Трансмукозная система доставки лекарственных средств - RU2005130013A

Реферат

1. Фармацевтическая композиция, содержащая ионизирующееся фармацевтическое средство и один или несколько дополнительных липофильных веществ, где ионизирующееся фармацевтическое средство ассоциируется с одним или несколькими дополнительными липофильными веществами с образованием липофильной ассоциации (LA), где LA введена в состав трансмукозной лекарственной формы.

2. Композиция по п.1, также содержащая растворитель с диэлектрической проницаемостью меньшей, чем диэлектрическая проницаемость воды, где LA солюбилизирована в растворителе с образованием липофильной ассоциации (LA).

3. Композиция по п.1, также содержащая носитель, где LA или солюбилизированная LA адсорбирована или абсорбирована на носителе.

4. Композиция по 3, где носитель представляет собой диоксид кремния или силикатированную микрокристаллическую целлюлозу.

5. Композиция по п.1, где липофильное вещество представляет собой

(a) жирную кислоту, где жирная кислота представляет собой капроновую, каприловую, каприновую, лауриновую, миристиновую, пальмитиновую, стеариновую, арахиновую, бегеновую, лйгноцериновую, миристолеиновую, пальмитолеиновую, олеиновую, гадолеиновую, эруковую, рицинолеиновую, линолевую, линоленовую, ликановую, арахидоновую или клупанодоновую кислоту;

(b) алкилсульфоновую кислоту с длинной цепью, где алкилсульфоновая кислота с длинной цепью представляет собой капроновую, каприловую, каприновую, лауриновую, миристиновую, пальмитиновую, стеариновую, арахиновую, бегеновую, лйгноцериновую, миристолеиновую, пальмитолеиновую, олеиновую, гадолеиновую, эруковую, рицинолеиновую, линолевую, линоленовую, ликановую, арахидоновую или клупанодоновую кислоту;

(c) алкилсерную кислоту с длинной цепью, где алкилсерная кислота с длинной цепью представляет собой капроновую, каприловую, каприновую, лауриновую, миристиновую, пальмитиновую, стеариновую, арахиновую, бегеновую, лигноцериновую, миристолеиновую, пальмитолеиновую, олеиновую, гадолеиновую, эруковую, рицинолеиновую, линолевую, линоленовую, ликановую, арахидоновую или клупанодоновую кислоту; и/или

(d) цетримид, олеамидопропилдиметиламин, хлорид дидецилдиметиламмония, поверхностно-активное четвертичное основание, хлорид цетилпиридиния, гексетидин, хлорид бензалкония, или амин или амид капроновой, каприловой, каприновой, лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой, арахиновой, бегеновой, лигноцериновой, миристолеиновой, пальмитолеиновой, олеиновой, гадолеиновой, эруковой, рицинолеиновой, линолевой, линоленовой, ликановой, арахидоновой или клупанодоновой кислоты.

6. Композиция по п.1, где фармацевтическое средство представляет собой дигидроэрготамин, фентанил, суфентанил, лидокаин, альфентанил, лофентанил, карфентанил, пентобарбитал, буспирон, эрготамин, бисфосфонат, алендроновую кислоту, налбуфин, бупропион, метформин, диэтилкарбамазин, трамадол, гепарин или производное гепарина, амоксициллин, габапентин, эконазол, аспирин, простагландин, метилсергид, эргоновин, эндорфин, энкефалин, окситоцин, опиат, клоразепиновую кислоту, барбитурат, альбутерол, атропин, скополамин, селегилин, тимолол, никотин, кокаин, новокаин, амфетамин, кофеин, метилфенидат, хлорпромазин, кетамин, эпинефрин, эстропипат, налоксон, налтрексон, фуросемид, лабеталол, метопролол, надолол, изопротеренол, тербуталин, суматриптан, бупивакаин, прилокаин, лоратадин, хлорофенирамин, клонидин или тетракаин.

7. Композиция по п.1, где фармацевтическое средство представляет собой никотин.

8. Композиция по любому из пп.1-7, где молярное отношение липофильного вещества к фармацевтическому средству составляет, по меньшей мере, примерно 1:1.

9. Композиция по любому из пп.1-7, где фармацевтическая композиция, когда она растворена в воде, имеет рН, равный примерно физиологическому рН слизистой оболочки-мишени.

10. Композиция по любому из пп.1-7, где, по меньшей мере, примерно 90% фармацевтического средства высвобождается примерно в пределах десяти минут, когда растворение лекарственной формы осуществляют в 900 мл деионизованной воды при 50 об/мин с использованием USP Apparatus 2.

11. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-10, включающий

(a) смешивание ионизирующегося фармацевтического средства с одним или несколькими дополнительными липофильными веществами с образованием липофильной ассоциации (LA);

(b) необязательно, солюбилизацию LA с одним или несколькими растворителями с диэлектрической проницаемостью меньшей, чем диэлектрическая проницаемость воды, с образованием солюбилизированной LA;

(c) необязательно, смешивание LA или солюбилизированной LA с одним или несколькими носителями с образованием материала с сорбированным веществом и

(d) введение LA, солюбилизированной LA или материала с сорбированным веществом в состав трансмукозной лекарственной формы, содержащей, необязательно, один или несколько водорастворимых наполнителей; необязательно, одно или несколько веществ, способствующих рассыпанию; необязательно, одно или несколько смазывающих веществ.

12. Способ по п.11, где растворитель, если он присутствует на стадии (b), представляет собой этанол, этилацетат, изопропиловый спирт, триацетин, триэтилцитрат, трибутилпитрат, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, бисаболол, глицерин, вазелиновое масло, этилолеат, эфир жирной кислоты, сквалан, животное масло, растительное масло, гидрированное растительное масло, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, гликофурол, терпен, эфирное масло, спирт, полиол, силиконовую жидкость или глицерид, и/или, где один или несколько водорастворимых наполнителей, если они присутствуют на стадии (d), представляет собой сахар, полиол, спирт, сахарид, полисахарид, глицерин, пропиленгликоль, этанол, изопропиловый спирт, этилацетат, триацетин, триэтилцитрат, трибутилцитрат, декстрат, десктрин, декстрозу, фруктозу, лактит, лактозу, эритрит, мальтозу, мальтит, мальтодекстрин, полидекстрозу, трегалозу, маннит, полиэтиленгликоль, сорбит, сахарозу или ксилит.

13. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-10 при получении лечебного средства для применения в терапии путем доставки фармацевтического средства через слизистую оболочку-мишень и в большой круг кровообращения.

14. Применение по п.13, где лечебное средство является средством для доставки сублингвальным или буккальным путем.

15. Применение по п.13 или 14, где ионизирующееся фармацевтическое средство представляет собой никотин, и где терапия является никотин-заместительной терапией.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая никотин, олеиновую кислоту и диоксид кремния, где молярное отношение олеиновой кислоты к никотину составляет, по меньшей мере, примерно 1:1, и никотин ассоциируется с олеиновой кислотой в отсутствие растворителя с образованием липофильной ассоциации (LA), где LA адсорбируется или абсорбируется на диоксиде кремния и вводится в состав сублингвальной или буквальной таблеточной лекарственной формы, где, по меньшей мере, примерно 90% никотина высвобождается примерно в пределах десяти минут, когда растворение лекарственной формы осуществляют в 900 мл деионизованной воды при 50 об/мин с использованием USP Apparatus 2.