Рапамицин-содержащая композиция, вводимая путем ингаляции для лечения возрастных заболеваний - RU2016143365A
Код документа: RU2016143365A
Формула
1. Фармацевтическая аэрозольная композиция в форме сухого порошка для пульмональной доставки, содержащая определенное количество микрочастиц рапамициновой композиции, частиц носителя и одного или более необязательных наполнителей, для применения в способе антивозрастной терапии заболеваний или в способе лечения и профилактики возрастных заболеваний и расстройств у человека, нуждающегося в такой терапии или в таком лечении, и где такой препарат является эффективным для доставки терапевтического количества рапамициновой композиции в легкие.
2. Композиция по п. 1, где терапевтическое количество композиции сохраняется в течение по меньшей мере 12 часов или 24 часа после доставки.
3. Композиция по п. 1 или 2, где отношение концентрации рапамициновой композиции в легких и в крови через 12 часов или 24 часа после доставки составляет по меньшей мере 100, по меньшей мере 250 или по меньшей мере 500.
4. Композиция по п. 3, где количество рапамициновой композиции в препарате составляет от 5 до 500 микрограммов, от 10 до 250 микрограммов, от 15 до 150 микрограммов или от 20 до 100 микрограммов.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, где количество рапамициновой композиции в аэрозольном препарате составляет приблизительно от 0,1% до 20% (масс/масс) или приблизительно от 0,25% до 2% (масс/масс) от общей массы композиции.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, где количество рапамициновой композиции в аэрозольном препарате является эффективным количеством для достижения концентрации лекарственного средства в ткани легких от 1 нг/г до 1 микрограмма (мкг)/г.
7. Композиция по любому из пп. 1-5, где количество рапамициновой композиции в аэрозольном препарате представляет собой количество, достаточное для продуцирования минимального уровня в крови индивидуума, составляющего менее, чем 5 нг/мл, менее, чем 2 нг/мл, менее, чем 1 нг/мл, менее, чем 0,5 нг/мл, или менее, чем 0,25 нг/мл.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, где микрочастицы состоят из частиц, имеющих диаметр от 0,1 до 10 микрон и средний диаметр от 1 до 5 микрон.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, где частицы имеют средний диаметр от 1,5 до 4 микрон, от 1,5 до 3,5 микрон или от 2 до 3 микрон.
10. Композиция по любому из пп. 1-8, где носитель выбран из группы, состоящей из арабинозы, глюкозы, фруктозы, рибозы, маннозы, сахарозы, трегалозы, лактозы, мальтозы, крахмала, декстрана, маннита, лизина, лейцина, изолейцина, дипальмитилфосфатидилхолина, лецитина, полимолочной кислоты, сополимера молочной и глутаминовой кислоты, ксилита или смесей любых вышеупомянутых соединений.
11. Композиция по любому из пп. 1-8, где частицы носителя имеют диаметр в пределах от 1 до 200 микрон, от 30 до 100 микрон или менее, чем 10 микрон.
12. Композиция по любому из пп. 1-11, где носитель содержит смесь двух различных носителей, первого носителя и второго носителя, или состоит из этих носителей.
13. Композиция по п. 12, где носитель состоит из смеси двух различных лактозных носителей.
14. Композиция по п. 12 или 13, где первый носитель состоит из частиц, имеющих диаметр приблизительно 30-100 микрон, а второй носитель состоит из частиц, имеющих диаметр менее, чем 10 микрон.
15. Композиция по п. 14, где отношение двух различных носителей составляет в пределах от 95-98 до 2-5.
16. Композиция по п. 15, где отношение лекарственного средства к носителю в порошке составляет 1% (масс/масс).
17. Композиция по любому из пп. 1-16, в которой присутствуют один или более необязательных наполнителей, выбранных из фосфолипида и соли металла и жирной кислоты.
18. Композиция по п. 17, где фосфолипид выбран из дипальмитилфосфатидилхолина и лецитина.
19. Композиция по п. 14, где солью металла и жирной кислоты является стеарат магния.
20. Композиция по любому из пп. 17-19, где необязательный наполнитель или необязательные наполнители наносят на частицы носителя в массовом отношении наполнителя к крупной частице носителя, составляющем от 0,01 до 0,5%.
21. Композиция по любому из пп. 1-20, где количеством рапамициновой композиции является количество, эффективное для ингибирования биологической активности mTORC1 в одной или более тканях, выбранных из группы, состоящей из легких, сердца, почек, головного мозга, печени и глаз.
22. Композиция по любому из пп. 1-20, где количеством рапамициновой композиции является количество, эффективное для ингибирования фосфорилирования белка S6 в одной или более тканях, выбранных из группы, состоящей из легких, сердца, почек, головного мозга, печени и глаз.
23. Композиция по любому из пп. 1-22, где количеством рапамициновой композиции является количество, эффективное для достижения вдыхаемой дозы, доставляемой в легкие, от 5 до 500 микрограммов.
24. Композиция по п. 23, где вдыхаемая доза составляет приблизительно 5, приблизительно 20, приблизительно 50, приблизительно 100 или приблизительно 250 микрограммов.
25. Композиция по любому из пп. 1-24, где указанная композиция имеет фракцию тонкодисперсных частиц (FPF) более, чем 20%, причем, соответствующая доза тонкодисперсных частиц (FPD) составляет в пределах от 5 микрограммов до 2 миллиграммов, а предпочтительно, менее, чем 0,5 миллиграмма, после хранения в течение 1-12 месяцев или 1-36 месяцев.
26. Композиция по любому из пп. 1-25, где рапамициновой композицией является сиролимус.
27. Композиция по любому из пп. 1-25, где способ дополнительно включает введение индивидууму одного или более дополнительных терапевтических средств.
28. Композиция по любому из пп. 1-27, где аэрозольный рапамициновый препарат адаптирован для введения один раз в день.
29. Композиция по любому из пп. 1-28, где фармацевтический аэрозольный препарат получают способом мокрого формования, включающим стадии приготовления водной суспензии рапамициновой композиции, микрофлюидизации суспензии рапамициновой композиции и сушки полученных частиц распылением с образованием сухого порошка.
30. Композиция по любому из пп. 1-29, где способом лечения является антивозрастная терапия, эффективная для предупреждения старения одного или более органов, выбранных из группы, состоящей из легких, сердца, почек, головного мозга, печени и глаз.
31. Композиция по любому из пп. 1-30, где индивидуумом является пожилой человек.
32. Композиция по п. 31, где способ включает введение композиции в течение определенного периода времени, и эффективность такого способа определяют по улучшению сжимательной способности руки или по способности к передвижению после введения указанной композиции в течение определенного периода времени.
33. Фармацевтическая упаковка, содержащая один или более сосудов, где каждый сосуд включает стерильную единичную дозу композиции по любому из пп. 1-32.
34. Единичная лекарственная форма, содержащая композицию по любому из пп. 1-32, где количество рапамициновой композиции в препарате составляет приблизительно от 5 до 2500 микрограммов, от 20 до 500 микрограммов или от 50 до 150 микрограммов.
35. Единичная лекарственная форма по п. 34, где количество рапамициновой композиции составляет приблизительно от 20 до 100 микрограммов.
36. Единичная лекарственная форма по п. 34, где лекарственной формой является капсула, подходящая для ее использования в ингаляторе сухих порошков.
37. Единичная лекарственная форма по любому из пп. 34-36, где капсула содержит от 1 мг до 100 мг порошка.
38. Единичная лекарственная форма по п. 37, где капсула содержит 10 мг или 40 мг порошка.
39. Единичная лекарственная форма по любому из пп. 34-38, где капсулой является желатиновая капсула, пластиковая капсула, полимерная капсула или целлюлозная капсула, или капсула, приготовленная в виде блистерных упаковок «фольга/фольга» или «фольга/пластик».
40. Фармацевтическая упаковка или набор, содержащие аэрозольный препарат по любому из пп. 1-20 или единичную лекарственную форму по любому из пп. 34-39 и инструкции по их применению.
41. Способ антивозрастной терапии или лечения и профилактики возрастных заболеваний и расстройств у человека, нуждающегося в такой терапии или лечении, где указанный способ включает введение индивидууму композиции по любому из пп. 1-32 путем ингаляции, и где такой препарат является эффективным для доставки терапевтического количества рапамициновой композиции в легкие.
42. Композиция по любому из пп. 26-32, где сиролимус имеет отношение изомеров B:C, составляющее более, чем 30:1 или более, чем 35:1.
43. КОМПОЗИЦИЯ ПО ЛЮБОМУ ИЗ ПП. 26-32, ГДЕ СИРОЛИМУС ИМЕЕТ ОТНОШЕНИЕ ИЗОМЕРОВ B:C, СОСТАВЛЯЮЩЕЕ ОТ 3,5% ДО 10%.
Комментарии