение антагониста ИЛ-4R приводит к улучшению по меньшей мере одного AD-ассоциированного параметра, выбранного из группы, состоящей из:
(a) снижения по сравнению с исходным уровнем показателя индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 50%;
(b) снижения по сравнению с исходным уровнем показателя числовой оценочной шкалы зуда (NRS) по меньшей мере на 30%;
(c) снижения по сравнению с исходным уровнем показателя площади поверхности тела, вовлеченной в атопический дерматит, (BSA) по меньшей мере на 25%; и
(d) снижения по сравнению исходным уровнем показателя общей оценки исследователя (IGA) ≥2.
61. Способ по любому из пп. 46-60, отличающийся тем, что введение антагониста ИЛ-4R приводит к улучшению по меньшей мере одного результата, связанного с пациентом, выбранного из группы, состоящей из общего показателя индивидуальных признаков (GISS) и пациент-ориентированной меры экземы (POEM).
62. Способ по любому из пп. 46-61, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
64. Способ по п. 62 или 63, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
65. Способ по п. 62 или 63, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
67. Способ по п. 62 или 63, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
68. Способ по любому из пп. 46-66, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
69. Композиция вакцины, содержащая адъювант, причем адъювант содержит антагонист ИЛ-4R.
70. Композиция вакцины по п. 69, дополнительно содержащая компонент вакцины из патогенной бактерии, выбранной из группы, состоящей из Bordetella pertussis, Corynebacterium diptheriae, и Clostridium tetani.
71. Композиция вакцины по п. 69, дополнительно содержащая компонент вакцины, выбранный из группы, состоящей из столбнячного анатоксина, дифтерийного анатоксина, цельноклеточной Bordetella pertussis, инактивированного коклюшного токсина, филаментозного гемагглютинина, пертактина, фимбрий 2-го типа и фимбрий 3-го типа.
72. Композиция вакцины по любому из пп. 69-71, отличающаяся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
73. Композиция вакцины по п. 72, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
74. Композиция вакцины по п. 72 или 73, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
75. Композиция вакцины по п. 72 или 73, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
76. Композиция вакцины по п. 75, отличающаяся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
77. Композиция по любому из пп. 69-76, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
78. Композиция вакцины по любому из пп. 69-76, отличающаяся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
79. Схема вакцинации субъекта, включающая введение одной или более доз антагониста ИЛ-4R, за которыми следует доза антагониста ИЛ-4R, одновременно с вакциной, за которыми, необязательно, следует одна или более доз антагониста ИЛ-4R.
80. Схема вакцинации по п. 79, включающая введение 1-6 еженедельных доз антагониста ИЛ-4R с последующей дозой антагониста ИЛ-4R, одновременно с вакциной, за которой следуют 1-3 еженедельные дозы антагониста ИЛ-4R.
81. Схема вакцинации по п. 79 или 80, дополнительно включающая введение одной или более бустерных доз вакцины.
82. Схема вакцинации по п. 81, отличающаяся тем, что каждую бустерную дозу вакцины вводят после одной или более доз антагониста ИЛ-4R.
83. Схема вакцинации по п. 82, отличающаяся тем, что 1-6 доз антагониста ИЛ-4R вводят перед бустерной дозой вакцины.
84. Схема вакцинации по любому из пп. 79-83, отличающаяся тем, что вакцина представляет собой вакцину против инфекционного заболевания, выбранного из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
85. Схема вакцинации по п. 84, отличающаяся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша.
86. Схема вакцинации по п. 85, отличающаяся тем, что вакцину против коклюша выбирают из группы, состоящей из цельноклеточной вакцины или бесклеточной вакцины.
87. Схема вакцинации по п. 86, отличающаяся тем, что вакцина представляет собой бесклеточную коклюшную (aP) вакцину.
88. Схема вакцинации по любому из пп. 79-87, отличающаяся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
89. Схема вакцинации по п. 88, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
90. Схема вакцинации по п. 88 или 89, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
91. Схема вакцинации по п. 88 или 89, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
92. Схема вакцинации по п. 91, отличающаяся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
93. Схема вакцинации по любому из пп. 79-92, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
94. Схема вакцинации по любому из пп. 79-92, отличающаяся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
95. Способ повышения эффективности и/или безопасности вакцины, включающий:
(a) выбор субъекта, который восприимчив к бактериальной или вирусной инфекции; и
(b) введение вакцины, специфической для указанной бактериальной или вирусной инфекции, в комбинации с антагонистом ИЛ-4R субъекту.
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят до, после или одновременно с вакциной.
97. Способ по п. 96, отличающийся тем, что вакцину вводят в начальной дозе, за которой следуют одна или более последующих (бустерных) доз.
98. Способ по п. 97, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят перед каждой дозой вакцины.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что включает введение дозы антагониста ИЛ-4R одновременно с каждой дозой вакцины.
100. Способ по п. 96, включающий введение одной или более доз антагониста ИЛ-4R перед вакциной, за которой следует доза антагониста ИЛ-4R одновременно с вакциной, за которыми, необязательно, следует одна или более доз антагониста ИЛ-4R.
101. Способ по п. 100, отличающийся тем, что каждая доза антагониста ИЛ-4R содержит 1-10 мг/кг массы субъекта.
102. Способ по п. 100, отличающийся тем, что каждая доза содержит 10-600 мг антагониста ИЛ-4R.
103. Способ по п. 94, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против бактериальной или вирусной инфекции, выбранной из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша.
105. Способ по п. 104, отличающийся тем, что коклюшную вакцину выбирают из группы, состоящей из цельноклеточной вакцины или бесклеточной вакцины.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что вакцина представляет собой бесклеточную коклюшную (aP) вакцину.
107. Способ по п. 95, отличающийся тем, что субъект имеет аллергию на вакцину.
108. Способ по п. 95, отличающийся тем, что повышение эффективности и/или безопасности вакцины включает по меньшей мере один из эффектов, выбранных из группы, состоящей из предотвращения инфекции и передачи инфекционных заболеваний, увеличения продолжительности резистентности к патогенной инфекции, более быстрого клиренса патогенов из инфицированного хозяина, снижения патогенной нагрузки в инфицированном органе, увеличения аантигенспецифических антител изотипа IgG типа Т-хелпер 1 (Th1), снижения уровня или исчезновения IgE, вызванного вакциной, снижения ответа Т-хелпер 2 (Th2), вызванного вакциной, уменьшения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Th2 и уменьшения аллергического ответа на указанную вакцину.
109. Способ по п. 95, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
110. Способ по п. 109, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
111. Способ по п. 110, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
112. Способ по п. 110, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
113. Способ по п. 112, отличающийся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
114. Способ по п. 95, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
