Внеклеточная днк в качестве терапевтической мишени при нейродегенерации - RU2017145051A
Код документа: RU2017145051A
Формула
1. Способ предотвращения, лечения и/или ингибирования прогрессирования нейродегенерации у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фермента ДНКазы.
2. Способ по п. 1, где нейродегенерация представляет собой первичную нейродегенерацию.
3. Способ по п. 1 или 2, где нейродегенерация ассоциирована с повышенным уровнем внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике указанного пациента, причем указанный уровень выше контрольного уровня внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике.
4. Способ по п. 3, где указанный контрольный уровень представляет собой уровень внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике здорового индивидуума соответствующей возрастной группы, или средний уровень внеклеточной ДНК в крови или спинномозговой жидкости нескольких здоровых индивидуумов соответствующей возрастной группы.
5. Способ по п. 3 или 4, где указанная внеклеточная ДНК имеет прокариотическое происхождение.
6. Способ по п. 3 или 4, где указанная внеклеточная ДНК имеет человеческое происхождение.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где указанное терапевтически эффективное количество фермента ДНКазы является достаточным для разрушения указанной внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике указанного пациента.
8. Способ по любому из пп. 1-6, где указанное терапевтически эффективное количество фермента ДНКазы является достаточным для уменьшения средней молекулярной массы указанной внеклеточной ДНК, измеренной методом гель-электрофореза.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где указанная ДНКаза представляет собой рекомбинантную ДНКазу.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где указанная ДНКаза имеет удлиненный период по л у выведения.
12. Способ по п. 11, где указанная ДНКаза конъюгирована с полисиаловой кислотой.
13. Способ по п. 11, где указанная ДНКаза защищена от связывания с актином путем модификации актинсвязывающего сайта.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где указанную ДНКазу вводят внутривенным, подкожным или внутримышечным путем.
15. Способ по п. 14, где указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, и ее вводят в количестве по меньшей мере 0,04 мг на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
16. Способ по п. 14, где указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, и ее вводят в количестве 0,05-10000 единиц Кунитца на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
17. Способ по любому из пп. 1-13, где указанную ДНКазу вводят энтерально.
18. Способ по п. 17, где указанную ДНКазу вводят перорально.
19. Способ по п. 17 или 18, где указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу 1, и ее вводят в количестве по меньшей мере 0,04 мг на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
20. Способ по п. 17 или 18, где указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, и ее вводят в количестве 0,05-10000 единиц Кунитца на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
21. Способ по любому из пп. 1-13, где указанную ДНКазу вводят в спинномозговую жидкость.
22. Способ по п. 21, где указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, и ее вводят в количестве по меньшей мере 0,1 мг в день.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где у указанного пациента диагностирована болезнь Альцгеймера.
24. Способ по п. 23, где указанная болезнь Альцгеймера представляет собой болезнь Альцгеймера с поздним началом.
25. Способ по любому из пп. 1-22, где у указанного пациента диагностирована болезнь Паркинсона.
26. Способ по любому из пп. 1-22, где у указанного пациента диагностирован боковой амиотрофический склероз.
27. Способ по любому из пп. 1-22, где у указанного пациента диагностирована болезнь Хантингтона.
28. Способ по любому из пп. 1-22, где у указанного пациента диагностирована шизофрения.
29. Способ по любому из пп. 1-22, где у указанного пациента диагностировано биполярное расстройство.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где указанный пациент является человеком.
31. Способ по любому из пп. 1-29, где указанный пациент представляет собой экспериментальную животную модель.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая фермент ДНКазу, для применения в способе предотвращения, лечения и/или ингибирования прогрессирования нейродегенерации, причем указанная нейродегенерация ассоциирована с повышенным уровнем внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, отличающаяся тем, что указанная нейродегенерация представляет собой первичную нейродегенерацию.
34. Фармацевтическая композиция по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанная внеклеточная ДНК имеет прокариотическое происхождение.
35. Фармацевтическая композиция по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанная внеклеточная ДНК имеет человеческое происхождение.
36. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-35, отличающаяся тем, что ДНКазу следует вводить в количестве, достаточном для разрушения внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике пациента.
37. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-35, отличающаяся тем, что ДНКазу следует вводить в количестве, достаточном для уменьшения средней молекулярной массы указанной внеклеточной ДНК, измеренной методом гель-электрофореза.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-37, отличающаяся тем, что указанная ДНКаза представляет собой рекомбинантную ДНКазу.
39. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-38, отличающаяся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I.
40. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-39, отличающаяся тем, что указанная ДНКаза имеет удлиненный период полувыведения.
41. Фармацевтическая композиция по п. 40, отличающаяся тем, что указанная ДНКаза конъюгирована с полисиаловой кислотой.
42. Фармацевтическая композиция по п. 40, отличающаяся тем, что указанная ДНКаза защищена от связывания с актином путем модификации актинсвязывающего сайта.
43. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-42, отличающаяся тем, что указанную ДНКазу вводят внутривенным, подкожным или внутримышечным путем.
44. Фармацевтическая композиция по п. 43, отличающаяся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, которую вводят в количестве по меньшей мере 0,04 мг на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
45. Фармацевтическая композиция по п. 43, отличающаяся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, которую вводят в количестве 0,05-10000 единиц Кунитца на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-42, отличающаяся тем, что указанную ДНКазу вводят энтерально.
47. Фармацевтическая композиция по п. 46, отличающаяся тем, что указанную ДНКазу вводят перорально.
48. Фармацевтическая композиция по п. 46 или 47, отличающаяся тем, что ДНКаза представляет собой ДНКазу I, которую вводят в количестве по меньшей мере 0,04 мг на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
49. Фармацевтическая композиция по п. 46 или 47, отличающаяся тем, что ДНКаза представляет собой ДНКазу I, которую вводят в количестве 0,05-10000 единиц Кунитца на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-42, отличающаяся тем, что указанную ДНКазу вводят в спинномозговую жидкость.
51. Фармацевтическая композиция по п. 50, отличающаяся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, которую вводят в количестве по меньшей мере 0,1 мг в день.
52. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-51, отличающаяся тем, что указанная нейродегенерация ассоциирована с болезнью Альцгеймера.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, отличающаяся тем, что указанная болезнь Альцгеймера представляет собой болезнь Альцгеймера с поздним началом.
54. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-51, отличающаяся тем, что указанная нейродегенерация ассоциирована с болезнью Паркинсона.
55. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-51, отличающаяся тем, что указанная нейродегенерация ассоциирована с боковым амиотрофическим склерозом.
56. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-51, отличающаяся тем, что указанная нейродегенерация ассоциирована с болезнью Хантингтона.
57. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-51, отличающаяся тем, что указанная нейродегенерация ассоциирована с шизофренией.
58. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-51, отличающаяся тем, что указанная нейродегенерация ассоциирована с биполярным расстройством.
59. Применение фермента ДНКазы для предотвращения, лечения и/или ингибирования прогрессирования нейродегенерации у пациента, нуждающегося в этом.
60. Применение по п. 59, отличающееся тем, что нейродегенерация представляет собой первичную нейродегенерацию.
61. Применение по п. 59 или 60, отличающееся тем, что нейродегенерация ассоциирована с повышенным уровнем внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике указанного пациента, причем этот уровень выше контрольного уровня внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике.
62. Применение по п. 61, отличающееся тем, что контрольный уровень представляет собой уровень внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике здорового индивидуума соответствующей возрастной группы или средний уровень внеклеточной ДНК в крови или спинномозговой жидкости нескольких здоровых индивидуумов соответствующей возрастной группы.
63. Применение по п. 61 или 62, отличающееся тем, что указанная внеклеточная ДНК имеет прокариотическое происхождение.
64. Применение по п. 61 или 62, отличающееся тем, что указанная внеклеточная ДНК имеет человеческое происхождение.
65. Применение по любому из пп. 59-64, отличающееся тем, что указанное терапевтически эффективное количество фермента ДНКазы является достаточным для разрушения указанной внеклеточной ДНК в крови, или спинномозговой жидкости, или кишечнике указанного пациента.
66. Применение по любому из пп. 59-64, отличающееся тем, что указанное терапевтически эффективное количество фермента ДНКазы является достаточным для уменьшения средней молекулярной массы указанной внеклеточной ДНК. измеренной методом гель-электрофореза.
67. Применение по любому из пп. 59-66, отличающееся тем, что указанная ДНКаза представляет собой рекомбинантную ДНКазу.
68. Применение по любому из пп. 59-67, отличающееся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I.
69. Применение по любому из пп. 59-68, отличающееся тем, что указанная ДНКаза имеет удлиненный период полувыведения.
70. Применение по п. 69, отличающееся тем, что указанная ДНКаза конъюгирована с полисиаловой кислотой.
71. Применение по п. 69, отличающееся тем, что указанная ДНКаза защищена от связывания с актином путем модификации актинсвязывающего сайта.
72. Применение по любому из пп. 59-71, отличающееся тем, что указанную ДНКазу вводят внутривенным, подкожным или внутримышечным путем.
73. Применение по п. 72, отличающееся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, и ее вводят в количестве по меньшей мере 0,04 мг на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
74. Применение по п. 72, отличающееся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, и ее вводят в количестве 0,05-10000 единиц Кунитца на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
75. Применение по любому из пп. 59-72, отличающееся тем, что указанную ДНКазу вводят энтерально.
76. Применение по п. 75, отличающееся тем, что указанную ДНКазу вводят перорально.
77. Применение по п. 74 или 75, отличающееся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, и ее вводят в количестве по меньшей мере 0,04 мг на кг в день в течение по меньшей мере одного дня.
78. Применение по п. 74 или 75, отличающееся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, и ее вводят в количестве 0,05-10000 единиц Кунитца на кг в день в течение но меньшей мере одного дня.
79. Применение по любому из пп. 59-71, отличающееся тем, что указанную ДНКазу вводят в спинномозговую жидкость.
80. Применение по п. 79, отличающееся тем, что указанная ДНКаза представляет собой ДНКазу I, и ее вводят в количестве по меньшей мере 0,1 мг в день.
81. Применение по любому из пп. 59-80, отличающееся тем, что у указанного пациента диагностирована болезнь Альцгеймера.
82. Применение по п. 81, отличающееся тем, что указанная болезнь Альцгеймера представляет собой болезнь Альцгеймера с поздним началом.
83. Применение по любому из пп. 59-80, отличающееся тем, что у указанного пациента диагностирована болезнь Паркинсона.
84. Применение по любому из пп. 59-80, отличающееся тем, что у указанного пациента диагностирован боковой амиотрофический склероз.
85. Применение по любому из пп. 59-80, отличающееся тем, что у указанного пациента диагностирована болезнь Хантингтона.
86. Применение по любому из пп. 59-80, отличающееся тем, что у указанного пациента диагностирована шизофрения.
87. Применение по любому из пп. 59-80, отличающееся тем, что у указанного пациента диагностировано биполярное расстройство.
88. Применение по любому из пп. 59-80, отличающееся тем, что указанный пациент является человеком.
89. Применение по любому из пп. 59-80, отличающееся тем, что указанный пациент представляет собой экспериментальную животную модель.
