Полимеры, непроницаемые для рентгеновского излучения - RU2016109543A
Код документа: RU2016109543A
Формула
1. Гидрогель, содержащий 1,2-диольные или 1,3-диольные группы, ацеталированные непроницаемым для рентгеновского излучения соединением.
2. Гидрогель по п. 1, где гидрогель представляет собой сшитую полимерную сеть.
3. Гидрогель по п. 1 или 2, где гидрогель содержит поливиниловый спирт (PVA) или сополимеры PVA.
4. Гидрогель по п. 1, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение ацеталировано в гидрогеле в форме циклического ацеталя.
5. Гидрогель по п. 1, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение содержит йод или бром.
6. Гидрогель по п. 5, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение содержит йодированную или бромированную фенильную группу.
7. Гидрогель по одному из пп. 5 или 6, где гидрогель содержит более 20% йода на сухую массу.
8. Гидрогель по п. 1, где гидрогель находится в форме микрочастиц или микросфер.
9. Гидрогель по п. 8, где гидрогель находится в форме микросфер со средним значением диаметра, находящегося в диапазоне от 10 до 2000 мкм.
10. Гидрогель по п. 1 в форме микросфер или микрочастиц, имеющих среднее значение показателя непроницаемости для рентгеновского излучения 500 HU (от англ. Hounsfield units - единицы по шкале Хаунсфилда) или выше.
11. Гидрогель по п. 1, где гидрогель имеет суммарный заряд при физиологическом значении pH.
12. Гидрогель по п. 1, где структура 1,2-диольных или 1,3-диольных групп, ацеталированных непроницаемым для рентгеновского излучения соединением, представляет собой структуру общей формулы I или II:
где X представляет собой группу, замещенную одним или более чем одним галогеном и предпочтительно одной или более чем одной группировкой йода, n равен по меньшей мере одному и J представляет собой группу формулы -СН2- , или представляет собой связь.
13. Гидрогель по п. 12, где X представляет собой группу формулы:
где Z представляет собой связывающую группу или отсутствует, так что Q непосредственно связан с циклическим ацеталем;
где Z присутствует, Z представляет собой C1-6 алкилен, С2-6 алкенилен, С2-6 алкинилен, С1-6 алкоксилен или С1-6 алкоксиалкилен, и возможно замещен одним или более чем одним галогеном;
Q представляет собой С1-6 алкильную, С2-6 алкенильную или С2-6 алкинильную группу; или представляет собой С5 - С12 арил или гетероарил, или представляет собой С5-12 циклоалкил;
Q замещен одним или более чем одним галогеном; и
J представляет собой группу -СН2-, или представляет собой связь.
14. Композиция, содержащая гидрогель по любому из пп. 1-13, и терапевтический агент, где терапевтический агент абсорбирован в матрице гидрогеля.
15. Композиция по п. 14, в которой терапевтический агент электростатически удерживается в гидрогеле и элюируется из гидрогеля в электролитических средах.
16. Способ получения непроницаемого для рентгеновского излучения полимера, включающий взаимодействие полимера, содержащего 1,2-диольные или 1,3-диольные группы, с непроницаемым для рентгеновского излучения соединением, способным образовывать циклический ацеталь с указанным 1,2-диолом или 1,3-диолами в кислотных условиях.
17. Способ по п. 16, где полимер является сшитым.
18. Способ по п. 16 или 17, где полимер содержит поливиниловый спирт (PVA) или сополимеры PVA.
19. Способ по п. 16 или 17, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение представляет собой органическую молекулу или органометаллический комплекс со значением показателя непроницаемости для рентгеновского излучения больше 1 HU, и которое содержит реакционноспособную группировку, выбранную из группы, состоящей из альдегидов, ацеталей, гемиацеталей, тиоацеталей и дитиоацеталей.
20. Способ по п. 16 или 17, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение содержит йод.
21. Способ по п. 20, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение представляет собой йодированный альдегид.
22. Способ по п. 21, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение представляет собой йодированный бензилальдегид, йодированный фенилальдегид или йодированный феноксиальдегид.
23. Способ получения непроницаемой для рентгеновского излучения гидрогелевой микросферы, включающий следующие стадии:
(а) набухание предварительно полученной гидрогелевой микросферы, содержащей полимер с 1,2-диольными или 1,3-диольными группами, в растворителе, способном приводить к набуханию указанной микросферы; и
(б) смешивание набухших шариков с раствором непроницаемого для рентгеновского излучения соединения, способного образовывать циклический ацеталь с указанными 1,2- или 1,3-диолами в кислотных условиях; и
(в) экстрагирование микросфер.
24. Способ по п. 23, который дополнительно включает стадию сушки экстрагированных микросфер.
25. Способ по одному из пп. 23 или 24, при котором реакцию проводят в полярном органическом растворителе и при повышенной температуре.
26. Способ по п. 23 или 24, при котором непроницаемое для рентгеновского излучения соединение содержит функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из альдегидов, ацеталей, гемиацеталей, тиоацеталей и дитиоацеталей.
27. Способ по п. 23 или 24, при котором непроницаемое для рентгеновского излучения соединение содержит йод.
28. Способ по п. 27, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение представляет собой йодированный альдегид.
29. Способ по п. 28, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение представляет собой йодированный бензилальдегид, йодированный фенилальдегид или йодированный феноксиальдегид.
30. Способ по п. 29, где непроницаемое для рентгеновского излучения соединение представляет собой 2,3,5-трийодбензальдегид, 2,3,4,6-тетрайодбензилальдегид или 2-(2,4,6-трийодфенокси)ацетальдегид.
31. Способ лечения, при котором гидрогель по любому из пп. 1-13 или композицию по одному из пп. 14 или 15 вводят в кровеносный сосуд пациента для эмболизации указанного кровеносного сосуда.
32. Способ по п. 31, при котором кровеносный сосуд связан с солидной опухолью.
33. Способ по п. 32, при котором опухоль представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
34. Гидрогель по любому из пп. 1-13 для применения в эмболизации кровеносного сосуда.
35. Композиция по одному из пп. 14 или 15 для применения в эмболизации кровеносного сосуда.
