Имплантация инкапсулированных биологических материалов для лечения заболеваний - RU2005113684A

Реферат

1. Состав для клеточной терапии, содержащий множество инкапсулирующих устройств, содержащих покрытие из полиэтиленгликоля (PEG) с молекулярной массой примерно от 900 и примерно до 3000 Д, а также множество клеток, инкапсулированных в инкапсулирующих устройствах, при этом указанный состав имеет плотность клеток по меньшей мере примерно 100000 клеток/мл.

2. Состав по п.1, отличающийся тем, что инкапсулирующие устройства представляют собой микрокапсулы.

3. Состав по п.2, отличающийся тем, что микрокапсулы представляют собой клеточные агрегаты с нанесенным конформным покрытием.

4. Состав по п.3, отличающийся тем, что клеточные агрегаты представляют собой панкреатические островки.

5. Состав по п.4, отличающийся тем, что плотность клеток составляет по меньшей мере 6000000 клеток/мл.

6. Состав по п.1, отличающийся тем, что клетку выбирают из группы, включающей неврологическую, сердечно-сосудистую, печеночную, эндокринную, кожную, кроветворную, иммунную, нейросекреторную, метаболическую, системную и генетическую клетку.

7. Состав по п.6, отличающийся тем, что клетку выбирают из группы, включающей аутологическую, аллогенную, ксеногенную и генетически модифицированную клетку.

8. Состав по п.7, отличающийся тем, что эндокринная клетка представляет собой клетку, вырабатывающую инсулин.

9. Терапевтически эффективный состав, содержащий множество инкапсулирующих устройств, имеющих средний диаметр менее 400 мкм, при этом указанные инкапсулирующие устройства содержат инкапсулированные клетки в инкапсулирующем материале и указанный состав содержит по меньшей мере 500000 клеток/мл.

10. Терапевтически эффективный состав по п.9, отличающийся тем, что диаметр инкапсулирующего устройства составляет менее 300 мкм, предпочтительно, менее 200 мкм, более предпочтительно, менее 100 мкм, наиболее предпочтительно менее 50 мкм.

11. Терапевтически эффективный состав, содержащий множество инкапсулирующих устройств, имеющих средний диаметр менее 400 мкм, при этом указанные инкапсулирующие устройства содержат инкапсулированные клетки в инкапсулирующем материале и в указанном составе отношение объема инкапсулирующего устройства к объему клеток составляет менее примерно 20:1, предпочтительно менее примерно 10:1, более предпочтительно менее примерно 2:1.

12. Состав по пп.1-11, предназначенный для лечения животного от заболевания или нарушения.

13. Состав по п.12, отличающийся тем, что заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей неврологические, сердечно-сосудистые, печеночные, эндокринные, кожные, кроветворные, иммунные, нейросекреторные, метаболические, системные и генетические заболевания.

14. Состав по п.13, отличающийся тем, что эндокринное заболевание представляет собой диабет.

15. Состав по п.12, отличающийся тем, что указанное животное представляет собой человека.

16. Состав по п.12, отличающийся тем, что представляет собой состав для инъекций.

17. Состав по п.12, отличающийся тем, что предназначен для имплантации в сайт, выбранный из группы, включающей подкожный, внутримышечный, внутриорганный сайт, артериальные/венозные сосуды органа, спинномозговую жидкость и лимфатическую жидкость.

18. Состав по п.16, отличающийся тем, что состав для инъекций помещают в шприц.

19. Состав по п.12, отличающийся тем, что применяется в сочетании с иммунодепрессантом или противовоспалительным агентом.

20. Состав по п.19, отличающийся тем, что иммунодепрессант или противовоспалительный агент вводят в течение периода менее 6 месяцев, предпочтительноменее 1 месяца.

21. Применение состава по пп.1-12 для получения имплантируемого медикамента, предназначенного для лечения заболевания или нарушения.

22. Применение по п.21, отличающееся тем, что заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей неврологические, сердечно-сосудистые, печеночные, эндокринные, кожные, кроветворные, иммунные, нейросекреторные, метаболические, системные и генетические.

23. Применение по п.22, отличающееся тем, что эндокринное заболевание представляет собой диабет.

24. Применение по п.29, отличающееся тем, что состав применяют для лечения человека.

25. Применение по п.21, отличающееся тем, что медикамент представляет собой состав для инъекций.

26. Применение по п.21, отличающееся тем, что медикамент предназначен для имплантации в сайт, выбранный из группы, включающей подкожный, внутримышечный, внутриорганный сайт, артериальные/венозные сосуды органа, спинномозговую жидкость и лимфатическую жидкость.

27. Применение по п.25, отличающееся тем, что состав для инъекций помещают в шприц.

28. Применение по п.21, отличающееся тем, что указанный медикамент предназначен для совместного введения с иммунодепрессантом или противовоспалительным агентом.

29. Применение по п.28, отличающийся тем, что совместное введение иммунодепрессанта или противовоспалительного агента осуществляют менее 6 месяцев, предпочтительно менее 1 месяца.

30. Способ инкапсулирования биологического материала, включающий

a) добавление к биологическому материалу раствора, содержащего первый буфер,

b) центрифугирование биологического материала с формированием пеллетированного биологического материала,

b) удаление супернатанта,

d) добавление к пеллетированному биологическому материалу раствора, содержащего фотоинициирующий краситель, конъюгированный с материалом, адсорбирующим клетки;

e) ресуспендирование и инкубирование в течение продолжительного периода времени пеллетированного биологического материала с раствором, содержащим фотоинициирующий краситель, конъюгированный с материалом, адсорбирующим клетки;

f) центрифугирование смеси;

g) удаление раствора, содержащего фотоинициирующий краситель, конъюгированный с материалом, адсорбирующим клетки

h) ресуспендирование пеллетированного биологического материала со вторым раствором, содержащим второй буфер;

i) центрифугирование и удаление второго буфера;

j) ресуспендирование и смешение биологического материала с раствором фотоактивного полимера;

k) облучение ресуспендированного биологического материала с раствором фотоактивного полимера от источника энергии с образованием инкапсулированного биологического материала.

31. Способ по п.30, отличающийся тем, что материал, адсорбирующий клетки, является поликатионным полимером.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что поликатионным полимером является РАМАМ Dendrimer.

33. Способ по п.31, отличающийся тем, что поликатионным полимером является полиэтиленимин.

34. Способ по п.30, отличающийся тем, что биологический материал представляет собой орган, ткань или клетку.

35. Способ по п.34, отличающийся тем, что ткань представляет собой кластер клеток, вырабатывающих инсулин.

36. Способ по п.35, отличающийся тем, что клетка представляет собой клетку, вырабатывающую инсулин.

37. Способ по п.30, отличающийся тем, что инкапсулированный биологический материал представляет собой островковый аллотрансплантат с нанесенным конформным покрытием из полиэтиленгликоля (PEG).

38. Способ по п.30, отличающийся тем, что первый и второй буфер имеют концентрацию от 1 до 200 мМ, предпочтительно, от 10 до 50 мМ, более предпочтительно, 20 мМ.

39. Способ по п.30, отличающийся тем, что фотоинициатор выбирают из группы, включающей карбоксиэозин, этилэозин, эозин Y, флуоресцин, 2,2-диметокси, 2-фенилацетофенон, 2-метокси, 2-фенилацетофеноно, камфорхинон, бенгальский розовый, метиленовый синий, эритрозин, флоксин, тионин, рибофлавин или метиленовый зеленый.

40. Способ по п.30, отличающийся тем, что раствор светочувствительного полимера содержит полимеризуемый PEG высокой плотности с ненасыщенными этиленовыми связями и сульфонированный сомономер.

41. Способ по п.40, отличающийся тем, что полимеризуемый PEG высокой плотности с ненасыщенными этиленовыми связями представляет собой акрилатный PEG высокой плотности.

42. Способ по п.41, отличающийся тем, что полимеризуемый акрилатный PEG высокой плотности имеет молекулярную массу, равную 1,1 кД.

43. Способ по п.40, отличающийся тем, что сульфонированный сомономер выбирают из группы, включающей 2-акриламидо-2-метил-1-пропансульфоновую кислоту, винилсульфоновую кислоту, 4-стиролсульфоновую кислоту, 3-сульфопропилакрилат, 3-сульфопропилметакрилат и n-винилмалеимидсульфонат.

44. Способ по п.40, отличающийся тем, что раствор светочувствительного полимера содержит также сокатализатор, который выбирают из группы, включающей триэтаноламин, триэтиламин, этаноламин, N-метилдиэтаноламин, N,N-диметилбензиламин, дибензиламино, N-бензилэтаноламин, N-изопропилбензиламин, тетраметилэтилендиамин, персульфат калия, лизин, орнитин, гистидин и аргинин.

45. Способ по п.40, отличающийся тем, что раствор светочувствительного полимера содержит также ускоритель, который выбирают из группы, включающей N-винилпирролидинон, 2-винилпиридин, 1-винилимидазол, 9-винилкарбазон, 9-винилкарбазол, акриловую кислоту, n-винилкапролактам, 2-аллил-2-метил-1,3-циклопентандион и 2-оксиэтилакрилат.

46. Способ по п.40, отличающийся тем, что раствор светочувствительного полимера содержит также усилитель вязкости, который выбирают из группы, включающей природные и синтетические полимеры.

47. Способ по п.46, отличающийся тем, усилитель вязкости выбирают из группы, включающей PEG-триол с молекулярной массой 3,5 кД и PEG-диол с молекулярной массой 4 кД.

48. Способ по п.40, отличающийся тем, что раствор светочувствительного полимера содержит также агент, регулирующий плотность.

49. Способ по п.48, отличающийся тем, что агент, регулирующий плотность, выбирают из группы, включающей Nycodenz и Ficoll.

50. Способ по п.40, отличающийся тем, что раствор светочувствительного полимера содержит также буфер "Гуда" ("Good" buffer).

51. Способ по п.50, отличающийся тем, что буфер "Гуда" выбирают из группы, включающей HEPES (Н-2-гидроксиэтилпиперазин-N-2-этансульфоновую кислоту) и MOPS (3-(n-морфолино)пропансульфоновую кислоту).

52. Способ по п.40, отличающийся тем, что источником энергии является аргоновый лазер.

53. Способ по п.30, отличающийся тем, что биологический материал выбирают из группы, включающей неврологический, сердечно-сосудистый, печеночный, эндокринный, кожный, кроветворный, иммунный, нейросекреторный, метаболический, системный и генетический материал.

54. Способ по п.30, отличающийся тем, что биологический материал получают из животных подкласса Theria (настоящих зверей) класса млекопитающих.

55. Состав для инкапсулирования биологического материала, содержащий полимеризуемый PEG высокой плотности с ненасыщенными этиленовыми связями и с молекулярной массой от 900 до 3 000 Д, а также сульфонированный сомономер.

56. Состав по п.55, отличающийся тем, что полимеризуемый PEG высокой плотности с ненасыщенными этиленовыми связями представляет собой акрилированный PEG высокой плотности.

57. Состав по п.56, отличающийся тем, что полимеризуемый акрилированный PEG высокой плотности имеет молекулярную массу 1,1 кД.

58. Состав по п.55, отличающийся тем, что сульфонированный сомономер выбирают из группы, включающей 2-акриламидо-2-метил-1-пропансульфоновую кислоту, винилсульфоновую кислоту, 4-стиролсульфоновую кислоту, 3-сульфопропилакрилат, 3-сульфопропилметакрилат и n-винилмалеимидсульфонат.

59. Состав по п.55, отличающийся тем, что содержит также сокатализатор, который выбирают из группы, включающей триэтаноламин, триэтиламин, этаноламин, N-метилдиэтаноламин, N, N-диметилбензил-амин, дибензиламино, N-бензилэтаноламин, N-изопропилбензиламин, тетраметилэтилендиамин, персульфат калия, лизин, орнитин, гистидин и аргинин.

60. Состав по п.55, отличающийся тем, что содержит также ускоритель, который выбирают из группы, включающей N-винилпирролидинон, 2-винилпиридин, 1-винилимидазол, 9-винилкарбазон, 9-винилкарбазол, акриловую кислоту, n-винилкапролактам, 2-аллил-2-метил-1,3-циклопентандион и 2-оксиэтилакрилат.

61. Состав по п.55, отличающийся тем, что состав является биосовместимым с показателем биосовместимости по меньшей мере около 2 баллов.

62. Состав по п.61, отличающийся тем, что состав является биосовместимым с организмом млекопитающих.

63. Состав по п.62, отличающийся тем, что является биосовместимым с организмом человекообразных обезьян.

64. Состав по п.63, отличающийся тем, что является биосовместимым с организмом человека.

65. Состав по п.55, отличающийся тем, что он обладает селективной проницаемостью.

66. Состав по п.55, отличающийся тем, что обеспечивает клеточную функциональность с баллом по меньшей мере 2.

67. Состав по п.66, отличающийся тем, что обеспечивает клеточную 20 функциональность в организме млекопитающих.

68. Состав по п.67, отличающийся тем, что обеспечивает клеточную функциональность в организме человекообразных обезьян.

69. Состав по п.68, отличающийся тем, что обеспечивает клеточную функциональность в организме человека.

70. Состав по п.55, отличающийся тем, что он способен к биологическому разложению.

71. Состав по п.70, отличающийся тем, что он биологически разлагается в организме человека.