Оксистеролы и способы их применения - RU2018104245A

1. Соединение Формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль, где

R¹ является водородом или C_1-6 алкилом;

R² является C_1-6 алкилом, карбоциклилом или гетероциклилом;

R⁵ отсутствует или является водородом; и

представляет собой одинарную или двойную связь, где в том случае, когда одна является двойной связью, другая является одинарной связью, и R⁵ отсутствует.

2. Соединение по п. 1, где R¹ является C_1-6 алкилом.

3. Соединение по п. 2, где R¹ является замещенным C_1-6 алкилом.

4. Соединение по п. 2, где R¹ является незамещенным C_1-6 алкилом.

5. Соединение по п. 1, где R¹ является метилом (например, -CH₃, -CF₃, -CH₂OCH₃ или -CH(CH₃)(CF₃)), этилом или изопропилом.

6. Соединение по п. 1, где R¹ является метилом (например, -CH₃) или этилом (например, -CH₂CH₃).

7. Соединение по п. 1, где R² является C_1-6 алкилом или карбоциклилом.

8. Соединение по п. 1, где R² является метилом, этилом, изопропилом или циклопропилом.

9. Соединение по п. 1, где R² является карбоциклилом или гетероциклилом.

10. Соединение по п. 9, где R² является циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом.

11. Соединение по п. 9, где R² является кислородсодержащим гетероциклом (например, тетрагидропираном).

12. Соединение по п. 1, где представляет собой одинарную связь.

13. Соединение по п. 1, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-A) или Формулы (I-B)

14. Соединение по п. 1, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (II)

или его фармацевтически приемлемой солью.

15. Соединение по п. 14, где соединение Формулы (II) является соединением Формулы (II-A) или Формулы (II-B)

16. Соединение по п. 1, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (III)

или его фармацевтически приемлемой солью.

17. Соединение по п. 16, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (III-A) или Формулы (III-B)

18. Соединение по п. 1, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (IV)

или его фармацевтически приемлемой солью.

19. Соединение по п. 18, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (IV-A) или Формулы (IV-B)

или его фармацевтически приемлемой солью.

20. Соединение по п. 1, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (V)

или его фармацевтически приемлемой солью.

21. Соединение по п. 19, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (V-A) или Формулы (V-B)

или его фармацевтически приемлемой солью.

22. Соединение по п. 1, где соединение Формулы (I) выбрано из

или их фармацевтически приемлемой соли.

23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

24. Способ индукции седативного эффекта или анестезии, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтической композиции.

25. Способ лечения или предотвращения нарушения, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтической композиции.

26. Способ по п.25, где нарушением является нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), например, запор, синдром раздраженного кишечника (СРК), воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) (например, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), структурные нарушения, влияющие на ЖКТ, нарушения в анальной области (например, геморрои, внутренние геморрои, наружные геморрои, анальные трещины, перианальные абсцессы, анальный свищ), полипы толстой кишки, рак, колит.

27. Способ по п.26, где нарушением является воспалительное заболевание кишечника.

28. Способ по п.26, где нарушением является рак, диабет или нарушение синтеза стеринов.

29. Способ лечения или предотвращения связанного с ЦНС состояния, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтической композиции.

30. Способ по п.29, где связанным с ЦНС состоянием является расстройство адаптации, тревожное расстройство (в том числе обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и социальная фобия), когнитивное расстройство (в том числе болезнь Альцгеймера и другие формы деменции), диссоциативное расстройство, расстройство питания, расстройство настроения (в том числе депрессия (например, послеродовая депрессия), биполярное расстройство, дистимическое расстройство, суицидальные проявления), шизофрения или другое психотическое расстройство (в том числе шизоаффективное расстройство), нарушение сна (в том числе бессонница), расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, расстройство личности (в том числе обсессивно-компульсивное расстройство личности), расстройства аутистического спектра (в том числе связанные с мутациями в группе белков Shank (например, Shank3)), нарушение нервно-психического развития (в том числе синдром Ретта, комплекс туберозного склероза), рассеянный склероз, нарушения синтеза стеринов, боль (в том числе острая и хроническая боль), энцефалопатия, обусловленная состоянием здоровья (в том числе печеночная энцефалопатия и анти-NMDA-рецепторный энцефалит), эпилептическое расстройство (в том числе эпилептический статус и моногенные формы эпилепсии, такие как синдром Драве), инсульт, травматическое повреждение головного мозга, двигательное расстройство (в том числе болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона), нарушение зрения, потеря слуха и тиннитус.

31. Способ по п.29, где нарушением является нарушение синтеза стеринов.