Лечение инфекции рсв - RU2017115670A
Код документа: RU2017115670A
Формула
1. Полипептид, который связывает F-белок чРСВ с KD 5×10-10 М или меньше, который нейтрализует чРСВ с IC90 90 нг/мл или меньше, и который содержит, по существу состоит или состоит из трех отдельных вариабельных доменов анти-чРСВ-иммуноглобулина, для применения при лечении РСВ-инфекции у маленького ребенка, при этом полипептид вводят ребенку, страдающему от РСВ-инфекции, посредством ингаляции в депонируемой дозе 0,020-0,040 мг/кг в сутки.
2. Полипептид по п.1, где ингалируемая доза составляет 0,20-0,40 мг/кг в сутки.
3. Полипептид по любому из пп.1-2, где номинальная доза составляет 1,00-2,00 мг/кг в сутки.
4. Полипептид по любому из пп.1-3, где полипептид вводят ежедневно в течение от 2 до 5 последовательных дней, предпочтительно, в течение 3 последовательных дней.
5. Полипептид по любому из пп.1-4, где маленький ребенок имеет возраст менее 24 месяцев.
6. Полипептид по любому из пп.1-5, где отдельный вариабельный домен анти-РСВ-иммуноглобулина содержит CDR1, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, CDR2, имеющую аминокислотную последовательность одной из последовательностей SEQ ID NO: 49-50, и CDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61.
7. Полипептид по п.6, в котором полипептид представляет собой последовательность SEQ ID NO: 71.
8. Полипептид по любому из пп.1-7, где полипептид вводят в виде монотерапии.
9. Полипептид по любому из пп.1-7, где вводят, по меньшей мере, одно дополнительное терапевтическое средство, предпочтительно, бронхорасширяющее средство.
10. Распылитель, содержащий 0,100-0,500 мл композиции, содержащей 50 мг/мл полипептида, который связывает F-белок чРСВ с KD 5×10-10 М или меньше, который нейтрализует чРСВ с IC90 90 нг/мл или меньше и который содержит, по существу состоит или состоит из трех отдельных вариабельных доменов анти-чРСВ-иммуноглобулина.
11. Распылитель по п.10, в котором, по меньшей мере, один отдельный вариабельный домен анти-РСВ-иммуноглобулина содержит CDR1, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, CDR2, имеющую аминокислотную последовательность одной из последовательностей SEQ ID NO:49-50, и CDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61.
12. Распылитель по п.11, в котором полипептид представляет собой последовательность SEQ ID NO: 71.
13. Распылитель по любому из пп.10-12, который представляет собой распылитель с вибрирующим ситом.
14. Распылитель по любому из пп.10-13, который имеет постоянный поток воздуха или кислорода.
15. Распылитель по любому из пп.10-14 для применения при лечении РСВ-инфекции у маленького ребенка, предпочтительно,
маленький ребенок имеет возраст менее 24 месяцев.
16. Распылитель по любому из пп.10-15, в котором полипептид вводят в виде монотерапии.
17. Распылитель по любому из пп.10-15, в котором вводят, по меньшей мере, одно дополнительное терапевтическое средство, предпочтительно, бронхорасширяющее средство.
18. Ингаляционное устройство по любому из пп.10-17, содержащее:
(a) генератор аэрозоля с вибрирующим ситом;
(b) емкость для жидкости, которую необходимо распылить, при этом указанная емкость через жидкость соединена с вибрирующим ситом;
(c) отверстие для впуска газа;
(d) лицевую маску, имеющую
- корпус,
- впускное отверстие для аэрозоля,
- поверхность контакта с пациентом, и
- односторонний клапан на выдыхание или двусторонний клапан на вдыхание/выдыхание в корпусе, имеющий сопротивление
выдыханию, выбранное в диапазоне от 0,5 до 5 мбар; и
(e) проточный канал проточный канал, отходящий от отверстия для впуска газа к впускному отверстию для аэрозоля в лицевой маске, при этом проточный канал имеет
- боковое отверстие, через которое генератор аэрозоля, по меньшей мере, частично входит в проточный канал,
- постоянное сопротивление потоку между отверстием для впуска газа и впускным отверстием для аэрозоля лицевой маски при скорости потока от 1 до 20 л/мин.
