Растворимые и стабильные фармацевтические композиции с противовоспалительными, пролиферативными, защитными и мукоадгезивными свойствами; их применение при лечении воспаления слизистой оболочки и способ их получения; базовая фармацевтическая композиция для - RU2017114569A
Код документа: RU2017114569A
Формула
1. Растворимые и стабильные фармацевтические композиции с противовоспалительными, пролиферативными, защитными и мукоадгезивными свойствами, содержащие
в качестве активного ингредиента экстракт Curcuma Longa, экстракт Bidens pilosa или их смесь,
растворитель из дистиллированной воды, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля 400 или их смеси,
сорастворитель из дистиллированной воды, пропиленгликоля или полиэтиленгликоля 400,
поверхностно-активное вещество из полиоксиэтилена, полиоксипропилена, полоксамера 407 или полоксамера 188,
носитель из дистиллированной воды, пропиленгликоля или полиэтиленгликоля 400 и
антиоксидант из бутилгидрокситолуола, бисульфита натрия и метабисульфита натрия и лимонной кислоты.
2. Фармацевтические композиции по п. 1, в которых концентрация активного ингредиента составляет от 1 вес. % до 50 вес. %, концентрация растворителя составляет от 6 вес. % до 55 вес. %, концентрация сорастворителя составляет от 25 вес. % до 35 вес. %, концентрация поверхностно-активного вещества составляет 15 вес. %, концентрация носителя составляет от 0 до 25 вес. %, концентрация антиоксиданта составляет от 0 до 1 вес. %.
3. Фармацевтические композиции по п. 1, содержащие
- экстракт Curcuma Longa, экстракт Bidens pilosa или их смесь с концентрацией до 2,5 мг/мл,
- 15% (об./об.) дистиллированной воды,
- 15% (об./об.) пропиленгликоля,
- 15% (вес./об.) полоксамера и
- 20% (об./об.) полиэтиленгликоля 400.
4. Фармацевтические композиции по п. 1, содержащие
- экстракт Curcuma Longa, экстракт Bidens pilosa или их смесь при концентрации до 25 мг/мл,
- 20% (об./об.) дистиллированной воды,
- 50% (об./об.) пропиленгликоля,
- 15% (вес./об.) полоксамера и
- 30% (об./об.) полиэтиленгликоля 400.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая
- экстракт Curcuma Longa при концентрации до 25 мг/мл,
- 40% (вес./вес.) глицеринового экстракта Bidens pilosa,
- 30% (об./об.) пропиленгликоля,
- 30% (об./об.) полиэтиленгликоля 400,
- 15% (вес./об.) полоксамера, и
- 0,01 до 1% (об./об.) бисульфита натрия и бутилгидрокситолуола.
6. Композиция по п. 1, содержащая
- экстракт Curcuma Longa при концентрации до 25 мг/мл,
- 65% (вес./вес.) глицеринового экстракта Bidens pilosa,
- 5% (вес./вес.) жидкого вазелина,
- 3% (вес./вес.) стеариновой кислоты,
- 0,4% (вес./вес.) цетилового спирта,
- 0,35% (вес./вес.) цетостеарилового спирта,
- 3% (вес./вес.) глицерилмоностеарата,
- 1% (вес./вес.) изопропилмиристата,
- 15% (вес./вес.) полоксамера,
- 6% (вес./вес.) пропиленгликоля,
- 0,1% (вес./вес.) метилпарабена,
- 0,05% (вес./вес.) пропилпарабена и
- 0,05% (вес./вес.) бутилгидрокситолуола.
7. Композиция по п. 1, содержащая
- 25 мг до 200 мг в таблетке экстракта Curcuma Longa,
- 35% до 45% (вес./вес.) глицеринового экстракта Bidens pilos,
- 250 мг до 350 мг в таблетке маннита,
- 100 мг до 140 мг в таблетке полоксамера,
- 200 мг до 400 мг в таблетке микрокристаллической целлюлозы,
- 5 мг до 15 мг в таблетке метабисульфита натрия и
- 20 мг до 40 мг в таблетке лимонной кислоты.
8. Способ получения растворимых и стабильных фармацевтических композиций с противовоспалительными, пролиферативными, защитными и мукоадгезивными свойствами по п. 1, в котором жидкий состав содержит синергетическую ассоциацию экстрактов куркуминоидов и глицеринового экстракта Bidens pilosa, получаемую на следующих стадиях и этапах:
стадия I
- (1) получение смеси ПЭГ 400 с пропиленгликолем и нагревание данной смеси при 65°С,
- (2) разделение массы полоксамера, вводимой в состав, на равные части и диспергирование каждой части в нагретой смеси пропиленгликоля и ПЭГ 400,
стадия II
- (3) прибавление 25 мг/мл куркуминоидов в данную смесь при механическом перемешивании (500 об/мин) в течение 30 минут, сохраняя нагревание (65°С),
- (4) прибавление другой половины массы полоксамера в водную фазу при комнатной температуре,
стадия III
- (5) после их полного диспергирования выливание раствора стадии II поверх смеси стадии I, содержащей пропиленгликоль и ПЭГ 400,
- (6) выдерживание конечной смеси при перемешивании до достижения температуры 25°С с получением полного растворения 25 мг/мл куркуминоидов, оставляя стабильной в течение длительного времени при комнатной температуре,
стадия IV
- включение экстракта Bidens pilosa в состав стадии III путем замены всей массы дистиллированной воды и 20% массы пропиленгликоля на глицериновый растительный экстракт,
- получение жидкого состава, содержащего
(1) пропиленгликоль, 30% (об./об.);
(2) полиэтиленгликоль 400, 30% (об./об.);
(3) глицериновый экстракт Bidens pilosa, 40% (об./об.).
9. Способ по п. 8, в котором полученная этим способом жидкая композиция содержит полимерное мукоадгезивное средство - полоксамер с 15% вес./об. и бисульфит натрия и бутилгидрокситолуол при типичных концентрациях от 0,01% до 1%.
10. Способ по п. 8, в котором полужидкая композиция имеет масляную фазу с концентрацией от 10% вес./вес. до 14,75% вес./вес. от общего состава масляных компонентов, в которых растворяют экстракт куркуминоидов, и получают прибавлением в сосуд с рубашкой предпочтительно следующих количеств:
масляная фаза -
- (1) жидкий вазелин (5%, вес./вес.),
- (2) стеариновая кислота (3%, вес./вес.),
- (3) цетиловый спирт (0,4%, вес./вес.),
- (4) цетостеариловый спирт (0,35%, вес./вес.),
- (5) глицерилмоностеарат (3%, вес./вес.),
- (6) изопропилмиристат (1%, вес./вес.),
- в данном состоянии также прибавление полоксамера (15%, вес./вес.) и пропиленгликоля (6%, вес./вес.),
- прибавление в качестве консервантов метилпарабена (0,1%, вес./вес.), пропилпарабена (0,05%, вес./вес.) и бутилгидрокситолуола (0,05%, вес./вес.),
- повышение температуры смеси в сосуде с рубашкой вплоть до достижения 75°С,
- выдержка по времени до полного плавления твердых веществ,
- прибавление куркуминоидов до конечной концентрации 25 мг/мл,
- перемешивание смеси путем механического перемешивания (500 об/мин) до растворения всей массы куркуминоидов в масляной фазе;
приготовление синергетической смеси растительных экстрактов
- нагревание гликолевого экстракта Bidens pilosa при концентрации его 65% вес./вес. во втором сосуде с рубашкой при температуре 75°С,
- выливание водного экстракта на масляную фазу при постоянном механическом перемешивании (500 об/мин),
- после завершения образования смеси отключение нагрева, сохраняя перемешивание, пока полученный продукт достигнет комнатной температуры (приблизительно 25°С).
11. Способ по п. 8, в котором твердый состав, содержащий синергетическую ассоциацию экстрактов куркуминоидов и глицеринового экстракта Bidens pilosa, получают на следующих стадиях:
- (1) прибавление к каждой твердой фармацевтической форме с массой куркуминоидов от 25 мг до 200 мг - от 250 мг до 350 мг маннита как разбавителя,
- (2) прибавление к предыдущей смеси от 100 мг до 140 мг полоксамера как мукоадгезивного средства; от 200 мг до 400 мг микрокристаллической целлюлозы, от 5 мг до 15 мг метабисульфита натрия и от 20 мг до 40 мг лимонной кислоты,
- (3) помещение смеси твердых компонентов в рабочую камеру оборудования с псевдоожиженным слоем для процессов смешивания и грануляции,
- (4) введение нагретого воздуха при 45°С-65°С для начала смешивания порошков при скорости потока от 15 м3/час до 25 м3/час в течение 10-15 минут,
- (5) прибавление гранулирующей жидкости в три стадии,
- (6) проведение стадии сушки между каждой из стадий гранулирования, сохранение условий псевдоожижения без прибавления жидкости,
- уплотнение всех гранулятов (порошков) в уплотнительном устройстве из нержавеющей стали с размером ячейки сита 250 микрометров до проведения процесса смешивания,
- прессование полученных гранул в таблеточном прессе.
12. Способ по п. 11, в котором в качестве гранулирующей жидкости применяют экстракт Bidens pilosa с 35% вес./об - 45% вес./об.
13. Способ по п. 11, в котором полученный твердый состав имеет форму драже, таблетки или капсулы.
14. Применение композиции по п. 1 для получения медикамента для лечения мукозита, болезней кожи и заболеваний слизистой оболочки полости рта различной этиологии.
Комментарии