Гастроретентивные составы для перорального введения и пути их применения - RU2019103297A
Код документа: RU2019103297A
Формула
1. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства для перорального введения, причем устройство выполнено с возможностью разворачивания из сложенной конфигурации для перорального приема в развернутую конфигурацию для удержания в желудке, причем устройство содержит:
(a) содержащий лекарственное средство слой, который содержит полимерный носитель, причем указанный носитель содержит по меньшей мере один пленкообразующий полимер и по меньшей мере одно эмульгированное лекарственное средство; и
(b) полимерный каркасный элемент, выполненный с возможностью придания механической прочности устройству, достаточной для того, чтобы обеспечивать после разворачивания устройства сохранение указанной развернутой конфигурации для обеспечения удержания в желудке, причем на указанном полимерном каркасном элементе размещен содержащий эмульгированное лекарственное средство слой; и
(c) одну или две полимерные набухающие мембраны, каждая из которых покрывает по меньшей мере частично одну из двух сторон слоя, содержащего эмульгированное лекарственное средство, размещенного в пределах указанного каркасного элемента, причем по меньшей мере одна из указанных набухающих мембран необязательно содержит отверстия.
2. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, где указанное по меньшей мере одно эмульгированное лекарственное средство представлено в форме эмульсии указанного лекарственного средства в фармацевтически приемлемом эмульгирующем средстве.
3. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 2, где указанное эмульгирующее средство представляет собой по меньшей мере одно из масла, глицерида, нерастворимого в воде поверхностно-активного вещества, растворимого в воде поверхностно-активного вещества или сорастворителя или любую смесь по меньшей мере двух из них.
4. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 2 или 3, где весовое соотношение между указанным пленкообразующим полимером и указанной эмульсией составляет от приблизительно 1:2 до приблизительно 20:1.
5. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 2 или 3, где весовое соотношение между указанным по меньшей мере одним фармацевтически активным лекарственным средством и указанным эмульгирующим средством составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 1:20.
6. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-5, где указанное по меньшей мере одно лекарственное средство характеризуется log Р > 2.
7. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-6, где указанное по меньшей мере одно лекарственное средство представляет собой фармацевтически активный каннабиноид, или смесь по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов, или фармацевтически активный экстракт каннабиса.
8. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-7, где указанное по меньшей мере одно фармацевтически активное эмульгированное лекарственное средство и указанный по меньшей мере один пленкообразующий полимер распределены практически однородно по указанному полимерному носителю.
9. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-8, где указанный по меньшей мере один пленкообразующий полимер выбран из полимеров, которые являются водорастворимыми, и полимеров, которые являются частично или полностью растворимыми как в воде, так и в органических растворителях, и любой смеси по меньшей мере двух из них.
10. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-9, где указанный полимерный носитель необязательно дополнительно содержит по меньшей мере одно из фармацевтически приемлемого пластификатора и фармацевтически приемлемого антиоксиданта.
11. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-10, где указанный полимерный носитель дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый набухающий полимер.
12. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-11, где указанный по меньшей мере один пленкообразующий полимер представляет собой любое из повидона, коповидона, гидроксипропилцеллюлозы, полиэтиленоксида, аминометакрилатного сополимера NF, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, привитого сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля и любую комбинацию по меньшей мере двух из них.
13. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 10, где указанный пластификатор представляет собой любое из полиэтиленгликолей, сложных эфиров лимонной кислоты, сложных эфиров фталевой кислоты, глицериловых сложных эфиров, короткоцепочечных триглицеридов, среднецепочечных триглицеридов, длинноцепочечных триглицеридов, оливкового масла, гидрогенизованного касторового масла, триацетина, глицерилстеарата, глицерилбегената, дибутилсебацината, алифатических спиртов, жирных кислот, пегилированных алифатических спиртов и пегилированных жирных кислот, фосфолипидов, производных сорбитана, полисорбатов, полоксамеров, производных гидрогенизованного касторового масла, глицерина, пропиленгликоля и комбинации по меньшей мере двух из них.
14. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 11, где набухающий полимер представляет собой любое из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, полиэтиленоксида, карбоксиметилцеллюлозы, камеди, белка и любую комбинацию по меньшей мере двух из них.
15. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-14, где каждая из указанных набухающих мембран содержит по меньшей мере одну полимерную комбинацию растворимого полимера и полимера, который не сразу растворяется в желудочной среде.
16. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 15, где указанный растворимый полимер представляет собой любое из гидроксипропилцеллюлозы, желатина, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и полиэтиленоксида.
17. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из п. 15 или п. 16, где указанный полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке и входит в состав указанной набухающей мембраны, представляет собой любое из сополимера NF метилакриловой кислоты, ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталата или любую подходящую смесь по меньшей мере двух из них.
18. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-17, где указанный полимерный каркасный элемент содержит по меньшей мере один полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке.
19. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 18, где указанный полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке и входит в состав указанного полимерного каркасного элемента, представляет собой разлагаемый в кишечнике полимер, который практически нерастворим при рН менее 5,5.
20. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 18 или п. 19, где указанный каркасный элемент дополнительно содержит пластификатор.
21. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 18-20, где указанный полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке и входит в состав указанного полимерного каркасного элемента, представляет собой любое из ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталата и сополимера NF метакриловой кислоты и любую подходящую смесь по меньшей мере двух из них.
22. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 18-21, где полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке и входит в состав указанного полимерного каркасного элемента, представляет собой сополимер NF метакриловой кислоты.
23. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 20, где указанный пластификатор представляет собой любое из полиэтиленгликоля или смеси двух или более полиэтиленгликолей с различной молекулярной массой, таких как любой из PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 540, PEG 600, PEG 800, PEG 1000, PEG 1450, PEG 1540, PEG 3350, PEG 4000, PEG 4500, PEG 6000, и PEG 8000, и PEG 20000, и где указанный пластификатор необязательно включает полоксамер, среднецепочечные триглицериды, глицерин, глицериловые сложные эфиры, полисорбат, производное сорбитана, сложные эфиры лимонной кислоты, дибутилсебацинат, алифатический спирт, такой как цетиловый спирт, жирную кислоту, такую как стеариновая кислота, пропиленгликоль или комбинацию вышеперечисленного, предпочтительно пластификатор представляет собой полиэтиленгликоль и смесь двух или более PEG с различной молекулярной массой, например смесь PEG 400 и PEG 20000.
24. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-23, где указанное устройство дополнительно содержит антиадгезионный слой, покрывающий по меньшей мере одну указанную набухающую мембрану.
25. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-24, где указанная по меньшей мере одна набухающая мембрана содержит подходящее количество одинаковых или различных указанных отверстий, и каждое указанное отверстие имеет одно или несколько из подходящих размеров, подходящего паттерна распределения и/или подходящей формы.
26. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-25, где указанные отверстия предусмотрены на одной из указанных набухающих мембран.
27. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-25, где указанные отверстия предусмотрены на обеих указанных набухающих мембранах.
28. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 27, где указанные отверстия одной указанной набухающей мембраны расположены в шахматном порядке относительно указанных отверстий другой указанной набухающей мембраны.
29. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 27 или 28, где каждая указанная набухающая мембрана содержит от 2 до 24, в частности от 8 до 24 указанных отверстий.
30. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-29, где каждое указанное отверстие имеет диаметр или ширину, составляющие от 0,3 мм до 2,5 мм.
31. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-30, где указанные две набухающие мембраны имеют обширную совместную область с указанным содержащим лекарственное средство слоем.
32. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-31, где указанное эмульгированное лекарственное средство высвобождается из указанного устройства в эмульгированной форме.
33. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-32, необязательно дополнительно содержащее по меньшей мере один полимерный слой, содержащий эмульгированное лекарственное средство, для немедленного высвобождения (IR) указанного по меньшей мере одного лекарственного средства (IR-слой), по меньшей мере частично покрывающий одну указанную набухающую мембрану, причем указанный по меньшей мере один IR-слой содержит (1) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый пленкообразующий полимер и (2) по меньшей мере одно фармацевтически активное эмульгированное лекарственное средство.
34. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 33, содержащее два указанных содержащих лекарственное средство IR-слоя, причем каждый указанный IR-слой покрывает по меньшей мере частично одну указанную набухающую мембрану.
35. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 33 или п. 34, где указанное по меньшей мере одно фармацевтически активное эмульгированное лекарственное средство, содержащееся в указанном по меньшей мере одном IR-слое, и указанный по меньшей мере один пленкообразующий полимер, содержащийся в указанном по меньшей мере одном IR-слое, распределены практически однородно по указанному по меньшей мере одному IR-слою.
36. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 33-35, где указанный по меньшей мере один IR-слой дополнительно содержит по меньшей мере одно из наполнителя, поверхностно-активного материала, разрыхлителя, антиоксиданта или комбинации любых двух из них.
37. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 34, где указанные два IR-слоя дополнительно содержат по меньшей мере один материал, который представляет собой пластификатор, наполнитель, поверхностно-активный материал, разрыхлитель, антиоксидант или любую комбинацию по меньшей мере двух из них.
38. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 37, где указанный пластификатор в указанных IR-слоях представляет собой любое из полиэтиленгликолей, сложных эфиров лимонной кислоты, сложных эфиров фталевой кислоты, глицериловых сложных эфиров, короткоцепочечных триглицеридов, среднецепочечных триглицеридов, длинноцепочечных триглицеридов, оливкового масла, гидрогенизованного касторового масла, триацетина, глицерилстеарата, глицерилбегената, дибутилсебацината, алифатических спиртов, жирных кислот, пегилированных алифатических спиртов и пегилированных жирных кислот, фосфолипидов, производных сорбитана, полисорбатов, полоксамеров, производных гидрогенизованного касторового масла, глицерина, пропиленгликоля и комбинации по меньшей мере двух из них.
39. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по п. 37, где указанный разрыхлитель в указанных IR-слоях представляет собой любое из микрокристаллической целлюлозы, кросповидона, кроскармеллозы, крахмала или его производных, полакрилина или смеси любых двух из них.
40. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 33-39, где указанное устройство дополнительно содержит антиадгезионный слой, по меньшей мере частично покрывающий указанный по меньшей мере один IR-слой.
41. Фармацевтическая единица дозирования, содержащая гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 33-40 и капсулу, где указанное устройство для доставки лекарственного средства содержится в указанной капсуле в своей сложенной конфигурации.
42. Фармацевтическая единица дозирования по п. 41, где указанное устройство для доставки содержит терапевтически эффективное количество указанного по меньшей мере одного эмульгированного лекарственного средства.
43. Фармацевтическая единица дозирования по п. 41 или 42, где указанное эмульгированное лекарственное средство представляет собой по меньшей мере один эмульгированный фармацевтически активный каннабиноид или фармацевтически активный экстракт каннабиса.
44. Фармацевтическая единица дозирования по п. 43, где устройство для доставки содержит всего от приблизительно 1 до приблизительно 350 мг указанного по меньшей мере одного фармацевтически активного каннабиноида, или смеси по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов, или фармацевтически активного каннабиса.
45. Фармацевтическая единица дозирования по п. 44, где указанные по меньшей мере один эмульгированный фармацевтически активный каннабиноид, или по меньшей мере одна эмульгированная смесь по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов, или фармацевтически активный экстракт каннабиса распределены между указанным полимерным носителем и указанным по меньшей мере одним IR-слоем.
46. Фармацевтическая единица дозирования по п. 44 или 45, где устройство для доставки содержит всего от приблизительно 1 до приблизительно 350 мг смеси ТНС и CBD, распределенных между указанным полимерным носителем и указанным по меньшей мере одним IR-слоем в соотношении от приблизительно 1:10 до приблизительно 10:1, где соотношение THC : CBD в указанном полимерном носителе и в указанном по меньшей мере одном IR-слое, который может быть таким одинаковым или отличным, составляет от приблизительно 1:20 до приблизительно 20:1.
47. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 43-46, где указанный полимерный носитель содержит один конкретный каннабиноид или смесь по меньшей мере двух конкретных каннабиноидов в подходящем соотношении между ними, и указанный по меньшей мере один IR-слой содержит такой же или отличный один конкретный каннабиноид или смесь указанных по меньшей мере двух конкретных каннабиноидов в подходящем соотношении между ними, где соотношение между по меньшей мере двумя каннабиноидами в указанном полимерном носителе и в указанном по меньшей мере одном IR-слое является одинаковым или отличным.
48. Фармацевтическая единица дозирования, содержащая гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-32 и капсулу, где указанное устройство для доставки лекарственного средства содержится в указанной капсуле в своей сложенной конфигурации, при этом указанная капсула дополнительно содержит эмульсию указанного по меньшей мере одного лекарственного средства в фармацевтически приемлемом эмульгирующем средстве.
49. Фармацевтическая единица дозирования по п. 48, где указанное устройство для доставки содержит терапевтически эффективное количество указанного по меньшей мере одного эмульгированного лекарственного средства.
50. Фармацевтическая единица дозирования по п. 48 или 49, где указанное эмульгированное лекарственное средство представляет собой по меньшей мере один эмульгированный фармацевтически активный каннабиноид или фармацевтически активный экстракт каннабиса.
51. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 48-50, где устройство для доставки содержит всего от приблизительно 1 до приблизительно 350 мг указанного по меньшей мере одного фармацевтически активного каннабиноида, или смеси по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов, или фармацевтически активного каннабиса.
52. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 48-51, где устройство для доставки содержит всего от приблизительно 1 до приблизительно 350 мг указанного эмульгированного фармацевтически активного каннабиноида, или эмульгированной смеси по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов, или фармацевтически активного экстракта каннабиса, которые распределены между указанным полимерным носителем и указанной эмульсией указанного каннабиноида в указанном фармацевтически приемлемом эмульгирующем средстве, содержащемся в указанной капсуле.
53. Фармацевтическая единица дозирования по п. 51 или 52, где указанная эмульгированная смесь по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов содержит ТНС и CBD в соотношении от приблизительно 20:1 до приблизительно 1:20.
54. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 50-53, где весовое соотношение между указанным пленкообразующим полимером и указанным по меньшей мере одним эмульгированным фармацевтически активным каннабиноидом или фармацевтически активным экстрактом каннабиса составляет от приблизительно 1:2 до приблизительно 20:1.
55. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 50-54, где соотношение между указанным фармацевтически активным каннабиноидом, или смесью по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов, или фармацевтически активным экстрактом каннабиса и эмульгирующим средством, в котором они эмульгированы, составляет от 2:1 до 1:20.
56. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 50-55, где указанный полимерный носитель содержит один конкретный каннабиноид или смесь по меньшей мере двух конкретных каннабиноидов в подходящем соотношении между ними, и указанная эмульсия лекарственного средства в указанной капсуле содержит такой же или отличный один конкретный каннабиноид или смесь указанных по меньшей мере двух конкретных каннабиноидов в подходящем соотношении между ними, где соотношение между по меньшей мере двумя каннабиноидами в указанном полимерном носителе и в указанной эмульсии лекарственного средства в указанной капсуле является одинаковым или отличным.
57. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 7-40 для применения в способе любого из лечения, облегчения и предупреждения ухудшения заболевания, нарушения или состояния, восприимчивых к терапии посредством каннабиноида, у нуждающегося в этом субъекта, при этом указанный способ предусматривает пероральное введение указанному пациенту указанного гастроретентивного устройства для доставки лекарственного средства.
58. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 57, где указанное заболевание, нарушение или состояние, восприимчивые к терапии посредством каннабиноида, представляют собой любое из ассоциированной с потерей веса анорексии у пациентов со СПИДом, ассоциированной с противораковой химиотерапией тошноты и рвоты, боли, тревожности, депрессии, мышечной спастичности, артрита и ревматизма, рассеянного склероза и других нейромышечных воспалительных нарушений, воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и колит, посттравматического стрессового расстройства (PTSD) или эпилептических приступов, болезни Паркинсона, повреждения спинного мозга, фибромиалгии, болезни Альцгеймера и деменции или любое другое восприимчивое к терапии посредством каннабиноида состояние.
59. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 57 или 58, где указанное введение осуществляют один или два раза в сутки или три раза в сутки.
60. Гастроретентивное устройство для доставки лекарственного средства для применения по п. 57 или п. 58, где указанное введение является постоянным.
61. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 41-56 для применения в способе любого из лечения, облегчения и предупреждения ухудшения заболевания, нарушения или состояния, восприимчивых к терапии посредством каннабиноида, у нуждающегося в этом субъекта, при этом указанный способ предусматривает пероральное введение указанному пациенту указанной фармацевтической единицы дозирования.
62. Фармацевтическая единица дозирования для применения по п. 61, где указанное заболевание, нарушение или состояние, восприимчивые к терапии посредством каннабиноида, представляют собой любое из ассоциированной с потерей веса анорексии у пациентов со СПИДом, ассоциированной с противораковой химиотерапией тошноты и рвоты, боли, тревожности, депрессии, мышечной спастичности, артрита и ревматизма, рассеянного склероза и других нейромышечных воспалительных нарушений, воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и колит, посттравматического стрессового расстройства (PTSD) или эпилептических приступов, болезни Паркинсона, повреждения спинного мозга, фибромиалгии, болезни Альцгеймера и деменции или любое другое восприимчивое к терапии посредством каннабиноида состояние.
63. Фармацевтическая единица дозирования для применения по п. 61 или 62, где указанное введение осуществляют один или два раза в сутки или три раза в сутки.
64. Фармацевтическая единица дозирования для применения по п. 61 или 62, где указанное введение является постоянным.
65. Способ любого из лечения, облегчения и предупреждения ухудшения заболевания, нарушения или состояния, восприимчивых к терапии посредством каннабиноида, у нуждающегося в этом субъекта, при этом указанный способ предусматривает пероральное введение указанному пациенту гастроретентивного устройства для доставки лекарственного средства по любому из пп. 7-40 или фармацевтической единицы дозирования по любому из пп. 41-56.
66. Способ по п. 65, где указанное заболевание, нарушение или состояние, восприимчивые к терапии посредством каннабиноида, представляют собой любое из ассоциированной с потерей веса анорексии у пациентов со СПИДом, ассоциированной с противораковой химиотерапией тошноты и рвоты, боли, тревожности, депрессии, мышечной спастичности, артрита и ревматизма, рассеянного склероза и других нейромышечных воспалительных нарушений, воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и колит, посттравматического стрессового расстройства (PTSD) или эпилептических приступов, болезни Паркинсона, повреждения спинного мозга, фибромиалгии, болезни Альцгеймера и деменции или любое другое восприимчивое к терапии посредством каннабиноида состояние.
67. Способ обеспечения у нуждающегося в этом субъекта стабильного терапевтически эффективного уровня в плазме крови по меньшей мере одного каннабиноида или смеси по меньшей мере двух каннабиноидов и/или их активных метаболитов в течение длительного периода времени, при этом указанный способ предусматривает пероральное введение указанному пациенту гастроретентивного устройства для доставки лекарственного средства по любому из пп. 7-40 или фармацевтической единицы дозирования по любому из пп. 41-56.
68. Способ по любому из пп. 65-67, где указанное введение осуществляют один раз или два раза в сутки или три раза в сутки.
69. Способ по любому из пп. 65-67, где указанное введение является постоянным.
70. Способ увеличения времени абсорбции каннабиноида при пероральном введении у нуждающегося в этом субъекта путем введения указанному субъекту гастроретентивного устройства по любому из пп. 7-40 или фармацевтической единицы дозирования по любому из пп. 41-56.
71. Способ увеличения времени абсорбции активного фармацевтического ингредиента (API), характеризующегося log Р > 2, у нуждающегося в этом субъекта путем введения указанному субъекту гастроретентивного устройства по любому из пп. 6-40 или фармацевтической единицы дозирования по любому из пп. 41-56.
72. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства для перорального приема, имеющая первую конфигурацию для перорального приема и вторую конфигурацию для удержания в желудке, при этом лекарственная форма содержит функциональный элемент для контролируемого высвобождения, содержащий лекарственное средство в эмульгированной форме.
73. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по п. 72, необязательно дополнительно содержащая функциональный элемент для немедленного высвобождения эмульгированного лекарственного средства, которое идентично или отличается от указанного лекарственного средства, содержащегося в указанном функциональном элементе для контролируемого высвобождения.
74. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по п. 72 или 73, где указанная лекарственная форма, поглощаемая в указанной первой конфигурации, выполнена с возможностью принятия указанной второй конфигурации под воздействием желудочных соков.
75. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по любому из пп. 72-74, выполненная с возможностью обеспечения сохранения указанной второй конфигурации для обеспечения удержания в желудке.
76. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по любому из пп. 73-75, содержащая средства для сохранения указанной второй конфигурации для обеспечения удержания в желудке.
77. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по любому из пп. 73-76, где указанное лекарственное средство высвобождается из указанной лекарственной формы с контролируемой скоростью высвобождения или в комбинации с контролируемой скоростью и скоростью немедленного высвобождения.
78. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по любому из пп. 72-77, где указанное лекарственное средство эмульгировано в фармацевтически приемлемом эмульгирующем средстве.
79. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по п. 78, где указанное фармацевтически приемлемое эмульгирующее средство представляет собой по меньшей мере одно из масла, глицерида, нерастворимого в воде поверхностно-активного вещества, растворимого в воде поверхностно-активного вещества или сорастворителя или любую смесь по меньшей мере двух из них.
80. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по любому из пп. 72-79, где указанное эмульгированное лекарственное средство высвобождается в эмульгированной форме.
81. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по любому из пп. 72-80, где указанное лекарственное средство представляет собой лекарственное средство, которое характеризуется log Р > 2.
82. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по любому из пп. 73-81, где указанное лекарственное средство представляет собой по меньшей мере один фармацевтически активный каннабиноид и/или экстракт каннабиса.
83. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по любому из пп. 72-82, где указанная лекарственная форма содержится в капсуле в своей указанной первой конфигурации для перорального приема.
84. Гастроретентивная лекарственная форма для доставки лекарственного средства по любому из пп. 73-83, где указанная лекарственная форма содержится в капсуле в своей указанной первой конфигурации для перорального приема, при этом указанная капсула дополнительно содержит эмульсию в фармацевтически приемлемом эмульгирующем средстве по меньшей мере одного фармацевтически активного лекарственного средства, которое идентично или отличается от указанного по меньшей мере одного лекарственного средства в указанном функциональном элементе для контролируемого высвобождения.
85. Фармацевтическая единица дозирования для перорального введения фармацевтически активного каннабиноида, или смеси по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов, или экстракта каннабиса, содержащая (А) гастроретентивное устройство для доставки каннабиноида, причем устройство выполнено с возможностью разворачивания из сложенной конфигурации для перорального приема в развернутую конфигурацию для удержания в желудке, причем устройство содержит
(a) содержащий каннабиноид слой, который содержит полимерный носитель, причем указанный носитель содержит меньшей мере один пленкообразующий полимер и по меньшей мере один фармацевтически активный каннабиноид или состав с высвобождающим каннабиноид экстрактом; и
(b) полимерный каркасный элемент, выполненный с возможностью придания механической прочности устройству, достаточной для того, чтобы обеспечивать после разворачивания устройства сохранение указанной развернутой конфигурации для обеспечения удержания в желудке, причем на указанном полимерном каркасном элементе размещен указанный слой, содержащий каннабиноид; и
(с) одну или две полимерные набухающие мембраны, каждая из которых покрывает по меньшей мере частично одну из двух сторон слоя, содержащего каннабиноид, размещенного в пределах указанного каркасного элемента, причем по меньшей мере одна из указанных набухающих мембран необязательно содержит отверстия; и
(В) капсулу;
где указанное устройство для доставки каннабиноида содержится в указанной капсуле в своей сложенной конфигурации.
86. Фармацевтическая единица дозирования для перорального введения фармацевтически активного каннабиноида, или смеси по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов, или экстракта каннабиса, содержащая:
(A) гастроретентивное устройство для доставки каннабиноида, причем устройство выполнено с возможностью разворачивания из сложенной конфигурации для перорального приема в развернутую конфигурацию для удержания в желудке, причем устройство содержит
(a) содержащий каннабиноид слой, включающий полимерную подложку, которая содержит по меньшей мере один подходящий полимер, выбранный из разлагаемых гидрофильных полимеров, которые не сразу растворяются в желудочном соке, разлагаемых в кишечнике полимеров, которые практически нерастворимы при рН менее 5,5, или любой их смеси, и по меньшей мере один фармацевтически активный каннабиноид или высвобождающий каннабиноид состав, где полимерная подложка выполнена с возможностью придания устройству механической прочности, достаточной для того, чтобы обеспечивать после разворачивания устройства сохранение указанной развернутой конфигурации для обеспечения удержания в желудке; и
(b) одну или две полимерные набухающие мембраны, каждая из которых покрывает по меньшей мере частично одну из двух сторон слоя, содержащего каннабиноид, причем по меньшей мере одна из указанных набухающих мембран необязательно содержит отверстия;
и
(B) капсулу;
где указанное устройство для доставки каннабиноида содержится в указанной капсуле в своей сложенной конфигурации.
87. Фармацевтическая единица дозирования по п. 85 или 86, где указанный по меньшей мере один фармацевтически активный каннабиноид и указанный по меньшей мере один пленкообразующий полимер распределены практически однородно по указанному полимерному носителю.
88. Фармацевтическая единица дозирования по п. 86 или 87, где указанный по меньшей мере один фармацевтически активный каннабиноид и указанный по меньшей мере один подходящий полимер распределены практически однородно по указанной полимерной подложке.
89. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85, 87 или 88, где указанный по меньшей мере один пленкообразующий полимер выбран из полимеров, которые являются водорастворимыми, и полимеров, которые являются частично или полностью растворимыми как в воде, так и в органических растворителях, и любой смеси по меньшей мере двух из них.
90. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85 и 87-89, где указанный полимерный носитель необязательно дополнительно содержит по меньшей мере одно из фармацевтически приемлемого пластификатора, антиоксиданта, растворителя и основного вещества, такого как фармацевтически приемлемый гидроксид металла, соль или буфер.
91. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 86-89, где указанная полимерная подложка необязательно дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый пластификатор, антиоксидант, растворитель и фармацевтически приемлемое щелочное средство.
92. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85 и 87-91, где указанный полимерный носитель дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый набухающий полимер.
93. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 86-92, где указанный полимерный носитель дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый набухающий полимер.
94. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-93, где указанный по меньшей мере один пленкообразующий полимер представляет собой любое из повидона, коповидона, гидроксипропилцеллюлозы, полиэтиленоксида, аминометакрилатного сополимера NF, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, привитого сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля и любую комбинацию по меньшей мере двух из них.
95. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 90-94, где указанный пластификатор представляет собой любое из полиэтиленгликолей, сложных эфиров лимонной кислоты, сложных эфиров фталевой кислоты, глицериловых сложных эфиров, короткоцепочечных триглицеридов, среднецепочечных триглицеридов, длинноцепочечных триглицеридов, оливкового масла, гидрогенизованного касторового масла, триацетина, глицерилстеарата, глицерилбегената, дибутилсебацината, алифатических спиртов, жирных кислот, пегилированных алифатических спиртов и пегилированных жирных кислот, фосфолипидов, производных сорбитана, полисорбатов, полоксамеров, производных гидрогенизованного касторового масла, глицерина, пропиленгликоля и комбинации по меньшей мере двух из них.
96. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 92-95, где набухающий полимер представляет собой любое из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, полиэтиленоксида, карбоксиметилцеллюлозы, камеди, белка и любую комбинацию по меньшей мере двух из них.
97. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-96, где каждая из указанных набухающих мембран содержит по меньшей мере одну полимерную комбинацию растворимого полимера и полимера, который не сразу растворяется в желудочной среде.
98. Фармацевтическая единица дозирования по п. 97, где указанный растворимый полимер представляет собой любое из гидроксипропилцеллюлозы, желатина, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и полиэтиленоксида.
99. Фармацевтическая единица дозирования по любому из п. 97 или 98, где указанный полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке и входит в состав указанной набухающей мембраны, представляет собой любое из сополимера NF метилакриловой кислоты, ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталата или любую подходящую смесь по меньшей мере двух из них.
100. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85 и 87-99, где указанный полимерный каркасный элемент содержит по меньшей мере один полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке.
101. Фармацевтическая единица дозирования по п. 100, где указанный полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке и входит в состав указанного полимерного каркасного элемента, представляет собой разлагаемый в кишечнике полимер, который практически нерастворим при рН менее 5,5.
102. Фармацевтическая единица дозирования по п. 100 или 101, где указанный каркасный элемент дополнительно содержит пластификатор.
103. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 100-102, где указанный полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке и входит в состав указанного полимерного каркасного элемента, представляет собой любое из ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталата и сополимера NF метакриловой кислоты и любую подходящую смесь по меньшей мере двух из них.
104. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 100-103, где полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке и входит в состав указанного полимерного каркасного элемента, представляет собой сополимер NF метакриловой кислоты.
105. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 102-104, где указанный пластификатор представляет собой любое из полиэтиленгликоля или смеси двух или более полиэтиленгликолей с различной молекулярной массой, таких как любой из PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 540, PEG 600, PEG 800, PEG 1000, PEG 1450, PEG 1540, PEG 3350, PEG 4000, PEG 4500, PEG 6000, и PEG 8000, и PEG 20000, и где указанный пластификатор необязательно включает полоксамер, среднецепочечные триглицериды, глицерин, глицериловые сложные эфиры, полисорбат, производное сорбитана, сложные эфиры лимонной кислоты, дибутилсебацинат, алифатический спирт, такой как цетиловый спирт, жирную кислоту, такую как стеариновая кислота, пропиленгликоль или комбинацию вышеперечисленного, предпочтительно пластификатор представляет собой полиэтиленгликоль и смесь двух или более PEG с различной молекулярной массой, например смесь PEG 400 и PEG 20000.
106. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 86-99, где указанный разлагаемый гидрофильный полимер, который не сразу растворяется в желудочном соке и входит в состав указанной полимерной подложки, представляет собой любое из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилпирролидона, полиэтиленоксида и метилцеллюлозы.
107. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 86-99, где указанный разлагаемый в кишечнике полимер, который практически нерастворим при рН менее 5,5 и входит в состав указанной полимерной подложки, представляет собой любое из сополимера полиметакрилата, ацетатфталата целлюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы или фталата гидроксипропилметилцеллюлозы.
108. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 91-99, 106 или 107, где указанный пластификатор представляет собой любое из полиэтиленгликоля или смеси двух или более полиэтиленгликолей с различной молекулярной массой, таких как любой из PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 540, PEG 600, PEG 800, PEG 1000, PEG 1450, PEG 1540, PEG 3350, PEG 4000, PEG 4500, PEG 6000, и PEG 8000, и PEG 20000, и где указанный пластификатор необязательно включает полоксамер, среднецепочечные триглицериды, глицерин, глицериловые сложные эфиры, полисорбат, производное сорбитана, сложные эфиры лимонной кислоты, дибутилсебацинат, алифатический спирт, такой как цетиловый спирт, жирную кислоту, такую как стеариновая кислота, пропиленгликоль или комбинацию вышеперечисленного, предпочтительно пластификатор представляет собой полиэтиленгликоль и смесь двух или более PEG с различной их молекулярной массой, например смесь PEG 400 и PEG 20000.
109. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 86-99 и пп. 106-108, где полимерная подложка дополнительно содержит наполнитель, разрыхлитель, антиоксидант, поверхностно-активное средство, дополнительный пластификатор и по меньшей мере одно другое вспомогательное вещество.
110. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-109, где указанные отверстия предусмотрены на одной из указанных набухающих мембран.
111. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-109, где указанные отверстия предусмотрены на обеих указанных набухающих мембранах.
112. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85 и 87-111, где указанное устройство дополнительно содержит антиадгезионный слой, покрывающий по меньшей мере одну указанную набухающую мембрану.
113. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-112, где указанная по меньшей мере одна набухающая мембрана содержит подходящее количество одинаковых или различных указанных отверстий, и каждое указанное отверстие имеет одно или несколько из подходящих размеров, подходящего паттерна распределения и/или подходящей формы.
114. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-113, где указанные отверстия предусмотрены на обеих указанных набухающих мембранах, и при этом указанные отверстия одной указанной набухающей мембраны расположены в шахматном порядке относительно указанных отверстий другой указанной набухающей мембраны.
115. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-113, где каждая указанная набухающая мембрана содержит от 2 до 24, в частности от 8 до 24 указанных отверстий.
116. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-115, где каждое указанное отверстие имеет диаметр или ширину, составляющие от 0,3 мм до 2,5 мм.
117. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-116, где указанные две набухающие мембраны имеют обширную совместную область с указанным содержащим каннабиноид слоем.
118. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-117, где капсула выполнена с возможностью распадения в желудочной среде при ее воздействии на нее.
119. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-118, где устройство для доставки содержит всего от приблизительно 1 до приблизительно 350 мг указанного фармацевтически активного каннабиноида или смеси по меньшей мере двух каннабиноидов.
120. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-118, где указанная фармацевтически активная смесь по меньшей мере двух каннабиноидов содержит ТНС и CBD в соотношении от приблизительно 1:20 до приблизительно 20:1.
121. Фармацевтическая единица дозирования по п. 85, где указанный полимерный носитель содержит три различные смежные слоистые полимерные пленки, причем первая полимерная пленка содержит по меньшей мере один каннабиноид, вторая полимерная пленка содержит по меньшей мере один каннабиноид, а третья полимерная пленка представляет собой не содержащую лекарственное средство полимерную пленку, где указанная третья полимерная пленка расположена между указанными первой и второй полимерными пленками, и где указанный по меньшей мере один каннабиноид, входящий в состав указанной первой полимерной пленки, и указанный по меньшей мере один каннабиноид, входящий в состав указанной второй полимерной пленки, являются одинаковыми или отличными.
122. Фармацевтическая единица дозирования по п. 121, где каждая указанная первая и вторая полимерные пленки высвобождают указанный по меньшей мере один содержащийся в ней каннабиноид с контролируемой скоростью высвобождения, где значения контролируемой скорости высвобождения указанного по меньшей мере одного каннабиноида из каждого указанного первого и второго каннабиноидов являются одинаковыми или отличными значениями скорости высвобождения.
123. Фармацевтическая единица дозирования по п. 86, где указанная полимерная подложка содержит три различные смежные слоистые полимерные пленки, причем первая полимерная пленка содержит по меньшей мере один каннабиноид, вторая полимерная пленка содержит по меньшей мере один каннабиноид, а третья полимерная пленка представляет собой инертную полимерную пленку, где указанная третья полимерная пленка расположена между указанными первой и второй полимерными пленками, и где указанный по меньшей мере один каннабиноид, входящий в состав указанной первой полимерной пленки, и указанный по меньшей мере один каннабиноид, входящий в состав указанной второй полимерной пленки, являются одинаковыми или отличными.
124. Фармацевтическая единица дозирования по п. 123, где каждая указанная первая и вторая полимерные пленки высвобождают указанный по меньшей мере один содержащийся в ней каннабиноид с контролируемой скоростью высвобождения, где значения контролируемой скорости высвобождения указанного по меньшей мере одного каннабиноида из каждого указанного первого и второго каннабиноидов являются одинаковыми или отличными значениями скорости высвобождения.
125. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-124, необязательно дополнительно содержащая по меньшей мере один содержащий каннабиноид полимерный слой для немедленного высвобождения (IR) каннабиноида/каннабиноидов (IR-слой), по меньшей мере частично покрывающий одну указанную набухающую мембрану, при этом указанный по меньшей мере один IR-слой содержит (1) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый пленкообразующий полимер и (2) по меньшей мере один фармацевтически активный каннабиноид или высвобождающий каннабиноид состав.
126. Фармацевтическая единица дозирования по п. 125, содержащая два указанных содержащих каннабиноид IR-слоя, при этом каждый указанный IR-слой по меньшей мере частично покрывает одну указанную набухающую мембрану.
127. Фармацевтическая единица дозирования по п. 125 или 126, где указанный фармацевтически активный каннабиноид и указанный по меньшей мере один пленкообразующий полимер распределены практически однородно по указанному по меньшей мере одному IR-слою.
128. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 125-127, где указанный IR-слой дополнительно содержит пластификатор, который является идентичным или отличается от указанного пластификатора, входящего в состав указанного полимерного носителя, соответственно полимерной подложки.
129. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 125-128, где IR-слой дополнительно содержит по меньшей мере одно из наполнителя, поверхностно-активного материала, разрыхлителя, антиоксиданта, липида или комбинации любых двух из них.
130. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 125-129, где указанные два IR-слоя дополнительно содержат по меньшей мере один материал, который представляет собой пластификатор, наполнитель, поверхностно-активный материал, антиоксидант, разрыхлитель, липид или комбинацию по меньшей мере двух из них.
131. Фармацевтическая единица дозирования по п. 130, где указанный пластификатор в указанных IR-слоях представляет собой любое из полиэтиленгликолей, сложных эфиров лимонной кислоты, сложных эфиров фталевой кислоты, глицериловых сложных эфиров, короткоцепочечных триглицеридов, среднецепочечных триглицеридов, длинноцепочечных триглицеридов, оливкового масла, гидрогенизованного касторового масла, триацетина, глицерилстеарата, глицерилбегената, дибутилсебацината, алифатических спиртов, жирных кислот, пегилированных алифатических спиртов и пегилированных жирных кислот, фосфолипидов, производных сорбитана, полисорбатов, полоксамеров, производных гидрогенизованного касторового масла, глицерина, пропиленгликоля и комбинации по меньшей мере двух из них.
132. Фармацевтическая единица дозирования по п. 130, где указанный разрыхлитель в указанных IR-слоях представляет собой любое из микрокристаллической целлюлозы, кросповидона, кроскармеллозы, крахмала или его производных, полакрилина или смеси любых двух из них.
133. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 130-132, где указанный липид представляет собой любое из полисорбата, производного сорбитана, лаурилсульфата натрия, гидрогенизованного касторового масла и его производных или триглицерида.
134. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 125-133, где указанное устройство дополнительно содержит антиадгезионный слой, по меньшей мере частично покрывающий указанный по меньшей мере один IR-слой.
135. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 125-134, где устройство для доставки содержит всего от приблизительно 1 до приблизительно 350 мг указанного фармацевтически активного каннабиноида или смеси по меньшей мере двух каннабиноидов, которые распределены между указанным полимерным носителем или полимерной подложкой и указанным по меньшей мере одним IR-слоем.
136. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 125-135, где устройство для доставки содержит всего от приблизительно 1 до приблизительно 350 мг смеси ТНС и CBD, распределенных между указанным полимерным носителем или указанной полимерной подложкой и указанным по меньшей мере одним IR-слоем в соотношении от приблизительно 1:10 до приблизительно 10:1, где соотношение THC:CBD в указанном полимерном носителе или в указанной полимерной подложке и в указанном по меньшей мере одном IR-слое, который является таким же или отличным.
137. Фармацевтическая единица дозирования по п. 136, где указанные полимерный носитель или полимерная подложка содержат один определенный каннабиноид, например ТНС или CBD, или определенную смесь по меньшей мере двух каннабиноидов, например ТНС и CBD в подходящем соотношении между ними, и указанный по меньшей мере один IR-слой содержит такой же или отличный определенный каннабиноид или такую же или отличную определенную смесь по меньшей мере двух каннабиноидов в подходящем соотношении между ними, где соотношение между по меньшей мере двумя каннабиноидами в указанных полимерном носителе или полимерной подложке и в указанном по меньшей мере одном IR-слое является таким же или отличным.
138. Фармацевтическая единица дозирования для перорального введения фармацевтически активного каннабиноида или смеси по меньшей мере двух фармацевтически активных каннабиноидов, включающая гастроретентивное устройство для доставки каннабиноида, сложенное в капсуле.
139. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-124, где указанная капсула дополнительно содержит эмульсию указанного по меньшей мере одного каннабиноида или экстракта каннабиса в фармацевтически приемлемом эмульгирующем средстве.
140. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-139 для применения в способе любого из лечения, облегчения и предупреждения ухудшения заболевания, нарушения или состояния, восприимчивых к терапии посредством каннабиноида, у нуждающегося в этом пациента, при этом указанный способ предусматривает введение указанному пациенту указанной фармацевтической единицы дозирования.
141. Фармацевтическая единица дозирования для применения по п. 140, где указанное заболевание, нарушение или состояние, восприимчивые к терапии посредством каннабиноида, представляют собой любое из ассоциированной с потерей веса анорексии у пациентов со СПИДом, ассоциированной с противораковой химиотерапией тошноты и рвоты, боли, тревожности, депрессии, мышечной спастичности, артрита и ревматизма, рассеянного склероза и других нейромышечных воспалительных нарушений, воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и колит, посттравматического стрессового расстройства (PTSD) или эпилептических приступов, болезни Паркинсона, повреждения спинного мозга, фибромиалгии, болезни Альцгеймера и деменции или любое другое восприимчивое к терапии посредством каннабиноида состояние.
142. Фармацевтическая единица дозирования по любому из пп. 85-139 для применения в способе обеспечения у нуждающегося в этом пациента стабильного терапевтически эффективного уровня в плазме крови по меньшей мере одного каннабиноида или смеси по меньшей мере двух каннабиноидов, при этом указанный способ предусматривает введение указанному пациенту указанной фармацевтической единицы дозирования.
143. Фармацевтическая единица дозирования для применения по п. 142, где указанный пациент страдает состоянием, восприимчивым к терапии посредством каннабиноида, заболеванием, которое может представлять собой любое из ассоциированной с потерей веса анорексии у пациентов со СПИДом, ассоциированной с противораковой химиотерапией тошноты и рвоты, боли, тревожности, депрессии, мышечной спастичности, артрита и ревматизма, рассеянного склероза и других нейромышечных воспалительных нарушений, воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и колит, посттравматического стрессового расстройства (PTSD) или эпилептических приступов, болезни Паркинсона, повреждения спинного мозга, фибромиалгии, болезни Альцгеймера и деменции.
144. Фармацевтическая единица дозирования для применения по любому из пп. 140-143, где указанное введение осуществляют один раз или два раза в сутки или три раза в сутки.
145. Фармацевтическая единица дозирования для применения по любому из пп. 140-143, где указанное введение является постоянным.
Комментарии