Способ получения кортикоидов - SU890979A3

Код документа: SU890979A3

Описание

Пример la. Раствор 5,0 г преднизолон-21-ацетата в 25 мл пиридина смешивают при -15 С с 3 мл анги рида трифторуксусной кислоты и реакционную смесь перемешивают при в течение 10 мин, после чего выливаю в раствор поваренной соли в ледяной воде и отфильтровывают осадок. Осадок растворяют в метиленхлориде,промывают водой и после высушивания над сульфатом натрия концентрируют в вакууме . Получают 6,3 г 21-ацетокси-17сЬ-окси-11 Этрифторацетокси-1, -прегнадиен-3 ,20-диона. Пример 1Ь. 3,0 г названного продукта перемешивают в течение ночи в смеси из 25 мл диметилсульфоксида , 15 мл уксусного ангидрида и ,8 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре. Реакционный раствор выливают-а 10%-нь1й раствор карбоната натрия и осадок отфильтровывают . Остаток растворяют в метиленхлориде и после промывки водой и высушивания концентрируют в вакууме. После хроматографии на 350 мг силикагеля в системе метиленхлорид - аце тон (0,81 ацетона) выделяют 2,83 г 21 -ацетокси-17о1-метилтиометокси- И |3-трифтораце|окси-1 ,-гтрегнадиен-3,20 -диона. Пример 1с. t,5 г 2 -ацетокси-17о1-метилтиометокси-11 |Ь-трифтор ацетокси-1,4-прегнадиен-3,20-дйона перемешивают в 38 мл метанола и 1,9 мл триэтиламина при комнатной температуре в течение Ц ч. Продукт очищают хроматографией на ЗвО г силикагеля в системе метиленхлорид ацетон (0,81 ацетона) и выделяют i,2 г 21-ацетокси-1Щ-окси-17.-метил тиометокси- 1 ,-прегнадиен-3 20-диона т.пя.155С., Пример 2а. 20,0 г 21-ацетокси-9е1-фтор-11 (Ь-17с1-Диокси- -прегнен-З ,20-диона обрабатывают с ангид ридом трифторуксусной кислоты и получают 23,6 г 21-ацетокси-9с1-фтор-17о-окси-11 ji-трифторацетокси- -прег нен-3,20-диона. Пример 2Ь. 3,0 г названного продукта обрабатывают диметилсульфоксидом , уксусным ангидридом и ледяной уксусной кислотой. Сырой продукт очищают хроматографией на 300 г сили кагеля в системе метиленхлорид - ацетон (0,8% ацетона). Получают 2,58 г 21-ацетокси-9А-фтор -17 метилтиометокси-11 (5-трифторацетокси-4-прегнен-3 ,20-диона, который в 28 мл метанола обрабатывают 1, мл триэтиламина и очищают сырой продукт хроматографией на 100 г силикагеля в системе метиленхлорид-ацетон (0,12% ацетона ). Получают 91 мг 21-ацетокси-9 А.-фтор-1 lpi-окси-17с1-метилтиометокси- -прегнен-3 ,20-диона с т.пл.193С. Новые кортикоиды общей формулы I при локальном применении отличаются выраженным антивоспалительным действием и обладают эффективным различием между желательным локальным действием и нежелательнымсистемным побочным действием. Локальное действие определяют с помощью теста на сужение сосудов следующим образом. Тест проводят со здоровыми крысами по 8 штук обоего пола, которые за последние две недели не получали локальной кортикостероидной обработки . Сужение сосудов оценивают визуЭльно через и 8 ч с помоцью проверки по следующим степеням действия: 1 - абсолютное побледнение, 2 - небольшая остаточная эритема, 3 средней степени эритема, интенсивность эритемы в средней области необработанной и неповрежденной кожи, 4 эритема с небольшими осветлениями, 5 никакого побледнения или усиления эрите(ш. В каждом ряду опытов в качестве сравнительного вещества применяют дифлюкортолон-21 -аалерианат (-6cL, Sd.-дифтор-11| -окси-1боЬ-метил-21-валерилокси-1 , Ц -прегнадиен- 3,20-дионгДФ8 ). Определяют разность Д в средних степенях действия ДФВ, наблюдавшихся в отдельных рядах исследований, и тестового вещества. Положительные отклонения показывают благоприятную оценку тестового вещества в сравнении с ДФВ, отрицательные отклонения неблагоприятную . В табл.1 и табл.2 приведены результаты тестов, которые получены при обработке крыс испытываемыми соединениями в дозе, содержащими 0,1 ррм.

Таблица 1