17-метилен-4-азастероиды - RU2004109166A

Реферат

1. Галоген- и псевдогалогензамещенные 17-метилен-4-азастероиды общей формулы I

в которой R²⁰ и R^20а, каждый независимо друг от друга представляет собой фтор, хлор, бром, азидо-, циано-, изоциано-, родано-, изотиоцианогруппы, С₁-С₄алкил или гидрокси-С₁-С₄алкил,

R¹⁰ представляет собой атом водорода или метильную группу,

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₄алкил,

R¹ и R² вместе представляют собой соответственно атом водорода или образуют дополнительную связь.

2. Галоген- и псевдогалогензамещенные 17-метилен-4-азастероиды по п.1, при этом

R⁴ обозначает Н или Me,

R²⁰ и R^20а каждый представляет собой F, Cl, Br или CN.

3. 17-метилен-4-азастероиды по п.1, выбранные из группы, включающей

Е-17-хлорметилен-4-аза-5α-эстран-3-он,

Е-17-хлорметилен-4-аза-5α-андростан-3-он,

Е-17-хлорметилен-4-метил-4-аза-5α-эстран-3-он,

Е-17-хлорметилен-4-метил-4-аза-5α-андростан-3-он,

Е-17-хлорметилен-4-аза-5α-эстр-1-ен-3-он,

Е-17-хлорметилен-4-аза-5α-андрост-1-ен-3-он,

Е-17-хлорметилен-4-метил-4-аза-5α-андрост-1-ен-3-он,

Е-17-бромметилен-4-метил-4-аза-5α-эстран-3-он,

Е-17-бромметилен-4-метил-4-аза-5α-андрост-3-он,

Е-17-цианометилен-4-метил-4-аза-5α -эстран-3-он,

Е-17-цианометилен-4-метил-4-аза-5α-андрост-3-он,

Z-17-(1')-хлорэтилиден-4-метил-4-аза-5α-андростан-3 -он,

Z-17-(1')-хлорэтилиден-4-метил-4-аза-5α-эстран-3 -он,

Z-17-(1')-бромметилиден-4-метил-4-аза-5α-андростан-3-он,

Z-17-(1')-бромметилиден-4-метил-4-аза-5α-эстран-3-он.

4. Способ получения соединений по п.1, отличающийся тем, что 17-метиленстероиды общей формулы II

в которой R²⁰ обозначает функциональную группу, представляющую собой фтор, хлор, бром или цианогруппу, а

R¹⁰ представляет собой атом водорода или метильную группу, известным образом подвергают взаимодействию с NaIO₄ при катализе с использованием KMnO₄ в протонном растворителе с получением 3,5-секокетокислоты, которую с помощью NH₄ОАс в ледяной уксусной кислоте циклизуют с образованием ненасыщенного лактама и с помощью НСООН в ДМФ восстанавливают до насыщенного лактама общей формулы III

в которой заместители R²⁰ и R¹⁰ имеют значения, указанные для формулы II, затем соединения общей формулы III взаимодействием с MeI и NaH превращают в 4-метилзамещенные соединения общей формулы IV

в которой заместители R²⁰ и R¹⁰ имеют значения, указанные для формулы II, или же соединения общей формулы III путем силильного окисления превращают в дегидрированные соединения общей формулы V, в которой заместители R²⁰ и R¹⁰ имеют значения, указанные для формулы II,

при этом соединения общей формулы V аналогично соединениям общей формулы III взаимодействием с MeI и NaH превращают в 4-метилзамещенные соединения общей формулы VI

в которой заместители R²⁰ и R¹⁰ имеют значения, указанные для формулы II.

5. Способ получения 17-метилен-4-азастероидов по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что 17-метиленстероиды общей формулы VII

в которой R^20a обозначает функциональную группу, представляющую собой фтор, хлор, бром или цианогруппу, а

R¹⁰ представляет собой атом водорода или метильную группу, превращают аналогично указанному в п.4 способу в соединения общих формул VIII, IX, Х и XI

6. Фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере один 17-метилен-4-азастероид по п.1, при необходимости вместе с фармацевтически совместимыми вспомогательными веществами и носителями.

7. Способ лечения заболеваний, обусловленных повышенным уровнем андрогенов, заключающийся в том, что используют по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1.

8. Способ лечения угревой сыпи, заключающийся в том, что используют по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1.