Новые быстродействующие фармацевтические композиции, содержащие соединения, активные при сексуальной дисфункции, и порошок какао, и их применение - RU2005102835A

Реферат

1. Быстродействующая орально применяемая фармацевтическая композиция, содержащая соединение, активное при сексуальной дисфункции, отличающаяся тем, что содержит порошок какао.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит, по меньшей мере, 15% порошка какао.

3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что дополнительно содержит один или более липидных ингредиентов.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение (соединения), активное при сексуальной дисфункции, выбрано из следующих соединений:

соединение формулы (I)

(I)

или его фармацевтически приемлемая соль, где

R¹, R² и R³ одинаковые или различные и обозначают Н, C_1-6алкил (необязательно фенил-замещенный), C_3-5 алкенил или алкинил или C_3-10 циклоалкил, или где R³ является таким, как указано выше, и R¹ и R² циклизованы с присоединенным атомом N с образованием группы пирролидинила, пиперидинила, морфолинила, 4-метилпиперазинила или имидазолила;

X обозначает H, F, Cl, Br, I, OH, C_1-6алкил или алкокси, CN, карбоксамид, карбоксил или (C_1-6 алкил)карбонил;

A обозначает CH, CH₂, CHF, CHCl, CHBr, CHI, CHCH₃, C=O, C=S, CSCH₃, C=NH, CNH_2, CNHCH₃, CNHCOOCH₃, CNHCN, SO₂ или N;

B обозначает CH, CH₂, CHF, CHCl, CHBr, CHI, C=O, N, NH или NCH₃, и n равно 0 или 1; и

D обозначает CH, CH₂, CHF, CHCl, CHBr, CHI, C=O, O, N, NH или NCH₃;

причем указанное соединение формулы (I) или его соль растворимы в воде;

соединение формулы (II)

(II)

где X обозначает O или S, и его фармацевтически приемлемые соли;

соединение, выбранное из ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), таких как силденафил в виде основания и его фармацевтически приемлемые соли, включая силденафилцитрат, варденафил и тадалафил;

соединение, выбранное из допаминергических агонистов, такое как апоморфин, необязательно с добавлением противорвотных агентов;

соединение, выбранное из норадренергических альфа-антагонистов или -адренергических антагонистов, таких как фентоламинмезилат, иохимбин и празозин;

соединение, выбранное из циклических AMP-активаторов;

и их фармацевтически приемлемые соли, комплексы и смеси.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит один или более буферных агентов.

6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что один или более буферных агентов выбраны из карбонатов, бикарбонатов, ацетатов, глюконатов, глицерофосфатов, фосфатов или глицинатов натрия, калия или аммония, или их смесей.

7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит один или более подсластителей и необязательно один или более вкусовых агентов.

8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что один или более подсластителей представляют собой аспартам, ацесульфамкалий, сахарин, натрийсахарин, цикламат и/или глицирризин и/или их соли.

9. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что один или более липидных ингредиентов выбраны из следующих: масло какао и альтернативные маслу какао вещества, включая эквиваленты масла какао (CBE), заменители масла какао (CBS), заместители масла какао (CBR) и улучшители для масла какао (CBI); кокосовое, пальмоядровое масло и другие аналогичные масла, характеризующиеся тем, что основаны преимущественно на лауриновой и миристиновой кислотах; пальмовое масло, масло масляного дерева, масло карите (karite), масло из ореха бассия, манговое косточковое масло, жир sal (Shorea Robusta) и другие аналогичные жиры, характеризующиеся тем, что основаны преимущественно на пальмитиновой, олеиновой и стеариновой кислотах; кукурузное масло, подсолнечное масло, гибридное подсолнечное масло, соевое масло, рапсовое масло, масло канола, оливковое масло, рисовое масло, хлопковое масло, арахисовое (земляного ореха (peanut, groundnut)) масло и другие масла, характеризующиеся тем, что основаны преимущественно на олеиновой, линолевой и линоленовой кислотах и они гидрированы до получения подходящей температуры плавления; рыбий жир, сало, лярд, жир масла и другие животные жиры, и синтетические жиры, переэтерифицированные жиры, твердые жиры, полученные химическим взаимодействием жирных кислот с глицерином без применения кислотных, щелочных или ферментативных катализаторов; причем указанное соединение (соединения) применяют в качестве единственного компонента или в смеси друг с другом, в сыром виде или очищенном с применением физической или щелочной очистки, или подвергая дополнительной обработке, включая каталитическое гидрирование, переэтерификацию, транс-этерификацию и фракционирование.

10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что один или более липидных ингредиентов выбраны из эквивалентов масла какао (CBE), заменителей масла какао (CBS) и заместителей масла какао (CBR).

11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит один или более эмульгаторов/солюбилизаторов.

12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что один или более эмульгаторов/солюбилизаторов выбраны из следующих: лецитин, предпочтительно соевый лецитин и/или яичный лецитин; неионное поверхностно-активное вещество, такое как полоксамер, алкиловый эфир полиоксиэтилена, полиоксиэтиленовое производное касторового масла, полиоксиэтиленсорбитановые эфиры жирных кислот, моноглицерид, диглицерид и их сложные эфиры, полиоксиэтиленстеарат, полиглицериновые эфиры жирных кислот (включая полиглицеринполирицинолевую кислоту (PGPR)), сорбитановые эфиры жирных кислот; анионное поверхностно-активное вещество, такое как жирная кислота, мыло жирной кислоты, лактилат, в особенности стероиллактилат натрия и/или кальция, лаурилсульфат натрия и латанол; цвиттерионное поверхностно-активное вещество, такое как цвиттерионный фосфолипид, например, фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин, или их смеси, фракции или производные, или смеси, фракции, производные данных соединений с лецитином.

13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что один или более эмульгаторов/солюбилизаторов выбраны из лецитина, предпочтительно соевого лецитина и/или яичного лецитина.

14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит небольшое количество вещества/веществ, выбранных из одного или нескольких веществ: фруктозы, глюкозы, галактозы, лактозы, мальтозы, инвертного сахара, фармацевтически приемлемого полиола, такого как ксилит, сорбит, мальтит, маннит, изомальт и глицерин, или полидекстрозы, или любой их смеси.

15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что ее единичная доза содержит

16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что ее единичная доза содержит от 0,25 до примерно 10 мг соединения формулы (II)

(II)

где X обозначает O или S, и его фармацевтически приемлемые соли;

примерно 50% (мас./мас.) порошка какао,

примерно 44% (мас./мас.) эквивалентов масла какао (CBE),

примерно 4% (мас./мас.) карбоната натрия,

примерно 0,6% (мас./мас.) аспартама и/или ацесульфамкалия и примерно 1% (мас./мас.) лецитина.

17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что ее единичная доза содержит

активный ингредиент: соединение, активное при сексуальной дисфункции, формулы (I)

(I)

или его фармацевтически приемлемую соль, где

R¹, R² и R³ одинаковые или различные и обозначают Н, C_1-6алкил (необязательно фенил-замещенный), C_3-5 алкенил или алкинил или C_3-10 циклоалкил, или где R³ является таким, как указано выше, и R¹ и R² циклизованы с присоединенным атомом N с образованием группы пирролидинила, пиперидинила, морфолинила, 4-метилпиперазинила или имидазолила;

X обозначает H, F, Cl, Br, I, OH, C_1-6 алкил или алкокси, CN, карбоксамид, карбоксил или (C_1-6 алкил)карбонил;

A обозначает CH, CH₂, CHF, CHCl, CHBr, CHI, CHCH₃, C=O, C=S, CSCH₃, C=NH, CNH₂, CNHCH₃, CNHCOOCH₃, CNHCN, SO₂ или N;

B обозначает CH, CH₂, CHF, CHCl, CHBr, CHI, C=O, N, NH или NCH₃, и n равно 0 или 1; и

D обозначает CH, CH₂, CHF, CHCl, CHBr, CHI, C=O, O, N, NH или NCH₃;

в количестве от примерно от 0,25 до примерно 10 мг;

18. Композиция по п.1, которая приготовлена как дозированная форма для орального приема и обеспечивает доставку соединений, активных при сексуальной дисфункции, через буккальную слизистую и/или другие слизистые полости рта.

19. Композиция по п.1, которая приготовлена в виде таблетки, подъязычной таблетки или лепешки.

20. Композиция по п.1, которая приготовлена как дозированная форма для орального приема, не являясь жевательной резинкой.

21. Применение композиции по любому предыдущему пункту для изготовления лекарственного средства, полезного для лечения сексуальной дисфункции, стимулирования сексуальной активности и повышения сексуального желания, интереса или функции.

22. Способ лечения сексуальной дисфункции у субъекта, включающий прием субъектом быстродействующей орально применяемой фармацевтической композиции, содержащей соединение, активное при сексуальной дисфункции, по любому из пп.1-20.

23. Способ по п.22, включающий прием субъектом быстродействующей орально применяемой фармацевтической композиции, содержащей соединение, активное при сексуальной дисфункции, по любому из пп.1-20, менее чем за 1 ч, предпочтительно менее чем за 30 мин до сексуальной активности.