Способ получения монометиловых эфиров дигоксина - SU373935A3

Описание

1

Изобретение относится к способу получения монометнловых эфиров дигоксина, нрименяюш ,ихся в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения метиловых эфиров дигоксина метилированием диметилсульфатом в диметилформамиде в присутствии гидроокиси бария и изопропилата аммония или диазометаном, при этом образуется 20 - 30% полиэфиров дигоксина, являющихся побочными продуктами, или используют токсичный и взрывоопасный дпазометап.

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что позволяет заменить токсичный и взрывоопасный диазометан диметилсульфатом , присутствие же в реакционной смеси окиси алюминия и инертного органического растворителя или изопропилата алюминия позволяет получить оба и 4 -монометиловых эфира без примеси полиэфиров дигоксина , а непрореагировавщий дигоксин снова вводить в реакцию- Кроме того, но предлагаемому способу выход целевого продукта достигает 90%, а по известному способу - 63- 69%.

Целью предлагаемого способа является исключение токсичного и взрывоопасного реагента , улучшение технологии процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Предлагаемый способ ползчения чистого монолитового эфира дигоксина путем взаимодействия дигоксина с диметилсульфатом заключается в том, что заменяют токсичный и взрывоопасный диазометан диметилсульфатом в нрисутствии окиси алюминия и инертного органического растворителя, например толуола, или изопропилата алюминия и хлороформный раствор реакционной смеси концентрируют в присутствии пиридина в вакууме , непрореагировавший дигоксин вновь подвергают метилированию и целевой продукт выделяют известными приемами.

Существенные преимущества предлагаемого способа заключаются также в том, что полиметилдигоксины образуются в такой незначительной степени, что можно отказаться от хроматографической очистки и что благодаря подбору методических приемов можно направлять метиллирование в зависимости от

желания исключительно на или 4 -гидроксильную группу дигитоксозного остатка.

Кроме того, этот сиособ значительно удешевляет получение этих весьма ценных сердечных гликозидов, так как введение выделенного дигоксина снова в процесс метилирования обеспечивает почти полное превращение ценного исходного продукта дигоксина.

Установление структуры полученного монометнлового эфира дигоксина с помощью частичного гидролиза 0,05 N соляной кислотой в

Реферат

Формула