19-нор c3,3-дизамещенные c21-n-пиразолильные стероиды и способы их применения - RU2018143835A
Код документа: RU2018143835A
Формула
1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, галогеналкил, например, -CHF2, -CH2F, -CH2CH3, -CH2CH2CH3), замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, замещенный или незамещенный C2-6 алкинил или замещенный или незамещенный C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, замещенный или незамещенный C2-6 алкинил, замещенный или незамещенный C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, замещенный или незамещенный C2-6 алкинил или замещенный или незамещенный C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, замещенный или незамещенный C2-6 алкинил или замещенный или незамещенный C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены с образованием оксо (=O) группы;
каждый из R4a и R4b в каждом случае независимо представляют собой водород, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или галоген, при условии, что если
между C5 и C6 представляет собой простую связь, тогда водород в положении C5 и заместитель R4a, каждый независимо, представлен в альфа- или бета-конфигурации, и R4b отсутствует;
каждый из R5, R6 и R7 в каждом случае независимо, представляют собой водород, галоген, -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -OC(=O)RGA, -OC(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)RGA, -OC(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)ORGA, -N(RGA)C(=O)N(RGA)2, -SRGA, -S(=O) RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, -N(RGA)S(=O)2RGA, замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, галогеналкил), замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, замещенный или незамещенный C2-6 алкинил, замещенный или незамещенный C3-6 карбоциклил или замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил;
RGA в каждом случае независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, замещенный или незамещенный C2-6 алкинил, замещенный или незамещенный C3-6 карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, кислород-защитную группу, если присоединен к кислороду, азот-защитную группу, если присоединен к азоту, или две RGA группы взяты с промежуточными атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклильного или гетероарильного кольца; и
где R1 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный алкокси или одной-двумя галогеновыми группами (например, фтор), или где по меньшей мере один из R5, R6 и R7 представляет собой галоген (например, -F, -Cl, -Br), -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -SRGA, -S(=O) RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, -CH3, -CH2CH3, галогеналкил, например, -CF3), где RGA представляет собой замещенный или незамещенный C1-2 алкил.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R1 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный алкокси или одной-двумя галогеновыми группами (например, фтор), и по меньшей мере один из R5, R6 и R7 представляет собой галоген (например, -F, -Cl, -Br), -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -SRGA, -S(O)RGA, например, -S(=O)RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, -CH3, -CH2CH3, галогеналкил, например, -CF3), где RGA представляет собой замещенный или незамещенный C1-2 алкил.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором соединение выбрано из соединения формулы (I-A):
4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором соединение выбрано из соединения формулы (I-B):
5. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой незамещенный C1-6 алкил.
6. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный группой алкокси.
7. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или двумя галогенами (например, фтором).
8. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой -CH3, -CH2CH3, -CH2F, -CHF2, -CH2O CH2CH3 или -CH2CH3.
9. Соединение по п.8, где R1 представляет собой -CH3.
10. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2CH3, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, замещенный или незамещенный циклопропил, фтор или хлор.
