C-17-арил-замещённые аналоги бетулиновой кислоты - RU2017118576A
Код документа: RU2017118576A
Формула
1. Соединение, включая его фармацевтически приемлемые соли, выбранное из соединения формулы I:
где R1 представляет собой изопропенил или изопропил;
X выбран из группы: фенильное, гетероарильное, С4-8циклоалкильное, С4-8циклоалкенильное, С4-9спироциклоалкильное, С4-9спироциклоалкенильное, С4-8оксациклоалкильное, С6-8диоксациклоалкенильное, С6-9оксаспиро-циклоалкильное и С6-9оксаспироциклоалкенильное кольцо;
где X замещен А, где А представляет собой по меньшей мере один член, выбранный из группы: -Н, -галоген, -гидроксил, -С1-6алкил, -C1-6алкокси, -С1-6галогеналкил, -CN, -COOR2, -CONR2R2, -NR8R9 и -С1-6алкил-Q;
Q выбран из группы: арил, гетероарил, замещенный гетероарил, -OR2, -COOR3, -NR2R2, -SO2R7, -CONHSO2R3 и -CONHSO2NR2R2;
R2 представляет собой -Н, -С1-6алкил, -алкилзамещенный С1-6алкил или бензил;
Y выбран из группы: -COOR2, -C(O)NR2SO2R3, -C(O)NHSO2NR2R2, -NR2SO2R2, -SO2NR2R2, -C3-6циклоалкил-COOR2, -C2-6алкенил-COOR2, -С2-6алкинил-COOR2, -С1-6алкил-COOR2, -алкилзамещенный-С1-6алкил -COOR2, -CF2-COOR2, -NHC(O)(CH2)n-COOR2, -SO2NR2C(O)R2, -тетразол и -CONHOH,
где n равно 1-6;
W отсутствует или представляет собой
;
Z представляет собой гетероарильную группу, где Z может быть замещен -Н, -С1-6алкилом, -C1-6-замещенным алкилом, -C1-6алкил-Q1, -CONR10R11 и -COOR2;
Q1 выбран из группы: гетероарил, замещенный гетероарил, галоген, -CF3, -OR2, -COOR2, -NR4R5, -CONR10R11 и -SO2R7;
R3 представляет собой -Н, -С1-6алкил, -алкилзамещенный С1-6алкил или бензил;
R4 выбран из группы: -Н, -C1-6алкил, -С1-6алкил-С(OR3)2-С3-6циклоалкил, -С1-6-замещенный алкил, -С1-6алкил-С3-6циклоалкил, -С1-6алкил-Q1, -С1-6алкил-С3-6циклоалкил-Q1, арил, гетероарил, замещенный гетероарил, -COR6, -COCOR6, -SO2R7 и -SO2NR2R2;
R5 выбран из группы: -Н, -С1-6алкил, -С3-6циклоалкил, -С1-6-алкилзамещенный алкил, -С1-6алкил-NR8R9, -COR10, -COR6, -COCOR6, -SO2R7 и -SO2NR2R2;
или R4 и R5 взяты вместе с соседним атомом N с образованием цикла, выбранного из группы:
и
,
при условии, что только один из R4 или R5 может быть выбран из группы -COR6, -COCOR6, -SO2R7 и -SO2NR2R2;
R6 выбран из группы: -Н, -С1-6алкил, -C1-6алкил-замещенный алкил, -С3-6циклоалкил, -С3-6-замещенный циклоалкил-Q2, -С1-6алкил-Q2, -C1-6-алкил-замещенный алкил-Q2, -С3-6циклоалкил-Q2, арил-Q2, -NR2R2 и -OR3;
Q2 выбран из группы: арил, гетероарил, замещенный гетероарил, -OR2, -COOR2, -NR8R9, SO2R7, -CONHSO2R3 и -CONHSO2NR2R2;
R7 выбран из группы: -Н, -С1-6алкил, -C1-6-замещенный алкил, -С3-6циклоалкил, -CF3, арил и гетероарил;
R8 и R9 независимо выбраны из группы: -Н, -С1-6алкил, -C1-6-замещенный алкил, арил, гетероарил, замещенный арил, замещенный гетероарил, -С1-6алкил-Q2 и -COOR3,
или R8 и R9 взяты вместе с соседним атомом N с образованием цикла, выбранного из группы:
и
при условии, что только один из R8 или R9 может представлять собой -COOR3;
R10 выбран из группы: -Н, -С1-6алкил, -NR2R2 и -COOR3;
R11 выбран из группы: -Н, -C1-6алкил, -С1-6алкил-ОН; -С1-6алкил, -C1-6-замещенный алкил, -С3-6циклоалкил, -COR7, -COONR2R2, -SOR7 и -SONR2R2; и
R12 выбран из группы: -Н, -C1-6алкил, -COOR3 и арил.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой фенил.
3. Соединение по п. 2, где Y представляет собой -СООН.
4. Соединение, включая его фармацевтически приемлемые соли, выбранное из группы:
,
,
,
5. Соединение по п. 4, выбранное из группы:
6. Композиция, содержащая снижающее интенсивность симптомов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)-инфекции количество одного или более соединений по п. 1 вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.
7. Композиция, содержащая снижающее интенсивность симптомов ВИЧ-инфекции количество одного или более соединений по п. 4 вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.
8. Способ лечения млекопитающего, инфицированного вирусом ВИЧ, включающий введение указанному млекопитающему соединения по п. 1 в количестве, снижающем интенсивность симптомов ВИЧ-инфекции, вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.
9. Способ лечения млекопитающего, инфицированного вирусом ВИЧ, включающий введение указанному млекопитающему соединения по п. 4 в количестве, снижающем интенсивность симптомов ВИЧ-инфекции, вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.
Комментарии