Способ получения 3-циклопентилового эфира 7альфа-метил-3,16альфа, 17-триокси-дельта1,3,5(10)-эстратриена или его 16,17-диацетатов - SU450404A3

Код документа: SU450404A3

Описание

Изобретение относится к способу получения новых стероидных соединений 7а-метил3 ,16а-17-триокси-дьз,5(10)-эстратриена и его 16,17-диацетатов, обладающих высокой физиологической активностью.

Применив известную реакцию этерификации с помощью эфиров спиртов к 7а-метил-3,16а17-тpиoкcи-Д (°)-эстратриену, авторы получили новые, не описанные ранее, физиологически активные соединения.

Предлагаемый способ получения 3-циклопентилового эфира 7а-метил-3,16а,17-триоксиА .(°)-эстратриена формулы I

rv ОН

сн

или его 16,17-диацетатов, заключается в том, что соединение формулы II или его соль

--R,

но-ЧХЛ.

СН

в которой RI и R2 представляют собой свободные или этерифицированные гидроксильные группы, избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром

циклопентанола лучше в присутствии основного катализатора и полученные соединения, в которых RI и/или Rs представляют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы, омыляют. Образующиеся при этом 16а,17-диоксисоедипения при

необходимости превращают в диацетаты или

диацетаты превращают в 16а,17-диоксисоедипения и выделяют известными приемами.

Этерифицированная гидроксильная группа

представляет собой гидроксильную группу, этерифицироваиную органической карбоновой кислотой - алифатической, циклоалифатической , ароматической, аралифатической или гетероциклической в первую очередь, низшими

алифатическими кислотами, например муравьиной , уксусной, пропионовой, или масляной кислотой, или бензойной кислотой, замещенной низшей алкильной группой, например, метильной группой или алкоксильной группой,

например метоксильной группой, или угольной кислотой, этерифицированной низшим алифатическим радикалом, например метил- или этилугольной кислотой.

Этерификацию осуществляют таким образом , что соединение, описываемое формулой II, или его соль, нанример натриевую или калиевую соль, обрабатывают реакционноспособным сложным эфиром циклопентанола в присутствии основного катализатора, например карбоната натрия или калия, гидрата окиси натрия или калия или алкоголята натрия или калия, нанример метилата или этилата натрия или калия. В качестве реакционноспособного сложного эфира применяют преимущественно эфиры сильных неорганических или органических кислот таких, как галоидоводородные кислоты, в особенности хлористоводородная и бромистоводородная кислоты, серная кислота или органические сульфокислоты такие, как метан-, этан- или замещенные бензосульфокислоты , в первую очередь, сами бензосульфокислоты , п-хлорбензол- или и-толуолсульфокислоты .

Полученные соединения, в которых Ri и/или R2. представляют собой этерифицированные гидрокс ильные группь, отличающиеся от ацетоксигруппы , подвергаются обработке, при которой происходит отщепление этих групп, осуществляемое обычным образом, то есть гидролитическое или гидрогенолитическое отщепление этих групп. Полученное 16,17-диацетоксисоединение может быть, если это желательно , расщеплено до 16,17-диола. Полученное 16,17-диоксисоединение может быть превращено, если это желательно, известными способами в диацетат.

Пример 1. Суспензию 7,50 г карбоната калия в 7,25 мл бромида циклопентила обрабатывают при комнатной температуре и перемещивании , раствором 5,00 г 3,16а,17а-триокси-7а-метил-А ( )-эстрариена в 150 мл этанола и кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч. Охлажденную смесь выливают в примерно 600 мл смеси воды со льдом и экстрагируют двумя порциями хлороформа. Органические соли последовательно промывают водой, 2н. соляной кислотой, водой, 1 н. раствором едкого натра и водой, сущат и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Получаемый при этом сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый 3-циклопентил-7;а-метил-16а, 17сс-диокси-А - (°)-эстратриен, который представляет собой бесцветную жидкость. Спектр поглощения в ультрафиолетовой области: 280 мкм (), 288 мкм (). + 34° (хлороформ).

Пример 2. 5,5 г 3-циклопентилокси-7а-метил-16а ,17а-диокси-А (°-эстратриена растворяют в 35 мл пиридина, обрабатывают 35 мл уксусного ангидрида и выдерживают 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом, перемащивают 1 ч и обрабатывают эфиром. Полученный сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый аморфный 3-циклопентилокси-7а-метил-1 бес, 17а-диацетокси-А (-эстратриен. Спектр поглощения в ультрафиолетовой области: 223 мкм (е 9000), 279 мкм (s 2000) и 288 мкм (). Ид 4-14° (хлороформ).

Пример 3. 5,00 г 3-циклопентилокси-7осметил-16а ,17а-диацетокси-А (° - эстратриеиа растворяют в 80 мл метанола и после прибавления раствора 2,5 г гидрата окиси калия в 20 мл воды перемещивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Реакционную

смесь выливают в воду и экстрагируют двумя порциями эфира. Органические растворы промывают четырьмя порциями воды, сущат и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Полученный сырой диол

для очистки хроматографируют на силикагеле . При этом получают чистый, некристаллический 3-циклопентилокси-7а-метил-16а,17адиокси-А (°)-эстратриен, идентичный продукту , описанному в примере 1.

П р и м е р 4. К перемещиваемой при компатной температуре суспензии 7,50 г карбоната калия в 7,25 мл бромида циклопентила прибавляют по каплям раствор 5,00 г 3,16а, 17сс-триокси-7а-метил-А (°-эстратриена в

150 мл этанола. Реакционную смесь перемещивают в течение 17 ч в атмосфере азота, затем отсасьшают, промывают водой и эфиром, одной порцией разбавленной серной кислоты, двумя порциями разбавленного раствора едкого натра и вновь двумя порциями воды, сущат и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, до кристаллизации. После растворения выпавшего сырого продукта в толуоле получают чистый, плавящийся при

температуре 116-113° циклопентиловый эфир 7а-метилэстрола.

Предмет изобретения

Способ получения 3-циклопентилового эфира 7ос-метил-3,16а,17-триокси-А - эстратриена формулы I

L.или его 16,17-диацетатов, отличающийся тем, что соединение формулы II или его соль

где RI и R2 представляют собой свободные 65 или этерифицированные гидроксильные группы , избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром циклопентанола; полученные соединения, в которых Ri и/или Ra представляют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы , омыляют, образующиеся при этом 16а, 17-диоксисоединения при необходимости превращают в диацетаты или диацетаты превращают в 16сс,17-диоксисоедипения, после чего выделяют известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы II или его соль обрабатывают реакционноспособным эфиром циклопентанола, в присутствии основного катализатора .

Приоритет по признакам:

24.04.70. Получение 17а-оксисоединения формулы I.