Серологический тест для терапевтического контроля впч-16-положительной карциномы - RU2019121882A

1. In vitro способ терапевтического контроля после лечения ВПЧ16-положительной карциномы, включающий стадии:

(a) приведение в контакт образца, взятого у пациента, с ВПЧ16-положительной карциномой, причем в отношении указанного пациента проводилась противораковая терапия, с множеством антигенов, содержащих конформационный эпитоп капсиды или капсомера L1 ВПЧ16, где указанный эпитоп не присутствует в мономерном и/или денатурированном L1 ВПЧ16, в условиях, при которых антитела, присутствующие в образце, могут связываться с антигенами, и

(b) обнаружение связывания антител в образце, связанном с антигеном, где связывание указанных антител имеет отрицательную корреляцию с успехом противораковой терапии у пациента.

2. Способ по п. 1, где связывание антител в образце, связанном с антигеном, обнаруживают путем контактирования образца с меченными антителами, которые специфически связываются с конформационным эпитопом капсиды или капсомера L1 ВПЧ16, предпочтительно с меченными антителами, полученными из клеточной линии гибридомы с номером депонирования DSM ACC3306.

3. Способ по п. 1, где связывание указанных антител сравнивают с контрольным уровнем связывания, предпочтительно где связывание указанных антител сравнивают со связыванием указанных антител в одном или более образцах, взятых у указанного пациента, в заданные заранее интервалы времени, где уменьшение указанного связывания в течение заданного заранее времени указывает на успешную противораковую терапию, и где увеличение указанного связывания со временем указывает на рецидив ВПЧ16-положительной карциномы у указанного пациента.

4. Способ по п. 2, где меченные антитела присутствуют в мобильной форме на тест-полоске, и где комплексы антигена и меченного антитела обнаруживают посредством связывания с другим антителом, предпочтительно где другие антитела также представляют собой антитела, которые получены из клеточной линии гибридомы с номером депонирования DSM ACC3306.

5. Способ по п. 3, где в отношении пациента, идентифицированного как имеющий рецидив ВПЧ16-положительной карциномы, проводят противораковую терапию.

6. In vitro способ терапевтического контроля после лечения ВПЧ16-положительной карциномы, включающий или состоящий из следующих стадий:

i) смешивание образца, взятого у пациента, с множеством антигенов, где антигены представляют капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, которые имеют конформационные эпитопы, не присутствующие в мономерном и/или денатурированном L1 ВПЧ16, в условиях, при которых антитела, присутствующие в образце, могут связываться с антигенами L1 ВПЧ16,

ii) приведение в контакт смеси со стадии i) с меченными антителами, которые специфически связываются с конформационными эпитопами антигенов, представляющих капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, в частности с меченными антителами, которые получены из клеточной линии гибридомы с номером депонирования DSM ACC3306,

iii) количественное определение меченных антител и/или антител образца, которые связались с антигенами, представляющими капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, соответственно,

iv) повторение стадий i) - iii) один или более раз с образцами, взятыми у того же пациента в заданные заранее интервалы времени, так чтобы тенденция количества антител, которые связаны с антигенами, представляющими капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, у пациента прослеживалась на основе образцов за заданный заранее период времени, и

v) определение количества антител, которые связаны с антигенами, представляющими капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, в образцах, с наблюдением уменьшения количества после успешной терапии, и/или

vi) определение количества антител, которые связаны с антигенами, представляющими капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16 в образцах, наблюдая рецидив ВПЧ16-положительной карциномы, если количество антител, которые связаны с антигенами, представляющими капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, снова увеличивается в образце за заданный заранее период времени.

7. Способ по любому из пп. 1-6, где антигены не иммобилизованы, но обеспечены в жидкой фазе, в которую добавляют образец, взятый у пациента.

8. Способ по любому из пп. 1-6, где образец, взятый у пациента, одновременно вводят в контакт или смешивают с антигенами и вводят в контакт с меченными антигенами.

9. Способ по п. 6, где на стадии ii) смесь проходит через тест-полоску, на которой присутствуют меченные антитела в мобильной форме, и где на стадии iii) комплексы антигена и меченного антитела обнаруживают посредством связывания с другим антителом, где предпочтительно другие антитела также представляют собой антитела, которые получены из клеточной линии гибридомы с номером депонирования DSM ACC3306.

10. Способ лечения пациента, в отношении которого ранее проводилась по меньшей мере одна противораковая терапия, нацеленная на ВПЧ16-положительную карциному, включающий (A) запрос теста, обеспечивающего результаты анализа, чтобы определить увеличиваются ли у пациента антитела, которые связываются с конформационным эпитопом капсиды или капсомера L1 ВПЧ16 за заданный заранее период времени, и (B) применение дополнительной противораковой терапии, нацеленной на ВПЧ16-положительную карциному, если у пациента обнаружено увеличения антител.

11. Антитело, которое специфически связывается с конформационными эпитопами антигенов, представляющих капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, предпочтительно антитело, которое получено из клеточной линии гибридомы с номером депонирования DSM ACC3306.

12. Антитело как определено в п. 11 для применения в диагностическом способе, в частности в способе определения рецидива ВПЧ16-положительной карциномы после лечения.

13. Антиген, который представляет капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, или вирусоподобная частица, которая представляет капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, предпочтительно где капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16 имеют конформационные эпитопы, которые специфически связываются с антителом, которое получено из клеточной линии гибридомы с номером депонирования DSM ACC3306.

14. Антиген или вирусоподобная частица как определено в п. 13 для применения в диагностическом способе, в частности в способе определения рецидива ВПЧ16-положительной карциномы после лечения.

15. Набор для определения количества антител в образце, который взят у пациента, содержащий или состоящий из:

I) композиции, содержащей антигены, представляющие конформационные эпитопы капсидных или капсомерных структур L1 ВПЧ16, и

II) композиции, содержащей меченные антитела, которые специфически связываются с конформационными эпитопами антигенов, представляющих капсидные или капсомерные структуры L1 ВПЧ16, где предпочтительно меченные антитела получают из клеточной линии гибридомы с номером депонирования DSM ACC3306.