Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а - RU2018137304A
Код документа: RU2018137304A
Формула
1. Применение состава, содержащего белок арилсульфатазу A (ASA) и фармацевтические приемлемое вспомогательное вещество для изготовления лекарственного средства для лечения болезни метахроматической лейкодистрофии (МЛД),
причем указанный белок ASA присутствует в составе в концентрации от по меньшей мере 5 мг/мл, и при этом указанный состав содержит в количестве не более 50 мМ.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный белок ASA содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный белок ASA присутствует в одной из следующих концентраций: примерно 10-20 мг/мл, примерно 30 мг/мл или примерно 100 мг/мл.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный состав содержит соль.
5. Применение по п. 4, отличающееся тем, что указанная соль представляет собой NaCl.
6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что NaCl присутствует в одной из следующих диапазонов концентраций: примерно 0-300 мМ, примерно 100-200 мМ или примерно 154 мМ.
7. Применение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что указанный состав содержит полисорбатное поверхностно-активное вещество.
8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанное полисорбатное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 80 и их комбинаций.
9. Применение по п. 8, отличающееся тем, что указанное полисорбатное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20, причем указанный полисорбат присутствует в одной из следующих концентраций: примерно 0-0,05%, примерно 0,02% или примерно 0,005%.
10. Применение по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что указанный фосфат присутствует в концентрации не более 20 мМ или в концентрации примерно 5 мМ.
11. Применение по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что указанный состав имеет один из следующих значений рН: примерно 3,0-8,0, примерно 6,0-6,5 или примерно 6,0.
12. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что введение указанного состава не вызывает существенных побочных эффектов у субъекта.
13. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что введение указанного состава не вызывает существенного адаптивного Т-клеточного иммунного ответа у субъекта.
14. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что введение указанного состава обеспечивает доставку белка ASA к олигодендроцитам глубокого белого вещества головного мозга.
15. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что белок ASA доставляют в нейроны, глиальные клетки, периваскулярные клетки и/или менингеальные клетки.
16. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что белок ASA дополнительно доставляют в нейроны спинного мозга.
17. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что введение указанного состава дополнительно обеспечивает системную доставку белка ASA в периферические ткани-мишени.
18. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что указанные периферические ткани-мишени выбраны из печени, почек и/или сердца.
19. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что введение указанного состава обеспечивает лизосомальную локализацию в тканях-мишенях головного мозга, нейронов спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
20. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что введение указанного состава обеспечивает уменьшение накопления сульфатидов в тканях-мишенях головного мозга, нейронах спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
21. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что введение указанного состава обеспечивает снижение прогрессирующей демиелинизации и потери аксонов в ЦНС и ПНС.
22. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что введение указанного состава приводит к увеличению ферментативной активности ASA в тканях-мишенях головного мозга, нейронах спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
23. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что введение указанного состава обеспечивает снижение интенсивности, тяжести или частоты, или замедление проявления по меньшей одного симптома или признака метахроматической лейкодистрофии (МЛД).
24. Применение по п. 23, отличающееся тем, что по меньшей мере один симптом или признак МЛД представляет собой повышенное внутричерепное давление, наружную заместительную гидроцефалию, накопление сульфатированных гликолипидов в миелиновых оболочках в центральной и периферической нервной системе и во внутренних органах, прогрессирующую демиелинизацию и потерю аксонов в ЦНС и ПНС и/или двигательную и когнитивную дисфункцию.
25. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что указанное введение осуществляют один раз в две недели, один раз в месяц или один раз в два месяца.
26. Применение по любому из пп. 1-25, отличающееся тем, что указанный состав вводят интравентрикулярно.
27. Применение по любому из пп. 1-25, отличающееся тем, что указанный состав вводят интратекально.
28. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что указанное интратекальное введение применяют в отсутствие внутривенного введения.
29. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что указанное интратекальное введение применяют в отсутствие сопутствующей иммуносупрессорной терапии.
30. Применение состава, содержащего белок арилсульфатазу A (ASA) и фармацевтические приемлемое вспомогательное вещество для изготовления лекарственного средства для лечения болезни метахроматической лейкодистрофии (МЛД),
причем указанный белок ASA присутствует в составе в концентрации примерно 30 мг/мл, и при этом указанный состав содержит NaCl в концентрации примерно 100-200 мМ, полисорат 20 в концентрации примерно 0,001-0,1%, и имеет рН примерно 6,0-6,5.
