Код документа: RU2004109166A
1. Галоген- и псевдогалогензамещенные 17-метилен-4-азастероиды общей формулы I
в которой R20 и R20а, каждый независимо друг от друга представляет собой фтор, хлор, бром, азидо-, циано-, изоциано-, родано-, изотиоцианогруппы, С1-С4алкил или гидрокси-С1-С4алкил,
R10 представляет собой атом водорода или метильную группу,
R4 выбран из группы, включающей водород и С1-С4алкил,
R1 и R2 вместе представляют собой соответственно атом водорода или образуют дополнительную связь.
2. Галоген- и псевдогалогензамещенные 17-метилен-4-азастероиды по п.1, при этом
R4 обозначает Н или Me,
R20 и R20а каждый представляет собой F, Cl, Br или CN.
3. 17-метилен-4-азастероиды по п.1, выбранные из группы, включающей
Е-17-хлорметилен-4-аза-5α-эстран-3-он,
Е-17-хлорметилен-4-аза-5α-андростан-3-он,
Е-17-хлорметилен-4-метил-4-аза-5α-эстран-3-он,
Е-17-хлорметилен-4-метил-4-аза-5α-андростан-3-он,
Е-17-хлорметилен-4-аза-5α-эстр-1-ен-3-он,
Е-17-хлорметилен-4-аза-5α-андрост-1-ен-3-он,
Е-17-хлорметилен-4-метил-4-аза-5α-андрост-1-ен-3-он,
Е-17-бромметилен-4-метил-4-аза-5α-эстран-3-он,
Е-17-бромметилен-4-метил-4-аза-5α-андрост-3-он,
Е-17-цианометилен-4-метил-4-аза-5α -эстран-3-он,
Е-17-цианометилен-4-метил-4-аза-5α-андрост-3-он,
Z-17-(1')-хлорэтилиден-4-метил-4-аза-5α-андростан-3 -он,
Z-17-(1')-хлорэтилиден-4-метил-4-аза-5α-эстран-3 -он,
Z-17-(1')-бромметилиден-4-метил-4-аза-5α-андростан-3-он,
Z-17-(1')-бромметилиден-4-метил-4-аза-5α-эстран-3-он.
4. Способ получения соединений по п.1, отличающийся тем, что 17-метиленстероиды общей формулы II
в которой R20 обозначает функциональную группу, представляющую собой фтор, хлор, бром или цианогруппу, а
R10 представляет собой атом водорода или метильную группу, известным образом подвергают взаимодействию с NaIO4 при катализе с использованием KMnO4 в протонном растворителе с получением 3,5-секокетокислоты, которую с помощью NH4ОАс в ледяной уксусной кислоте циклизуют с образованием ненасыщенного лактама и с помощью НСООН в ДМФ восстанавливают до насыщенного лактама общей формулы III
в которой заместители R20 и R10 имеют значения, указанные для формулы II, затем соединения общей формулы III взаимодействием с MeI и NaH превращают в 4-метилзамещенные соединения общей формулы IV
в которой заместители R20 и R10 имеют значения, указанные для формулы II, или же соединения общей формулы III путем силильного окисления превращают в дегидрированные соединения общей формулы V, в которой заместители R20 и R10 имеют значения, указанные для формулы II,
при этом соединения общей формулы V аналогично соединениям общей формулы III взаимодействием с MeI и NaH превращают в 4-метилзамещенные соединения общей формулы VI
в которой заместители R20 и R10 имеют значения, указанные для формулы II.
5. Способ получения 17-метилен-4-азастероидов по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что 17-метиленстероиды общей формулы VII
в которой R20a обозначает функциональную группу, представляющую собой фтор, хлор, бром или цианогруппу, а
R10 представляет собой атом водорода или метильную группу, превращают аналогично указанному в п.4 способу в соединения общих формул VIII, IX, Х и XI
6. Фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере один 17-метилен-4-азастероид по п.1, при необходимости вместе с фармацевтически совместимыми вспомогательными веществами и носителями.
7. Способ лечения заболеваний, обусловленных повышенным уровнем андрогенов, заключающийся в том, что используют по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1.
8. Способ лечения угревой сыпи, заключающийся в том, что используют по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1.
Комментарии