Новые тат-комплексы и включающие их вакцины - RU2006129097A

Реферат

1. Комплекс, включающий в себя первый и второй пептиды, где первый пептид содержит V3-петлю gp120, и где петля V3 скоординирована с участком связывания на втором пептиде, причем участок связывания включает в себя по меньшей мере остатки 21-40 и 46-58 в последовательности SEQ ID No.1, или его фрагмент, мутант или вариант, способный связываться с остатками 301-419 в последовательности SEQ ID No.2.

2. Комплекс, включающий в себя первый и второй пептиды, где первый пептид содержит V3-петлю gp120, и где петля V3 скоординирована с участком связывания на втором пептиде, при этом участок связывания получен из Tat, и он распознается моноклональным антителом против второй внеклеточной петли CCR5, как описано у Lee, В., et. al., J. Biol. Chem., 1999, Vol. 274, 9617-9626.

3. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что участок связывания включает в себя по меньшей мере остатки 21-58 в последовательности SEQ ID No.1, или его фрагмент, мутант или вариант, способный связываться с остатками 301-419 в последовательности SEQ ID No.2.

4. Комплекс по п.1, полученный с использованием неокисленного Tat.

5. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что пептид, содержащий петлю V3, включает в себя, вдобавок к петле V3, полностью или частично Env.

6. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что пептид, содержащий петлю V3, включает в себя полную последовательность SEQ ID No.2 или ее фрагмент, мутант или вариант, способный связывать пептид, состоящий из остатков 21-58 последовательности SEQ ID No.1.

7. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что пептид, содержащий петлю V3, состоит из участка петли V3 gp120.

8. Комплекс по п.1, отличающийся тем, чтопептид, включающий в себя петлю V3, содержит по меньшей мере остатки 301-419 в последовательности SEQ ID No.2 или ее фрагмент, мутант или вариант, способный связывать пептид, состоящий из остатков 21-58 в последовательности SEQ ID No.1.

9. Комплекс по п.1, содержащий полностью или частично gp160 в качестве своего компонента, где gp160 содержит по меньшей мере петлю V3 gp120 и не содержит по меньшей мере большую часть петли V2 gp120.

10. Комплекс по п.1, содержащий ΔV2Env в качестве своего компонента.

11. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что пептид, содержащий петлю V3, включает в себя по меньшей мере остатки 301-419, приведенные в последовательности SEQ ID No.2.

12. Комплекс по п.1, дополнительно включающий в себя молекулу или вещество, способное взаимодействовать с Env, делая доступным функциональную петлю V3.

13. Комплекс по п.12, отличающийся тем, что указанная молекула или вещество представляет собой CD4 или его фрагмент, мутант или вариант.

14. Комплекс по п.1, дополнительно включающий в себя также гепарансульфат, необязательно дополнительно включающий в себя по меньшей мере одну другую молекулу, способную связываться с указанным гепарансульфатом.

15. Комплекс по п.1, дополнительно включающий в себя вещество, выбранное из интегрина, основного фактора роста фибробластов, CD26, рецепторов VEGF и хемокиновых рецепторов.

16. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что участок связывания содержится во фрагменте Tat, образуемом протеосомами человеческих клеток под воздействием Tat.

17. Комплекс по п.16, отличающийся тем, что Tat-фрагмент выбран из фрагментов, содержащих цистеин-обогащенные, основные или RGD участки Tat; фрагментов, содержащих цистеин-обогащенные и основные участки Tat; фрагментов, содержащих основные и RGD участки Tat; и фрагментов, содержащих только основной участок Tat.

18. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что указанные пептиды являются поперечно-связанными.

19. Применение комплекса по любому из предшествующих пунктов для получения антител против этого комплекса.

20. Применение комплекса по п.19 в способе получения моноклональной клеточной линии.

21. Применение по п.19 или 20, отличающееся тем, что указанные антитела выбраны таким образом, чтобы они не распознавали никакой из эпитопов в группе, состоящей из нативного Tat, gp160, CD4 или gp120, CCR5 и участка петли V3 gp120, также распознаваемого антителами, образуемыми одним из представителей этой группы, при использовании его в качестве иммуногена по отдельности, но только в виде комплекса в соответствии с любым из пп.1-19.

22. Антитело, получаемое способом по любому из пп.19-21.

23. Антитело по п.22, которое гуманизируют для предотвращения или снижения побочной иммунной реакции при инъецировании человеку.

24. Применение антитела по п.22 или 23 при профилактической или терапевтической пассивной иммунизации против вирусной инфекции, где указанный вирус экспрессирует Tat.

25. Применение по п.24, отличающееся тем, что указанный вирус представляет собой ВИЧ.

26. Применение по п.24 или 25, отличающееся тем, чтореципиентом является собой инфицированный индивидуум или кормящая мать.

27. Применение комплекса по любому из пп.1-18 в качестве иммуногена для вакцинации.

28. Применение по п.27, отличающееся тем, что указанный вирус представляет собой ВИЧ.

29. Комплекс по любому из пп.1-18, предлагаемый в виде сочетания пептидов в носителе, пригодном для инъекции.

30. Набор, включающий в себя по меньшей мере два отдельных препарата из компонентов комплекса по любому из пп.1-18.

31. Применение комплекса по любому из пп.1-18 в терапии.

32. Способ лечения и профилактики вирусной инфекции, где инфицирующий вирус экспрессирует молекулу, способную образовывать тройной комплекс между указанной молекулой, CD4 и CCR5, предусматривающий введение пациенту, в случае необходимости, комплекса по любому из пп.1-18.

33. Применение комплекса по любому из пп.1-18 для установления того, содержит ли взятый от пациента образец антитела против указанного комплекса.