Сублингвальные и буккальные пленочные композиции - RU2018121855A
Код документа: RU2018121855A
Формула
1. Мукоадгезивная пленка для сублингвального или буккального введения, содержащая:
а. по меньшей мере 25 мас.% водорастворимого полимера, выбранного из группы, включающей полиэтиленоксид, пуллулан, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлозу, поливиниловый спирт, альгинат натрия, полиэтиленгликоль, ксантановую камедь, трагакантовую камедь, гуаровую камедь, гуммиарабик, аравийскую камедь, полиакриловую кислоту, сополимер метилметакрилата, сополимеры карбоксивинила, крахмал, желатин и их сочетания от двух и более;
б. от примерно 2 мг до примерно 16 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
в. налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где весовое соотношение бупренорфина к налоксону составляет от 6:1 до 2:1; и
г. буфер в таком количестве, где весовое соотношение буфера к бупренорфину составляет от примерно 2:1 до примерно 1:5.
2. Пленка по п.1, где весовое соотношение бупренорфина к налоксону составляет от примерно 4:1.
3. Пленка по п.1, где пленка содержит:
(i) около 2 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
(ii) около 4 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
(iii) около 8 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли; или
(iv) около 12 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Пленка по п.1, где буфер обеспечивает локальное значение pH пленки от приблизительно 3 до приблизительно 4.
5. Пленка по п.1, где буфер обеспечивает локальное значение pH пленки от приблизительно 3 до приблизительно 3,5
6. Пленка по п.1, где водорастворимый полимер включает полиэтиленоксид.
7. Пленка по п.6, где водорастворимый полимер дополнительно включает гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу или их комбинацию от двух и более.
8. Пленка по п.1, где буфер включает цитрат натрия, лимонную кислоту иди их сочетание
9. Пленка по п.1, где указанный буфер содержит уксусную кислоту, ацетат натрия и их сочетания.
10. Пленка по п.1, где пленка включает состав (i), (ii), (iii) или (iv):
11. Способ лечения наркотической зависимости пользователя, включающий стадии:
а. предоставление мукоадгезивной пленки, содержащей:
i. по меньшей мере 25 мас.% водорастворимого полимера, выбранного из группы, включающей полиэтиленоксид, пуллулан, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлозу, поливиниловый спирт, альгинат натрия, полиэтиленгликоль, ксантановую камедь, трагакантовую камедь, гуаровую камедь, гуммиарабик, аравийскую камедь, полиакриловую кислоту, сополимер метилметакрилата, сополимеры карбоксивинила, крахмал, желатин и их сочетания от двух или более;
ii. от примерно 2 мг до примерно 16 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
iii. налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где весовое соотношение бупренорфина к налоксону составляет от 6:1 до 2:1; и
iv. буфер в таком количестве, где весовое соотношение буфера к бупренорфину составляет от примерно 2:1 до примерно 1:5; и
б. сублингвальное или буккального введение мукоадгезивной пленки в полость рта пользователя.
12. Способ по п.11, где способ обеспечивает среднее AUC от приблизительно 5,431 час*нг/мл до приблизительно 56,238 час*нг/мл для бупренорфина; и обеспечивает среднее AUC от приблизительно 102,88 час*пг/мл до приблизительно 812,00 час*пг/мл для налоксона.
13. Способ по п.11, где способ обеспечивает in vivo кривую содержания в плазме, имеющую Cmax от приблизительно 0,624 нг/мл до приблизительно 5,638 нг/мл для бупренорфина и in vivo кривую содержания в плазме, имеющую Cmax от приблизительно 41,04 пг/мл до приблизительно 323,75 пг/мл для налоксона.
14. Способ по п.11, где пленка имеет весовое соотношение бупренорфина к налоксону составляет от примерно 4:1.
15. Способ по п.11, где пленка содержит:
(i) около 2 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
(ii) около 4 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
(iii) около 8 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли; или
(iv) около 12 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ по п.11, где буфер обеспечивает локальное значение pH пленки от приблизительно 3 до приблизительно 4.
17. Способ по п.11, где буфер обеспечивает локальное значение pH пленки от приблизительно 3 до приблизительно 3,5
18. Способ по п.11, где водорастворимый полимер включает полиэтиленоксид.
19. Способ по п.11, где водорастворимый полимер дополнительно включает гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу или их комбинацию от двух и более.
20. Способ формирования мукоадгезивной пленки, включающий стадии:
а. Отливка пленки из композиции для пленочной лекарственной формы, содержащей:
i. по меньшей мере 25 мас.% от указанной композиции водорастворимого полимера, выбранного из группы, включающей полиэтиленоксид, пуллулан, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлозу, поливиниловый спирт, альгинат натрия, полиэтиленгликоль, ксантановую камедь, трагакантовую камедь, гуаровую камедь, гуммиарабик, аравийскую камедь, полиакриловую кислоту, сополимер метилметакрилата, сополимеры карбоксивинила, крахмал, желатин и их сочетания от двух и более;
ii. от примерно 2 мг до примерно 16 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
iii. налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где весовое соотношение бупренорфина к налоксону составляет от 6:1 до 2:1; и
iv. буфер в таком количестве, где весовое соотношение буфера к бупренорфину составляет от примерно 2:1 до примерно 1:5; и
б. Сушка указанной пленкообразующей композиции с формированием самоподдерживающейся пленки из композиции для пленочной лекарственной формы.
21. Способ по п.20, где пленка имеет весовое соотношение бупренорфина к налоксону составляет от примерно 4:1.
22. Способ по п.20, где пленка содержит:
(i) около 2 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
(ii) около 4 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
(iii) около 8 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли; или
(iv) около 12 мг бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п.20, где буфер обеспечивает локальное значение pH пленки от приблизительно 3 до приблизительно 4.
24. Способ по п.20, где буфер обеспечивает локальное значение pH пленки от приблизительно 3 до приблизительно 3,5
25. Способ по п.20, где водорастворимый полимер включает полиэтиленоксид.
26. Способ по п.20, где водорастворимый полимер дополнительно включает гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу или их комбинацию от двух и более.
Комментарии