Назальные готовые лекарственные формы и способы их применения - RU2016136714A
Код документа: RU2016136714A
Формула
1. Устройство, приспособленное для назальной доставки пациенту фармацевтической, композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антагониста опиоидов, выбранного из налоксона и его фармацевтически приемлемых солей, где указанное устройство является предварительно заправленным, и где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно от приблизительно 2 мг до приблизительно 12 мг налоксона гидрохлорида.
2. Устройство по п. 1, где указанным антагонистом опиоидов является налоксона гидрохлорид.
3. Устройство по п. 1, где указанный пациент является пациентом с передозировкой опиоидами или пациентом с подозрением на передозировку опиоидами.
4. Устройство по п. 3, где указанный пациент находится в положении лежа, лежа на спине или в "спасительном" положении.
5. Устройство по п. 4, где указанный пациент находится в положении лежа.
6. Устройство по п. 4, где указанный пациент находится в положении лежа на спине.
7. Устройство по п. 4, где указанный пациент находится в "спасительном" положении.
8. Устройство по п. 4, где указанное терапевтически эффективное количество антагониста опиоидов доставляется неквалифицированным индивидуумом.
9. Устройство по п. 2, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно от приблизительно 4 мг до приблизительно 10 мг налоксона гидрохлорида.
10. Устройство по п. 9, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно количеству, выбранному из приблизительно 2 мг налоксона гидрохлорида, приблизительно 4 мг налоксона гидрохлорида и приблизительно 8 мг налоксона гидрохлорида.
11. Устройство по п. 10, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно приблизительно 2 мг налоксона гидрохлорида.
12. Устройство по п. 10, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно приблизительно 4 мг налоксона гидрохлорида.
13. Устройство по п. 10, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно приблизительно 8 мг налоксона гидрохлорида.
14. Устройство по п. 10, где указанный антагонист опиоидов представляет собой единственное фармацевтически активное соединение в указанной фармацевтической композиции.
15. Устройство по п. 14, где указанная фармацевтическая композиция содержит раствор налоксона гидрохлорида.
16. Устройство по п. 15, где объем указанной фармацевтической композиции в указанной емкости составляет не более приблизительно 140 мкл.
17. Устройство по п. 16, где приблизительно 100 мкл указанной фармацевтической композиции в указанной емкости доставляется указанному пациенту за одно приведение в действие.
18. Устройство по п. 17, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или несколько наполнителей, выбранных из воды и NaCl.
19. Устройство по п. 18, где указанная фармацевтическая композиция практически не содержит противомикробных консервантов.
20. Устройство по п. 18, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или несколько наполнителей, выбранных из воды, NaCl, бензалкония хлорида, натрия эдетата, динатрия эдетата и хлористоводородной кислоты.
21. Устройство по п. 20, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит воду, NaCl, бензалкония хлорид, динатрия эдетат и хлористоводородную кислоту.
22. Устройство по п. 17, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит:
изотоническое средство;
консервант;
стабилизирующее средство;
количество кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5, и
количество воды, достаточное для достижения конечного объема, равного приблизительно 100 мкл.
23. Устройство по п. 17, где указанная фармацевтическая композиция содержит:
от приблизительно 0,2 мг до приблизительно 1,2 мг изотонического средства;
от приблизительно 0,005 мг до приблизительно 0,015 мг консерванта;
от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 0,05 мг стабилизирующего средства;
количество кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5, и
количество воды, достаточное для достижения конечного объема, равного приблизительно 100 мкл.
24. Устройство по п. 23, где:
изотоническим средством является NaCl;
консервантом является бензалкония хлорид;
стабилизирующим средством является динатрия эдетат, и
кислотой является хлористоводородная кислота.
25. Устройство по п. 17, где указанная фармацевтическая композиция содержит:
приблизительно 0,74 мг NaCl;
приблизительно 0,01 мг бензалкония хлорида;
приблизительно 0,2 мг динатрия эдетата;
количество хлористоводородной кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5, и
количество воды, достаточное для достижения конечного объема, равного приблизительно 100 мкл.
26. Устройство по п. 25, где указанное устройство заполнено указанной фармацевтической композицией с применением стерильного наполнения.
27. Устройство по п. 25, где указанная фармацевтическая композиция является устойчивой при хранении в течение приблизительно двенадцати месяцев при приблизительно 25°C и относительной влажности приблизительно 60%.
28. Устройство по любому из пп. 1-27, где указанное устройство представляет собой устройство с разовой дозой, где указанная фармацевтическая композиция находится в одной емкости, и где указанное терапевтически эффективное количество указанного антагониста опиоидов доставляется, по сути, посредством одного приведения в действие указанного устройства в одно носовое отверстие указанного пациента.
29. Устройство по п. 28, где приблизительно 100 мкл указанной фармацевтической композиции доставляется посредством указанного приведения в действие.
30. Устройство по п. 29, где указанное устройство является приводимым в действие одной рукой.
31. Устройство по п. 29, где время доставки составляет менее приблизительно 25 секунд.
32. Устройство по п. 31, где время доставки составляет менее приблизительно 20 секунд.
33. Устройство по п. 31, где 90% доверительный интервал для дозы, доставляемой за одно приведение в действие, составляет ± приблизительно 2%.
34. Устройство по п. 33, где 95% доверительный интервал для дозы, доставляемой за одно приведение в действие, составляет ± приблизительно 2,5%.
35. Устройство по п. 34, причем доверительный интервал для дозы, доставляемой за одно приведение в действие, составляет ± приблизительно 3%.
36. Устройство по п. 32, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 20% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
37. Устройство по п. 36, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 10% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
38. Устройство по п. 37, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 5% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
39. Устройство по п. 28, где кривая зависимости концентрации указанного антагониста опиоидов в плазме указанного пациента от времени характеризуется Тмакс. менее 30 минут.
40. Устройство по п. 39, где кривая зависимости концентрации указанного антагониста опиоидов в плазме указанного пациента от времени характеризуется Тмакс. менее 25 минут.
41. Устройство по п. 40, где кривая зависимости концентрации указанного антагониста опиоидов в плазме указанного пациента от времени характеризуется Тмакс. приблизительно 20 минут.
42. Устройство по п. 28, где доставка указанного терапевтически эффективного количества указанному пациенту обеспечивает степень занятости при Тмакс. указанным антагонистом опиоидов опиоидных рецепторов в центре дыхательного контроля указанного пациента более приблизительно 90%.
43. Устройство по п. 42, где доставка указанного терапевтически эффективного количества указанному пациенту обеспечивает степень занятости при Тмакс. указанным антагонистом
опиоидов опиоидных рецепторов в центре дыхательного контроля указанного пациента более приблизительно 95%.
44. Устройство по п. 43, где доставка указанного терапевтически эффективного количества указанному пациенту обеспечивает степень занятости при Тмакc. указанным антагонистом опиоидов опиоидных рецепторов в центре дыхательного контроля указанного пациента более приблизительно 99%.
45. Устройство по п. 28, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 1 часа после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
46. Устройство по п. 45, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 2 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
47. Устройство по п. 46, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 4 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
48. Устройство по п. 47, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 6 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
49. Устройство по любому из пп. 1-27 для применения в лечении симптома передозировки опиоидами, выбранного из угнетения дыхания, угнетения дыхания, вызванного послеоперационным введением опиоидов, измененного уровня сознания, суженных зрачков, угнетения сердечно-сосудистой системы, гипоксемии, острого повреждения легких, аспирационной пневмонии, седативного эффекта и гипотензии.
50. Устройство по любому из пп. 1-27 для применения в устранении угнетения дыхания, вызванного опиоидами.
51. Устройство по п. 50, где указанное угнетение дыхания обусловлено незаконным применением опиоидов или случайным неправильным применением опиоидов во время лекарственной терапии опиоидами.
52. Устройство по любому из пп. 1-27 для применения в полном или частичном устранении наркотического угнетения, включая угнетение дыхания, вызванного опиоидами, выбранными из природных и синтетических наркотиков, пропоксифена, метадона, налбуфина, пентазоцина и буторфанола.
53. Устройство по любому из пп. 1-27, где указанное устройство представляет собой устройство с двойной дозой, где первый объем указанной фармацевтической композиции находится в первой емкости, а второй объем указанной фармацевтической композиции находится во второй емкости, и где указанное терапевтически эффективное количество доставляется, по сути, посредством первого приведения в действие указанного устройства в первое носовое
отверстие указанного пациента и второго приведения в действие указанного устройства во второе носовое отверстие указанного пациента.
54. Устройство по п. 53, где указанный первый объем и указанный второй объем суммарно составляют не более приблизительно 380 мкл.
55. Устройство по п. 54, где приблизительно 100 мкл указанного первого объема указанной фармацевтической композиции доставляется посредством указанного первого приведения в действие.
56. Устройство по п. 55, где приблизительно 100 мкл указанного второго объема указанной фармацевтической композиции доставляется посредством указанного второго приведения в действие.
57. Одноразовое, предварительно заправленное устройство, приспособленное для назальной доставки фармацевтической композиции пациенту посредством одного приведения в действие указанного устройства в одно носовое отверстие указанного пациента, имеющее одну емкость, содержащую фармацевтическую композицию, которая представляет собой водный раствор в количестве приблизительно 100 мкл, содержащий:
приблизительно 4 мг налоксона гидрохлорида или его гидрата;
от приблизительно 0,2 мг до приблизительно 1,2 мг изотонического средства;
от приблизительно 0,005 мг до приблизительно 0,015 мг консерванта;
от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 0,05 мг стабилизирующего средства;
количество кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5.
58. Устройство по п. 57, где:
изотоническим средством является NaCl;
консервантом является бензалкония хлорид;
стабилизирующим средством является динатрия эдетат, и
кислотой является хлористоводородная кислота.
59. Устройство по п. 58, где водный раствор содержит:
приблизительно 4,4 мг налоксона гидрохлорида дигидрата;
приблизительно 0,74 мг NaCl;
приблизительно 0,01 мг бензалкония хлорида;
приблизительно 0,2 мг динатрия эдетата и
количество хлористоводородной кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5.
60. Устройство по п. 58, где указанное устройство является приводимым в действие одной рукой.
61. Устройство по п. 60, где объем указанной емкости составляет не более приблизительно 140 мкл.
62. Устройство по п. 61, где приблизительно 100 мкл указанного водного раствора из указанной емкости доставляется указанному пациенту за одно приведение в действие.
63. Устройство по п. 62, где фармацевтическая композиция, которая представляет собой водный раствор, содержит приблизительно 4,4 мг налоксона гидрохлорида дигидрата.
64. Устройство по п. 63, где 90% доверительный интервал для дозы, доставляемой за одно приведение в действие, составляет ± приблизительно 2%.
65. Устройство по п. 63, где 95% доверительный интервал для дозы, доставляемой за одно приведение в действие, составляет ± приблизительно 2,5%.
66. Устройство по п. 63, где время доставки составляет менее приблизительно 25 секунд.
67. Устройство по п. 63, где время доставки составляет менее приблизительно 20 секунд.
68. Устройство по п. 67, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 20% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
69. Устройство по п. 68, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 10% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
70. Устройство по п. 69, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 5% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
71. Устройство по п. 67, где кривая зависимости концентрации указанного налоксона гидрохлорида в плазме указанного пациента от времени характеризуется Тмакс. от приблизительно 20 до приблизительно 30 минут.
72. Устройство по любому из пп. 57-71, где указанный пациент является пациентом с передозировкой опиоидами или пациентом с подозрением на передозировку опиоидами.
73. Устройство по п. 72, где у пациента проявляется один или несколько симптомов, выбранных из угнетения дыхания, угнетения центральной нервной системы, угнетения сердечнососудистой системы, измененного уровня сознания, суженных зрачков, гипоксемии, острого повреждения легких, аспирационной пневмонии, седативного эффекта, гипотензии, невосприимчивости к раздражителям, бессознательного состояния, остановки дыхания; неустойчивого пульса или его остановки, звуков поперхивания или бурчания, посиневших или пурпурных ногтей на руках или губ, уменьшения мышечного тонуса или слабого мышечного тонуса, узких зрачков и рвоты.
74. Устройство по п. 73, где у пациента проявляется угнетение дыхания.
75. Устройство по п. 74, где указанное угнетение дыхания обусловлено незаконным применением опиоидов или случайным неправильным применением опиоидов во время лекарственной терапии опиоидами.
76. Устройство по п. 75, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 1 часа после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
77. Устройство по п. 76, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 2 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
78. Устройство по п. 77, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 4 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
79. Устройство по п. 78, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 6 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
80. Устройство по п. 72, где указанный пациент находится в положении лежа, лежа на спине или в "спасительном" положении.
81. Набор, содержащий устройство по любому из пп. 1-80 и агонист опиоидов.
82. Набор по п. 81, дополнительно содержащий инструкции по применению устройства по отношению к пациенту.
83. Фармацевтический состав для интраназального введения, содержащий в водном растворе носителя в количестве не более приблизительно 140 мкл:
приблизительно 4 мг налоксона гидрохлорида или его гидрата;
от приблизительно 0,2 мг до приблизительно 1,2 мг изотонического средства;
от приблизительно 0,005 мг до приблизительно 0,015 мг консерванта;
от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 0,05 мг стабилизирующего средства;
количество кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5.
84. Фармацевтический состав по п. 83, где:
изотоническим средством является NaCl;
консервантом является бензалкония хлорид;
стабилизирующим средством является динатрия эдетат, и
кислотой является хлористоводородная кислота.
85. Фармацевтический состав по п. 84, где водный раствор содержит:
приблизительно 4,4 мг налоксона гидрохлорида дигидрата;
приблизительно 0,74 мг NaCl;
приблизительно 0,01 мг бензалкония хлорида;
приблизительно 0,2 мг динатрия эдетата и
количество хлористоводородной кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5.
86. Применение терапевтически эффективного количества антагониста опиоидов, выбранного из налоксона и его фармацевтически приемлемых солей, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно от приблизительно 2 мг до приблизительно 12 мг налоксона гидрохлорида или его гидрата, в фармацевтическом составе, приспособленном для назального введения, содержащем не более приблизительно 140 мкл водного раствора носителя, для лечения передозировки опиоидами или ее симптома или в производстве лекарственного препарата для лечения передозировки опиоидами или ее симптома.
87. Применение по п. 86, где указанный симптом выбран из угнетения дыхания и угнетения центральной нервной системы.
88. Применение по п. 87, где у пациента проявляется что-либо из: невосприимчивости к раздражителям, бессознательного состояния, остановки дыхания; неустойчивого пульса или его остановки, звуков поперхивания или бурчания, посиневших или пурпурных ногтей на руках или губ, уменьшения мышечного тонуса или слабого мышечного тонуса, узких зрачков и рвоты.
89. Применение по п. 88, где у указанного пациента отсутствует дыхание.
90. Применение по п. 88, где указанный пациент находится в положении лежа, лежа на спине или в "спасительном" положении.
91. Применение по п. 90, где указанный пациент находится в положении лежа.
92. Применение по п. 90, где указанный пациент находится в положении лежа на спине.
93. Применение по п. 90, где указанный пациент находится в "спасительном" положении.
94. Применение по п. 87, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно от приблизительно 2 мг до приблизительно 10 мг налоксона гидрохлорида.
95. Применение по п. 86, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно количеству, выбранному из приблизительно 2 мг налоксона гидрохлорида, приблизительно 4 мг налоксона гидрохлорида и приблизительно 8 мг налоксона гидрохлорида.
96. Применение по п. 95, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно приблизительно 2 мг налоксона гидрохлорида.
97. Применение по п. 95, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно приблизительно 4 мг налоксона гидрохлорида.
98. Применение по п. 95, где указанное терапевтически эффективное количество эквивалентно приблизительно 8 мг налоксона гидрохлорида.
99. Применение по п. 95, где указанный антагонист опиоидов представляет собой единственное фармацевтически активное соединение в указанной фармацевтической композиции.
100. Применение по п. 95, где указанным антагонистом опиоидов является налоксона гидрохлорид.
101. Применение по любому из пп. 86-100, где указанное назальное введение осуществляется с применением предварительно заправленного устройства, приспособленного для назальной доставки фармацевтической композиции.
102. Применение по любому из пп. 86-100, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 20% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
103. Применение по п. 102, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 10% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
104. Применение по п. 103, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 5% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
105. Применение по любому из пп. 86-100, где кривая зависимости концентрации указанного антагониста опиоидов в плазме указанного пациента от времени характеризуется Тмакс. менее 30 минут.
106. Применение по п. 105, где кривая зависимости концентрации указанного антагониста опиоидов в плазме указанного пациента от времени характеризуется Tмакс менее 25 минут.
107. Применение по п. 106, где кривая зависимости концентрации указанного антагониста опиоидов в плазме указанного пациента от времени характеризуется Тмакс приблизительно 20 минут.
108. Применение по любому из пп. 86-100, где указанный симптом передозировки опиоидами выбран из угнетения дыхания, угнетения центральной нервной системы и угнетения сердечнососудистой системы.
109. Применение по п. 108, где указанным симптомом передозировки опиоидами является угнетение дыхания, вызванное опиоидами.
110. Применение по п. 109, где указанное угнетение дыхания обусловлено незаконным применением опиоидов или случайным неправильным применением опиоидов во время лекарственной терапии опиоидами.
111. Применение по п. 109, где указанное угнетение дыхания вызвано опиоидами, выбранными из природных и синтетических наркотиков, пропоксифена, метадона, налбуфина, пентазоцина и буторфанола.
112. Применение по п. 109, где указанное угнетение дыхания вызвано опиоидом, выбранным из кодеина, морфина, метадона, фентанила, оксикодона HCl, гидрокодона битартрата, гидроморфона, оксиморфона, меперидина, пропоксифена, опия, героина, трамадола, тапентадола.
113. Применение по любому из пп. 86-100, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 1 часа после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
114. Применение по п. 113, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 2 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
115. Применение по п. 114, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 4 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
116. Применение по п. 115, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 6 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
117. Одноразовое, предварительно заправленное устройство, приспособленное для назальной доставки фармацевтической композиции пациенту посредством одного приведения в действие указанного устройства в одно носовое отверстие указанного пациента, имеющее одну емкость, содержащую фармацевтическую композицию, которая представляет собой водный раствор в количестве приблизительно 100 мкл, содержащий:
приблизительно 4 мг налоксона гидрохлорида или его гидрата;
от приблизительно 0,2 мг до приблизительно 1,2 мг изотонического средства;
от приблизительно 0,005 мг до приблизительно 0,015 мг консерванта;
от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 0,05 мг стабилизирующего средства;
количество кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5.
118. Устройство по п. 117, где:
изотоническим средством является NaCl;
консервантом является бензалкония хлорид;
стабилизирующим средством является динатрия эдетат, и
кислотой является хлористоводородная кислота.
119. Устройство по п. 118, где водный раствор содержит:
приблизительно 4,4 мг налоксона гидрохлорида дигидрата;
приблизительно 0,74 мг NaCl;
приблизительно 0,01 мг бензалкония хлорида;
приблизительно 0,2 мг динатрия эдетата и
количество хлористоводородной кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5.
120. Устройство по п. 118, где указанное устройство является приводимым в действие одной рукой.
121. Устройство по п. 120, где объем указанной емкости составляет не более приблизительно 140 мкл.
122. Устройство по п. 121, где приблизительно 100 мкл указанного водного раствора из указанной емкости доставляется указанному пациенту за одно приведение в действие.
123. Устройство по п. 122, где фармацевтическая композиция, которая представляет собой водный раствор, содержит приблизительно 4,4 мг налоксона гидрохлорида дигидрата.
124. Устройство по п. 123, где 90% доверительный интервал для дозы, доставляемой за одно приведение в действие, составляет ± приблизительно 2%.
125. Устройство по п. 7, где 95% доверительный интервал для дозы, доставляемой за одно приведение в действие, составляет ± приблизительно 2,5%.
126. Устройство по п. 123, где время доставки составляет менее приблизительно 25 секунд.
127. Устройство по п. 123, где время доставки составляет менее приблизительно 20 секунд.
128. Устройство по п. 127, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 20% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
129. Устройство по п. 128, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 10% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
130. Устройство по п. 129, где при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту менее приблизительно 5% указанной фармацевтической композиции покидает полость носа из-за стекания в носоглотку или наружу.
131. Устройство по п. 127, где кривая зависимости концентрации указанного налоксона гидрохлорида в плазме указанного пациента от времени характеризуется Тмакс. от приблизительно 20 до приблизительно 30 минут.
132. Устройство по п. 117, где указанный пациент является пациентом с передозировкой опиоидами или пациентом с подозрением на передозировку опиоидами.
133. Устройство по п. 132, где у пациента проявляется один или несколько симптомов, выбранных из угнетения дыхания, угнетения центральной нервной системы, угнетения сердечно-сосудистой системы, измененного уровня сознания, суженных зрачков, гипоксемии, острого повреждения легких, аспирационной пневмонии, седативного эффекта, гипотензии, невосприимчивости к раздражителям, бессознательного состояния, остановки дыхания; неустойчивого пульса или его остановки, звуков поперхивания или бурчания, посиневших или пурпурных ногтей на руках или губ, уменьшения мышечного тонуса или слабого мышечного тонуса, узких зрачков и рвоты.
134. Устройство по п. 133, где у пациента проявляется угнетение дыхания.
135. Устройство по п. 34, где указанное угнетение дыхания обусловлено незаконным применением опиоидов или случайным неправильным применением опиоидов во время лекарственной терапии опиоидами.
136. Устройство по п. 135, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 1 часа после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
137. Устройство по п. 136, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 2 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
138. Устройство по п. 137, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 4 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
139. Устройство по п. 138, где указанный пациент не имеет угнетения дыхания в течение по меньшей мере приблизительно 6 часов после обработки с помощью указанного терапевтически эффективного количества указанного антагониста опиоидов.
140. Устройство по п. 132, где указанный пациент находится в положении лежа, лежа на спине или в "спасительном" положении.
141. Способ лечения передозировки опиоидами или ее симптома, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в этом, дозы налоксона гидрохлорида с применением устройства по п. 117.
142. Способ полного или частичного устранения наркотического угнетения или угнетения дыхания, вызванных опиоидами, у пациента, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в этом, дозы налоксона гидрохлорида с применением устройства по п. 1.
143. Фармацевтический состав для интраназального введения, содержащий в водном растворе в количестве не более приблизительно 140 мкл:
приблизительно 4 мг налоксона гидрохлорида или его гидрата;
от приблизительно 0,2 мг до приблизительно 1,2 мг изотонического средства;
от приблизительно 0,005 мг до приблизительно 0,015 мг консерванта;
от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 0,05 мг стабилизирующего средства;
количество кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5.
144. Фармацевтический состав по п. 143, где:
изотоническим средством является NaCl;
консервантом является бензалкония хлорид;
стабилизирующим средством является динатрия эдетат, и
кислотой является хлористоводородная кислота.
145. Фармацевтический состав по п. 144, где водный раствор содержит:
приблизительно 4,4 мг налоксона гидрохлорида дигидрата;
приблизительно 0,74 мг NaCl;
приблизительно 0,01 мг бензалкония хлорида;
приблизительно 0,2 мг динатрия эдетата и
количество хлористоводородной кислоты, достаточное для достижения рН 3,5-5,5.
