Препараты tpp1 и способы лечения заболевания cln2 - RU2017142727A
Код документа: RU2017142727A
Формула
1. Препарат, содержащий рекомбинантную трипептидилпептидазу-1 человека (rhTPP1), для интрацеребровентрикулярного, интратекального или внутриглазного введения.
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что rhTPP1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее фрагмент.
3. Препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что препарат содержит rhTPP1 в концентрации от около 25 мг/мл до около 35 мг/мл.
4. Препарат по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что рН препарата составляет около 6,5.
5. Препарат по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащий калия хлорид в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл.
6. Препарат по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащий двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл и натрия хлорид в концентрации от около 1 мг/мл до около 20 мг/мл.
7. Препарат по любому из пп. 1-6, содержащий двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
8. Препарат по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что препарат не содержит консервантов.
9. Препарат по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что препарат стабилен при температуре около 5°C в течение по меньшей мере около 6 месяцев.
10. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение препарата по любому из пп. 1-9 субъекту, нуждающемуся в этом.
11. Композиция, содержащая препарат по любому из пп. 1-9, для применения при лечении заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
12. Применение препарата по любому из пп. 1-9 для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
13. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение около 10 мл композиции, содержащих дозу около 300 мг рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 (rhTPP1) человека, субъекту, нуждающемуся в этом, причем композицию вводят субъекту на протяжении около 4 часов.
14. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе около 300 мг, причем дозу вводят субъекту со скоростью, которая меньше или равна 75 мг/час.
15. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе около 300 мг, причем дозу вводят субъекту со скоростью, которая меньше или равна 75 мг/2,5 мл/час.
16. Способ предупреждения симптомов заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение около 10 мл композиции, содержащих дозу около 300 мг рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), субъекту, нуждающемуся в этом, причем композицию вводят субъекту на протяжении около 4 часов.
17. Способ предотвращения симптомов заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе около 300 мг, причем дозу вводят субъекту со скоростью, которая меньше или равна 75 мг/час.
18. Способ предотвращения симптомов заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе около 300 мг, причем дозу вводят субъекту со скоростью, которая меньше или равна 75 мг/2,5 мл/час.
19. Композиция, содержащая рекомбинантную трипептидилпептидазу-1 человека (rhTPP1), для применения при лечении заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) или предупреждении симптомов заболевания CLN2 у субъекта, которая содержит
i) около 10 мл композиции, содержащих дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту на протяжении около 4 часов; или
ii) дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту со скоростью, меньшей или равной 75 мг/час; или
iii) дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту со скоростью, меньшей или равной 75 мг/2,5 мл/час.
20. Применение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) или для предупреждения симптомов заболевания CLN2 у субъекта, причем лекарственное средство содержит
i) около 10 мл композиции, содержащих дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту на протяжении около 4 часов; или
ii) дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту со скоростью, меньшей или равной 75 мг/час; или
iii) дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту со скоростью, меньшей или равной 75 мг/2,5 мл/час.
21. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-20, отличающиеся тем, что у субъекта присутствует семейный анамнез заболевания CLN2.
22. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-21, отличающиеся тем, что rhTPP1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее фрагмент.
23. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-22, отличающиеся тем, что препарат, композицию или дозу вводят каждую вторую неделю.
24. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят интрацеребровентрикулярно.
25. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят интратекально.
26. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят внутриглазным путем.
27. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят интрацеребровентрикулярно и внутриглазным путем.
28. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят интратекально и внутриглазным путем.
29. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-28, дополнительно включающие введение субъекту промывочного раствора после введения препарата, композиции или дозы, содержащих rhTPP1.
30. Способ, композиция для применения или применение по п. 29, включающие введение субъекту от около 0,5 до около 5 мл промывочного раствора.
31. Способ, композиция для применения или применение по п. 29 или п. 30, отличающиеся тем, что промывочный раствор содержит двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
32. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе rhTPP1, эффективной для сохранения физиологической функции или замедления, или снижения степени ухудшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
33. Композиция, содержащая рекомбинантную трипептидилпептидазу-1 человека (rhTPP1), для применения при лечении заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) у субъекта, причем композиция содержит дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), эффективную для сохранения физиологической функции или замедления или снижения степени ухудшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
34. Применение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) у субъекта, причем лекарственное средство содержит дозу rhTPP1, эффективную для сохранения физиологической функции или замедления, или снижения степени ухудшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
35. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-34, отличающиеся тем, что доза rhTTP1 эффективна для сохранения речевой функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения речевой функции у субъекта.
36. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-35, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения двигательной функции или замедления, или уменьшение степени ухудшения двигательной функции у субъекта.
37. Способ сохранения речевой функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения речевой функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
38. Способ сохранения двигательной функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
39. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для применения при
i. сохранении речевой функции или замедлении, или уменьшении степени ухудшения речевой функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2); или
ii. сохранении двигательной функции или замедлении, или уменьшении степени ухудшения двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
40. Применение терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для:
i. сохранения речевой функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения речевой функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2); или
ii. сохранения двигательной функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
41. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-40, отличающиеся тем, что ухудшение речевой функции или двигательной функции представляет собой уменьшение по меньшей мере на один балл по сравнению с предыдущими результатами оценки до или во время лечения, по данным измерения с применением шкалы оценки заболевания Медицинского колледжа Вейл Корнелл или Гамбургской шкалы оценки заболевания.
42. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-41, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения зрения или замедления, или уменьшения степени ухудшения зрения у субъекта.
43. Способ сохранения зрения или замедления, или уменьшения степени ухудшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
44. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для применения при сохранении зрения или замедлении, или уменьшении степени ухудшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
45. Применение терапевтически эффективного количества рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для сохранения зрения или замедления, или уменьшения степени ухудшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
46. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 42-45, отличающиеся тем, что ухудшение зрения представляет собой уменьшение по меньшей мере на один балл по сравнению с исходным уровнем, измеренным с применением Гамбургской шкалы оценки заболевания.
47. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-46, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения функции питания или замедления, или уменьшения степени ухудшения функции питания у субъекта.
48. Способ, композиция для применения или применение по п. 47, отличающиеся тем, что ухудшение функции питания представляет собой уменьшение по меньшей мере на один балл по сравнению с исходным уровнем, измеренным с применением шкалы оценки заболевания Медицинского колледжа Вейл Корнелл.
49. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе, эффективной для улучшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
50. Композиция, содержащая рекомбинантную трипептидилпептидазу-1 человека (rhTPP1) для применения при лечении нейронального цероидного липофусциноза (CLN2) у субъекта, причем композиция содержит дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), эффективную для улучшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция представляет собой речевую функцию, двигательную функцию, зрение или функцию питания.
51. Применение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) у субъекта, причем лекарственное средство содержит дозу rhTPP1, эффективную для улучшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
52. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп 49-51, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для улучшения речевой функции у субъекта.
53. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 49-52, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для улучшения двигательной функции у субъекта.
54. Способ улучшения речевой функции и/или двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
55. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), для применения при улучшении речевой функции и/или двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
56. Применение терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для улучшения речевой функции и/или двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
57. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп 49-56, отличающиеся тем, что улучшение речевой функции или двигательной функции представляет собой увеличение на один или более баллов, измеренное с применением шкалы оценки заболевания Медицинского колледжа Вейл Корнелл или Гамбургской шкалы оценки заболевания.
58. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 49-57, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для улучшения зрения.
59. Способ улучшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
60. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для применения при улучшении зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
61. Применение терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для улучшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
62. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп 58-61, отличающиеся тем, что улучшение зрения представляет собой увеличение на один или более баллов, измеренное с применением Гамбургской шкалы оценки заболевания.
63. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 49-62, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для улучшения функции питания.
64. Способ, композиция для применения или применение по п. 63, отличающиеся тем, что улучшение питания представляет собой увеличение на 1,0 или более баллов по результатам измерения с применением шкалы оценки заболевания Медицинского колледжа Вейл Корнелл.
65. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе, эффективной для предотвращения или улучшения неврологического симптома заболевания, причем неврологический симптом представляет собой уменьшение объема головного мозга, уменьшение объема серого вещества в головном мозге, приступ судорог или увеличение объема внутричерепной спинномозговой жидкости.
66. Композиция, содержащая рекомбинантную трипептидилпептидазу человека-1 (rhTPP1) для применения при лечении нейронального цероидного липофусциноза (CLN2) у субъекта, причем композиция содержит дозу rhTPP1, эффективную для предотвращения или улучшения неврологического симптома заболевания, при этом неврологический симптом представляет собой уменьшение объема головного мозга, уменьшение объема серого вещества в головном мозге, приступ судорог или увеличение объема внутричерепной спинномозговой жидкости.
67. Применение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) у субъекта, причем лекарственное средство содержит дозу rhTPP1, эффективную для предотвращения или улучшения неврологического симптома заболевания, при этом неврологический симптом представляет собой уменьшение объема головного мозга, уменьшение объема серого вещества в головном мозге, приступ судорог или увеличение объема внутричерепной спинномозговой жидкости.
68. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 65-67, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения объема головного мозга или замедления, или снижения степени уменьшения объема головного мозга у субъекта.
69. Способ сохранения объема головного мозга или замедления, или снижения степени уменьшения объема головного мозга у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
70. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), для применения при сохранении объема головного мозга или замедлении, или снижении степени уменьшения объема головного мозга у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
71. Применение терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для сохранения объема головного мозга или замедления, или снижения степени уменьшения головного объема мозга у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
72. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 65-71, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения объема серого вещества или замедления, или уменьшения степени снижения объема серого вещества в головном мозге субъекта.
73. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 65-72, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для уменьшения количества припадков, которые возникают у субъекта в течение месяца.
74. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 65-73, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения объема внутричерепной спинномозговой жидкости или замедления увеличения объема внутричерепной спинномозговой жидкости у субъекта.
75. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-74, отличающиеся тем, что rhTPP1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее фрагмент.
76. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-75, отличающиеся тем, что доза составляет около 10 мл композиции, содержащих около 300 мг rhTPP1, которые вводят субъекту на протяжении около 4 часов.
77. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-76, отличающиеся тем, что доза составляет около 300 мг rhTPP1, которые вводят субъекту со скоростью, меньшей или равной около 75 мг/час.
78 78. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-77, отличающиеся тем, что доза составляет около 300 мг rhTPP1, которые вводят субъекту со скоростью, меньшей или равной около 75 мг/2,5 мл/час.
79. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-78, отличающиеся тем, что дозу вводят каждую вторую неделю.
80. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-79, отличающиеся тем, что дозу вводят интрацеребровентрикулярно.
81. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-79, отличающиеся тем, что дозу вводят интратекально.
82. Способ, композиция для применения или применение по п. 80 или п. 81, отличающиеся тем, что дозу вводят без удаления спинномозговой жидкости у субъекта непосредственно перед введением дозы rhTPP1.
83. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-79, отличающиеся тем, что дозу вводят внутриглазным путем.
84. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-79, отличающиеся тем, что дозу вводят интрацеребровентрикулярно и внутриглазным путем.
85. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-84, отличающиеся тем, что дозу вводят в виде препарата, содержащего калия хлорид в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации от около 0,1 мг/мл до около 1 мг/мл.
86. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-85, отличающиеся тем, что дозу вводят в виде препарата, содержащего двухосновный натрия фосфат гептагидрат, в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл и натрия хлорид в концентрации от около 1 мг/мл до около 20 мг/мл.
87. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-86, отличающиеся тем, что дозу вводят в виде препарата, содержащего двухосновный натрия фосфат гептагидрат, в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
88. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-87, дополнительно включающие введение субъекту промывочного раствора после введения дозы, содержащей rhTPP1.
89. Способ, композиция для применения или применение по п. 88, включающие введение субъекту от около 0,5 мл до около 5 мл промывочного раствора.
90. Способ, композиция для применения или применение по п. 88 или 89, отличающиеся тем, что промывочный раствор содержит двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
91. Набор, содержащий препарат по любому из пп. 1-9 и промывочный раствор.
92. Набор по п. 91, отличающийся тем, что промывочный раствор содержит двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
93. Набор по п. 91 или 92, дополнительно содержащий резервуар для имплантации и катетер.
94. Набор по любому из пп. 91-93, дополнительно содержащий один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из удлинительной линии, встроенного фильтра, иглы порта, шприца, иглы шприца и их комбинаций.
