Фармацевтический продукт, содержащий экстракт(ы) аллергена клещей, и способ его получения - RU2016121600A
Код документа: RU2016121600A
Формула
1. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики аллергии или аллергической астмы, вызванной клещами домашней пыли и/или для диагностики аллергии, которая содержит:
(а) экстракт тел клещей Der p, где экстракт тел клещей Der p готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 80% об./об. тел клещей Der p,
(b) экстракт тел клещей Der f, где экстракт тел клещей Der f готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 80% об./об. тел клещей Der f,
(с) экстракт фекальных частиц Der p, где экстракт фекальных частиц клещей Der p готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 80% об./об. фекальных частиц клещей Der p,
(d) экстракт фекальных частиц Der f, где экстракт фекальных частиц клещей Der f готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 80% об./об. тел клещей Der f,
где экстракт аллергена содержит аллерген Der f 1, Der f 2, Der p 1 и Der p 2, где аллерген Der f 1, Der f 2, Der p 1 или Der p 2 находится в самой низкой концентрации (мас./об.) в экстракте аллергена, находится в концентрации, которая выше 50% концентрации аллергена Der f 1, Der f 2, Der p 1 или Der p 2, находящихся в самой высокой концентрации (мас./об.) и, где фармацевтическая композиция представляет собой быстро распадающуюся сублингвальную таблетку.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где экстракт тел клещей Der p готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 90% об./об. тел клещей Der p; и экстракт тел клещей Der f готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 90% об./об. тел клещей Der f; и экстракт фекальных частиц Der p готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 90% об./об. фекальных частиц Der p; и экстракт фекальных частиц Der f готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 90% об./об. фекальных частиц Der f.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где экстракт тел клещей Der p готовят из одной фракции тел клещей Der p или объединенных фракций тел клещей Der p, и где экстракция указанной фракции(й) тел клещей приводит к тому, что экстракт содержит равные весовые количества аллергена группы 1 и группы 2, или больше аллергена группы 2, чем аллергена группы 1 по массе, и/или экстракт тел клещей Der f готовят из одной или в большей степени объединенных фракций тел клещей Der f, и где экстракция указанной фракции(й) тел клещей приводит к тому, что экстракт содержит равные весовые количества аллергена группы 1 и группы 2, или больше аллергена группы 2 чем аллергена группы 1.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где экстракт тел клещей Der p готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 95% об./об. тел клещей Der p; экстракт тел клещей Der f готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 95% об./об. тел клещей Der f; экстракт фекальных частиц Der p готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 95% об./об. фекальных частиц Der p; экстракт фекальных частиц клещей Der f готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 95% об./об. фекальных частиц Der f.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическая композиция представляет собой лиофилизированную, быстро распадающуюся сублингвальную таблетку, приготовленную из раствора, содержащего 6% рыбьего желатина и 5,08% маннита.
6. Фармацевтический композиция по п.1, где фармацевтическая композиция содержит от 2 до 10 мкг или более предпочтительно от 3 до 8 мкг Der р 1, от 3 до 8 мкг Der р 2, от 3 до 8 мкг Der f 1 и от 3 до 8 мкг Der f 2.
7. Фармацевтический композиция по п.1, где указанная фармацевтическая композиция содержит весовые соотношение аллергена клещей группы 1 к группе 2 в диапазоне от 1:0,6 до 1:1,6.
8. Применение фармацевтической композиции по одному из пп.1-7 для получения медицинского продукта для лечения и/или профилактики аллергии или аллергической астмы, вызванной клещами домашней пыли и/или для диагностики аллергии.
9. Способ получения экстракта аллергена клещей для фармацевтического продукта по одному из пп.1-7, где указанный экстракт аллергена содержит заранее определенное и контролируемое весовое количество аллергенов, выбранных из аллергенов Der f 1, Der f 2, Der p 1 и Der p 2, и способ включает следующие стадии:
(а) выделение фракции(й) тел клещей Der p и фракций фекальных частиц клещей Der p из культур клещей Der p, и выделение фракции(й) тел клещей Der f и фракций фекальных частиц клещей Der f из культур клещей Der f;
(b) необязательно объединение нескольких фракций тел клещей Der p, необязательно объединение нескольких фракций фекальных частиц клещей Der p, необязательно объединение нескольких фракций тел клещей Der f и необязательно объединение нескольких фракций фекальных частиц клещей Der f;
(с) экстракция аллергенов из фракции(й) тел клещей, полученной на стадии (а) или стадии (b), как описано выше, и экстракция аллергенов из фракции(й) фекальных частиц клещей, полученной на стадии (а) или стадии (b), как описано выше; и затем
(d) определение концентрации (мас./об.) аллергена группы 1 и группы 2 в экстрактах аллергена клещей, полученных на стадии (с), как описано выше; и необязательно
(е) смешивание одного или более экстрактов тел клещей с одним или более экстрактами фекальных частиц, полученными на стадии (с), как описано выше, с получением смеси экстрактов аллергена с заранее определенным весовым количеством аллергена группы 1 к аллергену группы 2.
10. Способ по п.9, где фракция тел клещей на стадии a) или объединенные фракции тел клещей на стадии b) и где фракция фекальных частиц на стадии a) или объединенные фракции фекальных частиц клещей на стадии b), каждая включает менее 10% об./об. культуральной среды клещей.
11. Способ по п.9, где фракция тел клещей на стадии a) или объединенные фракции тел на стадии b) содержат до 20% об./об. частей клещей, фекальных частиц и среды клещей.
12. Способ по п.9, где фекальная фракция клещей на стадии a) или объединенные фекальные фракции на стадии b) содержат до 20% об./об. частей клещей и среды клещей.
13. Способ по п.9, где фракцию(и) тел клещей и фракция(и) фекальных частиц клещей на стадии a) по п.9 выделяют из культур(ы) клещей путем просеивания культур(ы) клещей Der p и/или Der f для получения фракции(й) тел клещей на стадии a) и фракции(й) фекальных частиц клещей на стадии a).
14. Способ по п.9, где указанная фармацевтическая композиция содержит весовые соотношение аллергена клещей группы 1 к группе 2 в диапазоне от 1:0,6 до 1:1,6.
15. Способ по п.9, где фракцию(и) тел клещей на стадии a) или b) по п.9: i) подвергают центрифугированию в градиенте плотности в первой жидкой среде, имеющей ia) более высокую плотность, чем тела клещей и более низкую плотность, чем частицы культуральной среды и, ib) не экстрагируют аллергены группы 1 и группы 2 из тел клещей; с последующим ii) сбором тел клещей с поверхности указанной первой жидкой среды и повторением стадии i) и ii) до достижения желаемой чистоты тел клещей, необязательно с последующим iii) промыванием тел клещей таким образом, чтобы удалить указанную первую жидкость второй жидкостью, которая не экстрагирует аллерген группы 1 и группы 2 из тел клещей.
16. Способ по п.15, где первая жидкость представляет собой безводный глицерин.
17. Способ по п.15, где вторая жидкость представляет собой безводный этанол.
18. Способ по п.9, содержащий дополнительные стадии, на которых:
f) смешивают желатин и маннит и очищенную воду для получения раствора, необязательно, нагревают, охлаждают и доводят рН раствора до рН 7,5 для достижения матричного раствора,
g) добавления лиофилизированных капель смеси аллергенных экстрактов, полученных на стадии e) к матричному раствору стадии f) с получением смешанного раствора,
h) дозирование смешанного раствора со стадии g) в предварительно сформованный блистер; а также
подвергание дозирующего раствора со стадии h) лиофилизационной сушке, чтобы получить быстро распадающуюся сублингвальную таблетку.
19. Способ по п.18, где смешанный раствор содержит 6% рыбьего желатина и 5,08% маннита.
20. Фармацевтическая композиция, приготовленная способом по одному из пп.9-19.
21. Фармацевтическая композиция по п.20 для лечения и/или профилактики аллергии или аллергической астмы, вызванной клещами домашней пыли.
Комментарии