Конструкции днк-антител для применения против болезни лайма - RU2019117601A

1. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующей одно или более синтетических антител, причем молекула нуклеиновой кислоты содержит по меньшей мере одно выбранное из группы, состоящей из а) нуклеотидной последовательности, кодирующей синтетическое антитело к OspA, и b) нуклеотидной последовательности, кодирующей фрагмент синтетического антитела к OspA.

2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, дополнительно содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую домен расщепления.

3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота кодирует по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

a) аминокислотной последовательности, по меньшей мере на около 95% идентичной по всей длине аминокислотной последовательности аминокислотной последовательности выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:27;

b) аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:27; и

c) фрагмента аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:27.

4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере одно выбранное из группы, состоящей из

a) нуклеотидной последовательности, по меньшей мере на около 95% идентичной по всей длине последовательности нуклеиновой кислоты последовательности нуклеиновой кислоты выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:23;

b) нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:23; и

c) фрагмента нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:23.

5. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую одну или более из вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, причем последовательность кодирующая вариабельную область тяжелой цепи, выбрана из группы, состоящей из: а) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:16 и SEQ ID NO:22; b) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:16 и SEQ ID NO:22, с) нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:21, и d) нуклеотидной последовательности, по меньшей мере на 95% идентичную нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:21; и причем последовательность, кодирующая вариабельную область легкой цепи, выбрана из группы, состоящей из:

e) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:18 и SEQ ID NO:24; f) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:18 и SEQ ID NO:24, g) нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:17 и SEQ ID NO:23, и h) нуклеотидной последовательности, по меньшей мере на 95% идентичную нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:17 и SEQ ID NO:23.

6. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 5, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14 и SEQ ID NO:20.

7. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую одну или более из:

a) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 26, и

b) вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 27.

8. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 7, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO:25.

9. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, отличающаяся тем, что нуклеотидная последовательность кодирует лидерную последовательность.

10. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота содержит вектор экспрессии.

11. Аминокислотная молекула, включающая в себя одно или более синтетических антител, причем аминокислотная молекула содержит по меньшей мере одно выбранное из группы, состоящей из а) аминокислотной последовательности, содержащей синтетическое антитело к OspA, и b) аминокислотной последовательности, содержащей фрагмент синтетического антитела к OspA.

12. Аминокислотная молекула по п. 11, дополнительно содержащая домен расщепления.

13. Аминокислотная молекула по п. 11, содержащая одну или более аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из:

a) аминокислотной последовательности, по меньшей мере на около 95% идентичной по всей длине аминокислотной последовательности аминокислотной последовательности выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:27;

b) аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:27, и с) фрагмента аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:27.

14. Аминокислотная молекула по п. 11, содержащая одну или более из вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, причем последовательность, содержащая вариабельную область тяжелой цепи, выбрана из группы, состоящей из: а) аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:16, и SEQ ID NO:22; и

b) аминокислотной последовательности, по меньшей мере на около 95% идентичной аминокислотной последовательности выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:16, и SEQ ID NO:22; и

причем последовательность, кодирующая вариабельную область легкой цепи, выбрана из группы, состоящей из: с) аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:18, и SEQ ID NO:24; и

d) аминокислотной последовательности, по меньшей мере на около 95% идентичной аминокислотной последовательности выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:18, и SEQ ID NO:24.

15. Аминокислотная молекула по п. 13, содержащая одну или более аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из:

a) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 26, и

b) вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 27.

16. Аминокислотная молекула по п. 15, содержащая аминокислотную последовательность, как определено в SEQ ID NO:25.

17. Аминокислотная молекула по п. 16, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность содержит лидерную последовательность.

18. Композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-10.

19. Композиция по п. 18, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

20. Композиция, содержащая молекулу аминокислоты по любому из пп. 11-17.

21. Композиция по п. 20, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

22. Способ предотвращения или лечения заболевания у субъекта, причем способ включает введение субъекту молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-10 или композиции по любому из пп. 18, 19.

23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что заболевание представляет болезнь Лайма.

24. Способ предотвращения или лечения заболевания у субъекта, причем способ включает введение субъекту аминокислотной молекулы по любому из пп. 11-17 или композиции по любому из пп. 20, 21.

25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет болезнь Лайма.