Новые виды лечения - RU2016135003A
Код документа: RU2016135003A
Формула
1. Полипептид, обладающий протеазной активностью, для применения в лечении или профилактике микробных инфекций у субъекта, страдающего иммунодефицитом или восприимчивого к иммунодефициту.
2. Полипептид по п. 1, где протеаза выбрана из группы, состоящей из сериновых протеаз, треониновых протеаз, цистеиновых протеаз, аспартатных протеаз, глутаминовых протеаз и металлопротеаз.
3. Полипептид по п. 2, где протеаза является сериновой протеазой.
4. Полипептид по п. 3, где протеаза является трипсином или химотрипсином.
5. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, где иммунодефицит является вторичным или приобретенным иммунодефицитом.
6. Полипептид по п. 5, где субъект получает иммуносупрессивную терапию.
7. Полипептид по п. 6, где иммуносупрессивная терапия выбрана из группы, состоящей из глюкокортикоидов, цитостатиков, антител, лекарств, действующих на иммунофилины, интерферонов, опиоидов, ФНО-связывающих белков, микофенолата и радиотерапии.
8. Полипептид по любому из пп. 1-4, где иммунодефицит является естественным.
9. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, где иммунодефицит обусловлен первичным иммунодефицитом, онкологическим заболеванием (таким как лейкоз, лимфома, множественная миелома), хронической инфекцией (такой как синдром приобретенного иммунодефицита или СПИД), плохим питанием и/или старением.
10. Полипептид по п. 9, где субъект имеет первичный иммунодефицит.
11. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, где пациент имеет первичный иммунодефицит, выбранный из группы, состоящей из показаний, перечисленных в таблицах I-VIII.
12. Полипептид по любому из предыдущих пунктов для применения в лечении или профилактике вторичных инфекций полости рта и/или глотки.
13. Полипептид по любому из предыдущих пунктов для применения в лечении или профилактике насморка и/или грибковой инфекции полости рта и/или воспаления десен.
14. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, где микробная инфекция выбрана из группы, состоящей из бактериальных инфекций, вирусных инфекций, грибковых инфекций и дрожжевых инфекций.
15. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, применяемый в комбинации с одним или несколькими дополнительными антимикробными средствами.
16. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, где субъект является человеком.
17. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, где полипептид является натуральным.
18. Полипептид по любому из пп. 1-16, где полипептид является ненатуральным.
19. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1:
IVGGYECTKHSQAHQVSLNSGYHFCGGSLVSKDWVVSAAHCYKSVLRVRLGEHHIRVNEGTEQYISSSSVIRHPNYSSYNINNDIMLIKLTKPATLNQYVHAVALPTECAADATMCTVSGWGNTMSSVADGDKLQCLSLPILSHADCANSYPGMITQSMFCAGYLEGGKDSCQGDSGGPVVCNGVLQGVVSWGYGCAERDHPGVYAKVCVLSGWVRDTMANY
[SEQ ID NO: 1],
или его фрагмент, производное или гибрид (или гибрид указанного фрагмента, варианта или производного), сохраняющий трипсиновую активность указанной аминокислотной последовательности.
20. Полипептид по п. 19, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO: 1.
21. Полипептид по п. 20, где полипептид очищен из трески.
22. Полипептид по любому из пп. 1-19, где полипептид содержит или состоит из фрагмента аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO: 1.
23. Полипептид по п. 22, где фрагмент содержит или состоит по меньшей мере из 15 смежных аминокислот из SEQ ID NO: 1, например, по меньшей мере 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230 или 240 смежных аминокислот из SEQ ID NO: 1.
24. Полипептид по п. 22 или 23, где фрагмент содержит или состоит из аминокислотных остатков 61-77 из SEQ ID NO: 1.
25. Полипептид по п. 22 или 23, где фрагмент содержит или состоит из аминокислотных остатков 225-241 из SEQ ID NO: 1.
26. Полипептид по любому из пп. 1-19, содержащий или состоящий из варианта аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO: 1.
27. Полипептид по п. 26, где вариант является ненатуральным вариантом.
28. Полипептид по п. 26 или 27, где вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 50% идентичность с аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO: 1 или ее фрагментом, например, по меньшей мере 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или по меньшей мере 99% идентичность.
29. Полипептид по любому из пп. 26-28, где полипептид, обладающий протеазной активностью, является вариантом SEQ ID NO: 1, включающим одну или несколько мутантных аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислотных положений: Е21, Н25, Н29, V47, K49, D50, L63, Н71, Н72, R74, N76, Т79, Y82, S85, S87, S89, N98, I99, V121, М135, V138, М145, V148, D150, K154, L160, М175, S179, А183, L185, V212, Y217, Р225, А229, V233, L234, V238, N240, Y241 и/или М242, или его фрагментом, проявляющим антимикробную активность.
30. Полипептид по п. 29, где полипептид, обладающий протеазной активностью, является вариантом SEQ ID NO: 1, включающим одну или несколько мутантных аминокислот, выбранных из группы, состоящей из: Е21Т, H25Y, H29(Y/N), V47I, K49Е, D50Q, L63I, H71D, H72N, R74(K/E), N76(T/L), T79(S/N), Y82F, S85A, S87(K/R), S89R, N98T, I99L, V121I, M135Q, V138I, M145(T/L/V/E/K), V148G, D150S, K154(T/V), L160(I/A), M175(K/Q), S179N, A183V, L185G, V212I, Y217(D/H/S), P225Y, A229V, V233N, L234Y, V238I, N240S, Y241N и/или M242I, или его фрагментом, проявляющим антимикробную активность.
31. Полипептид по любому из пп. 26-30, где полипептид, обладающий протеазной активностью, выбран из группы из полипептидов в таблице 3.
32. Полипептид по любому из пп. 26-31, где полипептид, обладающий протеазной активностью, содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 или 3, или ее фрагмента, проявляющего антимикробную активность.
33. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, содержащий или состоящий из гибридного белка.
34. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, где полипептид или его фрагмент, вариант, гибрид или производное содержит или состоит из L-аминокислот.
35. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, где полипептид или его фрагмент, вариант, гибрид или производное содержит одну или несколько аминокислот, которые являются модифицированными или дериватизированными.
36. Полипептид по п. 35, где одна или несколько аминокислот являются модифицированными или дериватизированными путем ПЭГилирования, амидирования, этерификации, ацилирования, ацетилирования и/или алкилирования.
37. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, имеющий длину от 10 до 30 аминокислот, например, от 10 до 20, от 12 до 18, от 12 до 16, или от 15 до 20 аминокислот.
38. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, имеющий длину от 150 до 250 аминокислот, например, от 200 до 250, от 210 до 240, от 220 до 230, или от 220 до 225 аминокислот.
39. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, являющийся линейным.
40. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, являющийся рекомбинантным полипептидом.
41. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, обеспеченный в форме, пригодной для доставки через слизистую оболочку полости рта и/или глотки.
42. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, обеспеченный в виде спрея для полости рта, спрея для носа, леденца, пастилки, жевательной резинки или жидкости.
43. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, обеспеченный в виде спрея для полости рта.
44. Применение полипептида по любому из пп. 1-39 в приготовлении медикамента для лечения или профилактики микробных инфекций у субъекта, страдающего иммунодефицитом или восприимчивого к иммунодефициту.
45. Применение по п. 44, где полипептид является трипсином или химотрипсином.
46. Применение по п. 44 или 45, где полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, или ее фрагмента, варианта, производного или гибрида (или гибрида указанного фрагмента, варианта или производного), сохраняющего трипсиновую активность указанной аминокислотной последовательности.
47. Применение по любому из пп. 44-46, где полипептид обеспечен в виде спрея для полости рта, спрея для носа, леденца, пастилки, жевательной резинки или жидкости.
48. Применение по любому из пп. 44-47, где субъект страдает первичным иммунодефицитом.
49. Способ лечения или профилактики микробных инфекций у субъекта, страдающего иммунодефицитом или восприимчивого к иммунодефициту, включающий применение у субъекта терапевтически эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-39.
50. Способ по п. 49, где полипептид является трипсином или химотрипсином.
51. Способ по п. 49 или 50, где полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, или ее фрагмента, варианта, производного или гибрида (или гибрида указанного фрагмента, варианта или производного), сохраняющего трипсиновую активность указанной аминокислотной последовательности.
52. Способ по любому из пп. 49-51, где полипептид применяют в виде спрея для полости рта, спрея для носа, леденца, пастилки, жевательной резники или жидкости.
53. Способ по любому из пп. 49-52, где субъект страдает первичным иммунодефицитом.
54. Полипептид для применения в лечении или профилактике микробных инфекций у пациента с первичным иммунодефицитом, как описано здесь со ссылкой на описание.
55. Применение полипептида в приготовлении медикамента для лечения или профилактики микробных инфекций у пациента, как описано здесь со ссылкой на описание.
56. Способ лечения или профилактики микробных инфекций у пациента с первичным иммунодефицитом со ссылкой на описание.
