Фармацевтические составы, содержащие агонист опиоидных рецепторов в качестве активного ингредиента, способы их получения и их терапевтическое применение - RU2020115819A

1. Готовый для применения фармацевтический состав в форме водного раствора для сублингвального и буккального введения, причем указанный состав содержит: i) от 0,005 до 0,02% мас./об. бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли в качестве единственного активного ингредиента; ii) от 0,5 до 10% мас./об. загустителя и iii) буферное вещество в количестве, обеспечивающем pH 5,0-7,0.

2. Состав по п. 1, где бупренорфин находится в форме его соли хлористоводородной кислоты.

3. Состав по п. 1 или 2, где pH составляет от 5,2 до 6,8.

4. Состав по любому из пп.1-3, где pH составляет от 5,5 до 6,5.

5. Состав по любому из пп. 1-4, имеющий вязкость, составляющую от 500 до 2300 мПа⋅с при 25±2°C.

6. Состав по п. 5, где вязкость составляет от 700 до 2100 мПа⋅с при 25±2°C.

7. Состав по любому из предшествующих пунктов, где загуститель представляет собой производное целлюлозы.

8. Состав по п. 7, где загуститель представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу или натрий карбоксиметилцеллюлозу.

9. Состав по любому из предшествующих пунктов, где буферное вещество состоит из лимонной кислоты и цитрата натрия.

10. Состав по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий подсластитель и/или вкусовую добавку.

11. Состав по любому из предшествующих пунктов, по существу состоящий из 0,05-0,01% мас./об. бупренорфина гидрохлорида в расчете на основание, 1,5% мас./об. гидроксиэтилцеллюлозы или 6,0% мас./об. натрий карбоксиметилцеллюлозы, 0,12% мас./об. безводной лимонной кислоты, 1,13% мас./об. безводного цитрата натрия, воды для инъекций.

12. Способ получения готового для применения состава по любому из пп. 1-11, включающий стадии: i) растворения подходящего количества бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли в воде в надлежащем контейнере для получения концентрированного прозрачного раствора; ii) необязательно стерилизации раствора, полученного на стадии i), фильтрованием; iii) параллельно, растворения надлежащего количества буферного вещества в воде в подходящем мерном контейнере до тех пор, пока не будет получен прозрачный раствор; iv) добавления надлежащего объема концентрированного раствора бупренорфина к раствору буферного вещества для достижения конечной желаемой концентрации бупренорфина при смешении посредством непрерывного перемешивания; v) необязательно стерилизации раствора, полученного на стадии iii), путем нагревания; vi) медленного добавления надлежащего количества загустителя в раствор стадии iii) при постоянном перемешивании до тех пор, пока загуститель не растворится полностью и не будет получен однородный раствор.

13. Состав по любому из пп. 1-11 для применения для лечения синдрома отмены опиоидов.

14. Состав по п. 13, где синдром представляет собой синдром отмены опиоидов новорожденных.

15. Шприц, предварительно заполненный составом по любому из пп. 1-11.

16. Упаковка, содержащая состав по любому из пп. 1-11, в форме либо готового для применения водного раствора, либо порошка для восстановления в подходящем водном носителе, в комбинации со шприцом, и инструкции по пероральному введению указанного фармацевтического состава пациенту, страдающему синдромом отмены опиоидов.

17. Упаковка по п. 16, где пациентом является новорожденный, страдающий синдромом отмены опиоидов новорожденных.