Терапевтические композиции и способы применения для лечения рака - RU2017134519A
Код документа: RU2017134519A
Формула
1. Онколитический вирус, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую фермент гексозилтрансферазу.
2. Онколитический вирус по п.1, в котором фермент представляет собой фермент галактозилтрансферазу.
3. Онколитический вирус по п.1 или 2, в котором фермент представляет собой фермент альфа 1,3-галактозилтрансферазу.
4. Онколитический вирус по любому из пп. 1-3, который содержит рекомбинантный связывающий домен, специфичный для маркера стволовой опухолевой клетки.
5. Онколитический вирус по любому из пп. 1-4, который имеет ограниченную репликацию.
6. Онколитический вирус по любому из пп. 1-5, который представляет собой РНК- или ДНК-вирус человеческого или нечеловеческого происхождения, такой как аденовирус, герпесвирус, вирус коровьей оспы, вирус кори, вирус болезни Ньюкасла, автономные парвовирусы, вирус везикулярного стоматита (VSV) или реовирус.
7. Онколитический вирус по п.6, который представляет собой аденовирус.
8. Онколитический вирус по п.7, который представляет собой условно реплицирующийся аденовирус (CRAd).
9. Онколитический вирус по п.8, который представляет собой Ad5/3 химерный вирус.
10. Онколитический вирус по п.9, в котором Ad5/3 химерный вирус дополнительно содержит делецию 24 пар оснований (Δ24) в константной области 2 (CR2) вирусного гена немедленного раннего ответа (E1a) (Ad5/3-Δ24 CRAd).
11. Онколитический вирус по любому из пп. 1-10, который содержит последовательность нуклеиновых кислот, кодирующую альфа 1,3-галактозилтрансферазу.
12. Онколитический вирус по п.11, который представляет собой Ad5/3-Δ24-αGT CRAd (CRAd-αGT).
13. Фармацевтическая композиция, содержащая онколитический вирус по любому из пп. 1-12 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, которая составлена для внутривенного, внутримышечного, интраперитонеального, интратуморального, подкожного, перорального, ректального, интравагинального, интраназального, чресслизистого или трансдермального введения.
15. Способ лечения индивида с новообразованием, который включает стадии i) экспрессии эндогенного фермента, доставляемого онколитическим вирусом по любому из пп. 1-12 по меньшей мере в одну раковую клетку для модифицирования гликозилирования клеточной мембраны; и
ii) индуцирования лизиса по меньшей мере одной раковой клетки, возникающего в результате введения онколитического вируса.
16. Способ по п.15, в котором онколитический вирус вводят в эффективном количестве для инфицирования по меньшей мере одной раковой клетки индивида.
17. Способ по п.15 или 16, который направлен на лечение индивида с раком или индивида с опухолью.
18. Способ лечения рака, включающий введение терапевтически эффективного количества онколитического вируса по любому из пп. 1-12 пациенту, страдающему раком или имеющему новообразование или опухоль, нуждающемуся в лечении.
19. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12 или фармацевтическая композиция по п.13 или 14 для применения в лечении рака.
20. Способ по любому из пп. 15-18 или онколитический вирус или фармацевтическая композиция по п.19, в котором рак выбран из лейкоза (например, миелобластного, промиелоцитарного, миеломоноцитарного, моноцитарного, эритролейкоза, хронического миелоцитарного (гранулоцитарного) лейкоза, и хронического лимфоцитарного лейкоза), лимфомы (например, ходжкинской лимфомы и неходжкинской лимфомы), фибросаркомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеогенной саркомы, ангиосаркомы, эндотелиосаркомы, саркомы Юинга, рака ободочной кишки, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака яичников, рака простаты, плоскоклеточного рака, базальноклеточного рака, аденокарциномы, почечно-клеточного рака, гепатомы, опухоли Вильмса, рака шейки матки, рака матки, опухоли яичка, рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака мочевого пузыря, эпителиального рака, глиомы, астроцитомы, олигодендроглиомы, меланомы, нейробластомы, ретинобластомы, дисплазии и гиперплазии.
21. Способ получения онколитического вируса по любому из пп. 1-12, который включает стадию включения нуклеиновой кислоты, кодирующей фермент гексозилтрансферазу, в геном указанного онколитического вируса.
22. Способ по п.21, в котором указанная стадия включения включает клонирование.
