Способ получения 3-циклопентилового эфира эстрогена - SU399116A3

Описание

1

ИзобрётёИие отиосится к способу получения иового стероидного соединения - З-циклонептилового эфира эстрогена, являющегося веществом с высокой физиологической активностью .

Изобретение основано на известной реакции получения простых эфиров под действием реакционносиособных алкилгалогенидов или алкилсульфатов в ирисутствии щелочного катализатора . Примеиив известный снособ, авторы иолучили новое стероидное соединение- 3-циклоиеитиловый эфир 7а-метил-17аэтииилэстрадиола , обладающий высокой физиологической активностью.

Предлагают способ получения 3-циклопентилового эфира эстрогена формулы

ОН

заключающийся в том, что этерификацию в положении 3 стероидной молекулы осуществляют с иомощью реакционноспособного производпого циклоиентанола, нанример цикло2

пеитилбромпда, в присутствии щелочного катализатора . 3-циклоиептиловый эфир эстрогена получают путем этернфикации соединения формулы II

ОН i-c-CH

(П)

Эту реакцию проводят в больщинстве случаев путем обменного разложения соединения

формулы II

его соли, наиример натриевой или калиевой, реакциопноснособным сложным эфиром циклопентанола в присутствии основного (щелочного) катализатора, такого как углекислый иатрий или калий, гидрат окиси натрпп н.пи калия или алкоголят патрпя или калия, например метилат или этилат . В качестве реакциоипоспособного сложного эфнра предпочтительно применять эфир, образованный сильными иеорганическими или

органическими кислотами - галоидоводородньши кислотамн, в особенности .хлористоводородной или бромнстоводородЕЮЙ, серной или органической сульфокислотами, например метан- , этан, или (как в данном случае) замещенной бензолсульфокислотой, в нервую очередь самой бензолсульфокислотой, л-хлорбензолсульфокислотой или я-толуолсульфокислотой . Эту реакцию проволТ,ят обычным образом в среде растворителя, например спирта - метанола, этанола или пронаиола, или эфира, такого как гликолевый эфир с двумя низшими алкильными остатками, диоксан или как смеси их с водой.

Пример. 3,0 г 3,17р-дигидрокси-7а-метил17а-этинил-А (°)-эстратриеН (7а-метилэтинилэстрадиола ) растворяют в 100 мл абсолютного этанола и постенен1«о добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии 2,0 г углекислого калия в 3,0 г циклопентилбромида . Затем смесь кипятят в течение 24 час с обратным холодильником и при перемешиван11и . Охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают от нерастворившегося остатка , разбавляют раствор при перемешивании водой; отсасывают выделившийся в виде осадка продукт на нутче, промывают воадй до нейтральной среды, высушивают и хрома .тографируют на силикагеле. В результате выпариваиия элюата, полученного при промывании толуолом и смесью толуола с этиловым

эфиром уксусной кислоты, с носледующей кристаллизацией полученного остатка из смеси эфира с гексаном получают чистый, плавящийся при температуре 121 - 122°С З-ииклопентилокси-7а - метил-17а-этинил-17р - гидрокси-Д13 (1°-эстратриен.

Предмет изобретения

1. Способ получения 3-циклопентилового эфира эстрогена формулы

отличающийся тем, что этерификацию в положении 3 стероидной молекулы осуществляют с помощью реакционноспособного производного циклопентаиола, например циклопентилбромида , после чего выделяют целевой продукт известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакц-ию этерификации проводят в присутствии щелочного катализатора.

Реферат

Формула