Удерживаемые структуры и связанные способы - RU2017100273A
Код документа: RU2017100273A
Формула
1. Удерживаемая структура, включающая:
нагружаемый полимерный компонент;
первый линкер, который соединяет нагружаемый полимерный компонент со вторым полимерным компонентом;
второй линкер, который содержит по меньшей мере часть нагружаемого полимерного компонента или соединен с ним и/или содержит по меньшей мере часть эластичного полимерного компонента или соединен с ним;
где по меньшей мере одно из нагружаемого полимерного компонента, второго полимерного компонента и первого линкера и второго линкера содержит эластичный полимерный компонент;
где нагружаемый полимерный компонент содержит по меньшей мере приблизительно 60% масс. от общей массы структуры;
где удерживаемая структура характеризуется усилием сворачивания по меньшей мере приблизительно 0,2 Н;
где первый линкер способен к разложению при первом наборе физиологических условий; и
где второй линкер способен к разложению при втором наборе физиологических условий, отличном от первого набора условий, и по существу не способен к разложению при первом наборе условий.
2. Удерживаемая структура по п. 1, в которой первый линкер содержит эластичный полимерный компонент.
3. Удерживаемая структура по п. 1, в которой второй линкер содержит эластичный полимерный компонент.
4. Удерживаемая структура, которая содержит:
нагружаемый полимерный компонент;
второй полимерный компонент, который соединен с нагружаемым полимерным компонентом через по меньшей мере один разлагаемый линкер, который содержит по меньшей мере часть нагружаемого полимерного компонента или соединен с ним и/или содержит по меньшей мере часть второго полимерного компонента или соединен с ним;
где по меньшей мере один из нагружаемого полимерного компонента, второго полимерного компонента и разлагаемого линкера содержит эластичный полимерный компонент;
где нагружаемый полимерный компонент составляет по меньшей мере приблизительно 60% масс. от общей массы структуры;
где удерживаемая структура обладает усилием сворачивания по меньшей мере приблизительно 0,2 Н; и
где удерживаемая структура имеет несжатый размер в сечении по меньшей мере приблизительно 2 см.
5. Удерживаемая структура, включающая:
нагружаемый полимерный компонент и второй полимерный компонент, который соединен с нагружаемым полимерным компонентом;
по меньшей мере один разлагаемый линкер, который содержит по меньшей мере часть нагружаемого полимерного компонента или соединен с ним и/или содержит по меньшей мере часть второго полимерного компонента или соединен с ним;
где удерживаемая структура выполнена с такой возможностью, что она удерживается на месте внутри субъекта в течение по меньшей мере приблизительно 24 часов.
6. Удерживаемая структура по п. 5, в которой по меньшей мере один из нагружаемого полимерного компонента, второго полимерного компонента и разлагаемого линкера содержит эластичный полимерный компонент.
7. Удерживаемая структура, включающая:
нагружаемый полимерный компонент и второй полимерный компонент, который соединен с нагружаемым полимерным компонентом;
по меньшей мере один разлагаемый линкер, который содержит по меньшей мере часть нагружаемого полимерного компонента или соединен с ним и/или содержит по меньшей мере часть второго полимерного компонента или соединен с ним;
где:
нагружаемый полимерный компонент содержит активное вещество;
удерживаемая структура выполнена с такой возможностью, что высвобождение активного вещества происходит из нагружаемого полимерного материала с определенной начальной усредненной скоростью, как определяют за первые 24 часа высвобождения; и где
высвобождение активного вещества происходит с усредненной скоростью по меньшей мере приблизительно 1% от начальной усредненной скорости за период в 24 часа после первых 24 часов высвобождения.
8. Удерживаемая структура по п. 7, в которой по меньшей мере один из нагружаемого полимерного компонента, второго полимерного компонента и разлагаемого линкера содержит эластичный полимерный компонент.
9. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 4-8, в которой второй полимерный компонент содержит эластичный полимерный компонент.
10. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 4-9, в которой разлагаемый линкер содержит эластичный полимерный компонент.
11. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 4-10, которая дополнительно содержит дополнительный эластичный полимерный компонент.
12. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 4-11, в которой разлагаемый линкер содержит по меньшей мере часть нагружаемого полимерного компонента или связан с ним и/или содержит по меньшей мере часть второго полимерного компонента или связан с ним.
13. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 1-5, в которой удерживаемая структура содержит активное вещество.
14. Удерживаемая структура по п. 7 или 13, в которой активное вещество представляет собой терапевтическое средство.
15. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, где удерживаемая структура имеет первую конфигурацию, выполненную с возможностью поддерживать положение in vivo относительно внутреннего отверстия.
16. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой первая конфигурация имеет многоугольную форму.
17. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 1-15, в которой первая конфигурация имеет форму многолучевой звезды.
18. Удерживаемая структура по п. 17, в которой удерживаемая структура имеет 3-8 лучей.
19. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой нагружаемый полимерный компонент соединяют со вторым полимерным компонентом через адгезив, посредством химических связей и/или посредством взаимопроникновения полимерных цепей.
20. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой второй полимерный компонент выполнен с возможностью подвергаться механической деформации изгиба по меньшей мере приблизительно на 45 градусов, по меньшей мере приблизительно на 60 градусов, по меньшей мере приблизительно на 90 градусов, по меньшей мере приблизительно на 120 градусов, по меньшей мере приблизительно на 150 градусов или по меньшей мере приблизительно на 180 градусов без разрушения.
21. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой второй полимерный компонент выполнен с возможностью оставаться в деформированной конфигурации в течение периода времени по меньшей мере приблизительно 24 часа, по меньшей мере приблизительно 1 неделя, по меньшей мере приблизительно 1 месяц, по меньшей мере приблизительно 1 год или по меньшей мере приблизительно 2 года и выполнен с возможностью возврата по существу к своей конфигурации до деформации после указанного периода времени.
22. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой модуль упругости второго полимерного компонента находится в диапазоне между приблизительно 0,1 МПа и приблизительно 30 МПа.
23. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой второй полимерный компонент по существу не набухает в присутствии биологических жидкостей, таких как кровь, вода, желчь, желудочные соки и/или тому подобное.
24. Удерживаемая структура по п. 23, в которой удерживаемая структура по существу не набухает в присутствии желудочного сока.
25. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, где устройство набухает меньше чем приблизительно на 10% об., меньше чем приблизительно на 5% об., меньше чем приблизительно на 2% об., или меньше чем приблизительно на 1% об. в не перемешиваемом желудочном соке или имитированном желудочном соке при физиологической температуре по сравнению с объемом первого полимерного компонента в сухом состоянии.
26. Удерживаемая структура по п. 25, где биологическая жидкость представляет собой желудочный сок.
27. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой по меньшей мере часть второго полимерного компонента включает сложные полиэфиры, включающие поликапролактон, поли(пропилен фумарат), поли(глицерин себацинат), поли(лактид), поли(гликолевую кислоту), поли(молочную-гликолевую кислоту), полибутират и полигидроксиалканоат; простые полиэфиры, включающие поли(этиленоксид) и поли(пропиленоксид); полисилоксаны, в том числе поли(диметилсилоксан); полиамиды, включающие поли(капролактам); полиакрилаты/метакрилаты, включающие поли(метилметакрилат) и поли(этил-винилацетат); полиангидриды; и полиуретаны.
28. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой по меньшей мере часть второго полимерного компонента влючает многоблочный полимер.
29. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой нагружаемый полимерный компонент включает поликапролактон (PCL), сополимер этилена и винилацетата и/или полиэтиленгликоль (PEG).
30. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, где удерживаемая структура включает нагружаемый полимерный компонент в количестве по меньшей мере приблизительно 70% масс., по меньшей мере приблизительно 80% масс., по меньшей мере приблизительно 90% масс. или по меньшей мере приблизительно 93% масс. от общей массы структуры.
31. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 13 или 14, в которой активное вещество присутствует в нагружаемом полимерном компоненте в количестве в диапазоне между приблизительно 0,01% масс. и приблизительно 50% масс. от общей массы нагружаемого полимерного компонента.
32. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 4-33, в которой по меньшей мере один разлагаемый линкер выполнен с возможностью диссоциации по меньшей мере частично за период времени удерживания.
33. Удерживаемая структура по п. 32, в которой период времени удерживания находится в диапазоне между 24 часами и 2 годами.
34. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 4-33, в которой по меньшей мере один разлагаемый линкер стабилен в физиологической среде в течение периода времени по меньшей мере приблизительно 24 часа, по меньшей мере приблизительно 48 часов, по меньшей мере приблизительно одна неделя, по меньшей мере приблизительно один месяц или по меньшей мере приблизительно один год.
35. Удерживаемая структура по п. 34, где физиологическая среда представляет собой среду желудка.
36. Удерживаемая структура по п. 35, где среда желудка включает полость желудка.
37. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 4-36, в которой по меньшей мере один разлагаемый линкер содержит растворимый в кишечнике полимер.
38. Удерживаемая структура по п. 37, в которой растворимый в кишечнике полимер включает ацетат фталат целлюлозы, гипромеллозу, гидроксипропилметилцеллюлозау и/или сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата.
39. Удерживаемая структура по п. 37, в которой растворимый в кишечнике полимер включчает поли(акрилоил-6-аминокапроновую кислоту) и сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата.
40. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 37-39, в которой растворимый в кишечнике полимер представляет собой полимерный гель с содержанием воды не больше чем 40% об.
41. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 37-40, в которой растворимый в кишечнике полимер содержит полимер из мономера акрилоиламиноалкиленовой кислоты или его соли.
42. Удерживаемая структура по п. 41, в которой мономер акрилоиламиноалкиленовой кислоты выбирают из группы, состоящей из акрилоил-5-аминовалериановой кислоты, акрилоил-6-аминокапроновой кислоты, акрилоил-7-аминогептановой кислоты, акрилоил-8-аминооктановой кислоты, акрилоил-9-аминононановой кислоты, акрилоил-10-аминодекановой кислоты, акрилоил-11-аминоундекановой кислоты, акрилоил-12-аминододекановой кислоты, метакрилоил-5-аминовалериановой кислоты, метакрилоил-6-аминокапроновой кислоты, метакрилоил-7-аминогептановой кислоты, метакрилоил-8-аминооктановой кислоты, метакрилоил-9-аминононановой кислоты, метакрилоил-10-аминодекановой кислоты, метакрилоил-11-аминоундекановой кислоты, метакрилоил-12-аминододекановой кислоты, их солей и их сочетаний.
43. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 37-42, в которой по меньшей мере один линкер включает смесь растворимых в кишечнике полимеров из по меньшей мере двух растворимых в кишечнике полимеров, которая содержит первый растворимый в кишечнике полимер по п. D25 и второй растворимый в кишечнике полимер, содержащий сополимер метакриловой кислоты и алкилакрилата или его соли.
44. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 37-43, в которой по меньшей мере один линкер имеет содержание воды меньше чем приблизительно 40% по массе.
45. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 37-44, в которой кишечный полимер выполнен с возможностью демонстрировать обратимое удлинение при растяжении от 50% до 1500% от его начальной длины.
46. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 37-45, в которой по меньшей мере один линкер может растворяться в водном растворе при pH больше чем приблизительно 6,0 и по существу нерастворим за период времени 4-40 суток в водном растворе при pH меньше чем приблизительно 3,0, как измеряют при комнатной температуре.
47. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 37-46, в которой кишечный полимер имеет модуль упругости от 0,1 МПа до 100 МПа.
48. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 13 или 14, в которой активное вещество содержит по меньшей мере одно вещество из статина, противомалярийного средства, гормона, левотироксина, ивермектина, антиретровирусных средств, противогельминтных средств, антипсихотических средств, антидепрессантов и кофеина.
49. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 13 или 14, в которой активное вещество содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из из белка, фолиевой кислоты, кальция, йода, железа, цинка, тиамина, ниацина, витамина C и витамина D.
50. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, в которой один или несколько компонентов и/или один или несколько линкеров содержат пищевой сшитый полимер.
51. Удерживаемая структура по любому одному из пп. 1-15, где структура имеет фенестрированную форму.
52. Удерживаемая структура по любому предшествующему пункту, где структура занимает между приблизительно 10% об. и приблизительно 90% об. от объема выпуклой оболочки структуры.
53. Система для доставки удерживаемой структуры, включающая:
вмещающую структуру;
удерживаемую структуру, которая содержится внутри вмещающей структуры;
где удерживаемую структуру конструируют и устраивают так, чтобы она имела первую конфигурацию после высвобождения из вмещающей структуры;
где удерживаемую структуру конструируют и устраивают так, чтобы она имела вторую конфигурацию, когда она содержится внутри вмещающей структуры;
где первая конфигурация имеет несжатый размер в сечении по меньшей мере приблизительно 2 см; и
где вторая конфигурация имеет выпуклую оболочку по меньшей мере приблизительно на 10% меньше выпуклой оболочки первой конфигурации и/или где вторая конфигурация имеет самый большой размер в сечении по меньшей мере приблизительно на 10% меньше самого большого размера в сечении первой конфигурации;
и где первая часть устройства способна к разложению при первом наборе физиологических условий, тогда как вторая часть устройства по существу не способна к разложению при первом наборе физиологических условий.
54. Система по п. 53, в которой удерживаемая структура содержит нагружаемый полимерный компонент и по меньшей мере один разлагаемый линкер, связанный с нагружаемым полимерным компонентом.
55. Система по п. 53 или 54, в которой вторая часть устройства способна к разложению при втором наборе физиологических условий.
56. Система по любому одному из пп. 53-55, в которой по меньшей мере часть устройства является сгибаемой и/или гибкой.
57. Система по любому одному из пп. 53-56, в которой вмещающая структура выполнена с возможностью быть по меньшей мере одной из проглатываемой, самостоятельно вводимой и перорально вводимой.
58. Система по любому одному из пп. 53-57, в которой вмещающая структура включает по меньшей мере однe структуру из капсулы 000, капсулы 00, капсулы 0, капсулы 1, капсулы 2, капсулы 3, капсулы 4 и капсулы 5.
59. Система по любому одному из пп. 53-58, в которой вторая конфигурация выполнена с такой возможностью, что удерживаемая структура занимает объем больше чем 60% полости, которая определена вмещающей структурой.
60. Система по любому одному из пп. 53-59, в которой удерживаемая структура выполнена с возможностью принимать первую конфигурацию при высвобождении из вмещающей структуры.
61. Система по любому одному из пп. 53-60, в которой удерживаемая структура содержит эластичный полимерный компонент.
62. Система по п. 61, в которой эластичный полимерный компонент имеет силу отскока, достаточную для того, чтобы по существу возвращать эластичный полимерный компонент к его геометрической форме до деформации меньше чем приблизительно за 30 минут, меньше чем приблизительно за 10 минут, меньше чем приблизительно за 5 минут или меньше чем приблизительно за 1 минуту после освобождения от механической деформации
63. Система по любому одному из пп. 53-62, в которой перед высвобождением из вмещающей структуры удерживаемую структуру хранят во второй конфигурации во вмещающей структуре в течение больше чем по меньшей мере одного из 72 часов, одной недели, двух недель, четырех недель, одного года и пяти лет.
64. Система по любому одному из пп. 53-63, в которой самый большой размер в сечении первой конфигурации по меньшей мере приблизительно на 10% меньше, по меньшей мере приблизительно на 20% меньше, по меньшей мере приблизительно на 40% меньше, по меньшей мере приблизительно на 60% меньше или по меньшей мере приблизительно на 80% меньше, чем самый большой размер в сечении второй конфигурации.
65. Система по любому одному из пп. 53-64, в которой объем выпуклой оболочки первой конфигурации по меньшей мере приблизительно на 10% меньше, по меньшей мере приблизительно на 20% меньше, по меньшей мере приблизительно на 40% меньше, по меньшей мере приблизительно на 60% меньше или по меньшей мере приблизительно на 80% меньше, чем объем выпуклой оболочки второй конфигурации.
66. Способ доставки удерживаемой структуры, который включает:
введение, субъекту, вмещающей структуры, которая содержит удерживаемую структуру, так, что вмещающая структура высвобождает удерживаемую структуру в местоположении внутри субъекта;
где удерживаемая структура имеет вторую конфигурацию внутри вмещающей структуры;
где после высвобождения удерживаемой структуры из вмещающей структуры удерживаемая структура так приобретает первую конфигурацию, что происходит удерживание удерживаемой структуры в местоположении или в его близи внутри субъекта в течение по меньшей мере приблизительно 24 часов.
67. Способ по п. 66, в котором местоположение внутри субъекта представляет собой отверстие или полость.
68. Способ доставки удерживаемой структуры, который включает:
введение, субъекту, вмещающей структуры, которая содержит удерживаемую структуру, так, что вмещающая структура высвобождает удерживаемую структуру в местоположении внутри субъекта;
где:
удерживаемая структура имеет вторую конфигурацию внутри вмещающей структуры;
удерживающее устройство содержит нагружаемый полимерный компонент, который содержит активное вещество;
удерживаемая структура выполнена с такой возможностью, что высвобождение активного вещества происходит из удерживаемой структуры с начальной усредненной скоростью за первые 24 часа высвобождения; и
высвобождение активного вещества происходит с усредненной скоростью по меньшей мере приблизительно 1% от начальной усредненной скорости за период в 24 часа после первых 24 часов высвобождения.
69. Способ по п. 66 или 68, в котором удерживаемая структура содержит эластичный полимерный компонент и нагружаемый полимерный компонент, механически соединенный с эластичным полимерным компонентом;
где нагружаемый полимерный компонент составляет по меньшей мере приблизительно 60% масс. от общей массы структуры; и
где удерживаемая структура обладает усилием сворачивания по меньшей мере приблизительно 0,2 Н.
70. Способ по п. 66 или 68, в котором вторая конфигурация имеет выпуклую оболочку по меньшей мере приблизительно на 10% меньше, чем выпуклая оболочка первой конфигурации, и/или в котором вторая конфигурация имеет самый большой размер в сечении по меньшей мере приблизительно на 10% меньше, чем самый большой размер в сечении первой конфигурации.
71. Способ по любому одному из пп. 66-70, в котором удерживаемая структура представляет собой удерживаемую структуру по любому пп. 1-35.
72. Способ по любому одному из пп. 66-71, в котором удерживаемую структуру нагружают по меньшей мере одним из терапевтического средства, диагностического средства и усиливающего средства перед введением удерживаемой структуры субъекту.
73. Способ по п. 68, в котором высвобождение между 0,05% масс. и 99% масс. активного вещества происходит между 24 часами и 1 годом после стадии введения.
74. Способ по любому одному из пп. 66-73, в котором местоположение внутри субъекта представляет собой внутреннюю полость и в котором удерживаемая структура задерживается внутри полости посредством внутреннего отверстия.
75. Способ по п. 74, в котором удерживаемая структура по существу не ограничивает поток жидкостей через внутреннее отверстие в течение периода времени, в который удерживаемая структура задерживается внутри полости.
76. Способ по п. 75, в котором внутреннее отверстие представляет собой пилорическое отверстие желудка.
77. Способ по любому одному из пп. 66-76, в котором удерживаемая структура содержит по меньшей мере один разлагаемый линкер, соединенный с нагружаемым полимерным компонентом.
78. Способ по п. 77, в котором диссоциация по меньшей мере одного линкера заканчивает период времени удерживания и позволяет удерживаемой структуре проходить через внутреннее отверстие.
79. Способ по любому одному из пп. 66-78, в котором после высвобождения удерживаемой структуры из вмещающей структуры удерживаемая структура высвобождает активное вещество с усредненной скоростью за непрерывный 24-часовой период, измеряемой по меньшей мере в один момент времени между 48 часами и приблизительно 1 годом после начального высвобождения, между приблизительно 1% и приблизительно 99% от начальной усредненной скорости высвобождения, как измеряют за начальный 24-часовой период, начинающийся непосредственно после высвобождения.
