- SU453833A3

Описание

онмой смеси используется 5%-11ЫЙ водный раствор бикарбоната калия (рН 6-7). По предлагаемому способу сырой 9а-фтор-11р, 21-диоксистероид получается с выходом 90%, и содержанием выше 90%.

Преимуществом предлагаемого способа является одновременное протекание ацидолиза сложного эфира азотной кислоты и эпоксидного кольца в случае 9р,11р-эпоксистероидов, что дает возможность нолучить в одну стадию 9а-фтор-11р,21-диоксистероид. По предлагаемому способу фторированные стероиды после нейтрализации избыточного фтористого водорода легко выделяются из водных растворов. Кроме того, предлагаемый способ позволяет избежать нримепения больших количеств оснований или оснований Льюиса, используемых в известных способах введения фтора в 9а-ноложение стероидов, осложияюших процесс.

Пример 1. 2 г (0,0043 моля) сложного эфира 9|3,11р-эпоксипрегна-1,4-диеп-16а,17а,21триол-3 ,20-диоп-1ба,17а - ацетонид-21-азотной кислоты растворяют в 30 мл безводного хлороформа , раствор охлаждают до -50°С и добавляют к раствору 1 мл фтористого водорода (0,05 моля) в 10 мл безводного хлороформа . Реакционную смесь перемешивают 3 ч при 0°С и выливают в 100 мл насыщенного раствора бикарбоната калия. Хлороформную фазу отделяют, водную часть дважды экстрагируют 10 мл хлороформа. Соединенные экстракты промывают дважды водой по 10 мл, сушат и отгоняют хлороформ в вакууме. Остаток размешивают с 10 мл диоксана и затем отгоняют диоксан. Освобожденный от растворителя нродукт растирают с 20 мл воды. Осаждающиеся лселтые кристаллы отфильтровывают и после сушки перекристаллизовывают из ацетона. Получают 1,49 г 9а-фторпрегна1 ,4-диен - llp,16a,17a,21 - тетраол - 3,20-дион16 ,17-ацетонида, т. пл. 260-265°С, выход 80%. Пример 2. 2,7 г (0,005 моля) сложного эфира 9а-бромпрегна-1,4-диен-11р,16а,17а,21тетрол-3 ,20-дион-16а,17а - ацетонид-21-азотной кислоты растворяют в 30 мл хлороформа и осуществляют реакцию с раствором 1 мл (0,05 моля) фтористого водорода в 10 мл хлороформа . Реакционную смесь обрабатывают описанным в примере 1 методом. Получают 2,05 г 9а-бромпрегпа-1,4-диен-11р,16а,17сс, 21тетрол-3 ,20-дион-16а,17а-ацетонида, т. пл. 210-215°С, выход 83%.

Пример 3. 1,95 г (0,005 моля) сложного эфира 17а,21-диоксипрегна-4-ен-3,20-дион-21азотной кислоты подвергают ацидолизу описанным в примере 1 методом. Получают 1,46 г 17а,21-диоксипрегпа-4-ен-3,20-диоиа, т. пл. 207-210°С, выход 85%.

Пример 4. 2,03 г (0,005 моля) сложного эфира 16а-метилпрегна-4-ен-177.,21-диол-3,20дион-21-азотной кислоты подвергают ацидолизу описанным в примере 2 методом. Получают 1,62 г 16а-метилпрегпа-4-ен-3,20-диои17а ,21-диола, т. пл. 172-175°С, выход 90%.

5Предмет изобретения

1. Способ получения 21-оксистероидов шей формулы

20СНГ ОН

С 0

Р. /ч,5

В

где RI и R2-атомы водорода или вместе означают двойную связь; Rs - водород или аили р-гидроксильная группа; R,; - водород или атом а-галогена, причем Rs и R4 могут также означать вместе двойную связь или эпоксидную группу, Rs - водород или свободная или этернфицированпая а-гидроксильная группа, п RG - водород, свободная или этерифицированпая а-гидроксильная группа или а- или рметильная грунпа, причем Rs и Rg вместе могут представлять также изопропилидендиоксигрунпировку , отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса осуществляют ацидолиз сложного эфира азотной кислоты стероид-21-спирта вышеуказанной формулы в галогенированпом углеводороде путем взаимодействия при температуре ниже 20°С с 3-20кратным молярным избытком безводного фтористого водорода.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве галогенированного углеводорода применяют хлороформ.

Реферат

Формула