Устройство для доставки лекарственных средств, обладающих антипрогестиновыми свойствами - RU2002119587A

Реферат

1. Устройство для регулируемого высвобождения в течение длительного периода времени лекарственного средства, обладающего антипрогестиновыми свойствами, включающее сердцевину, включающую указанное лекарственное средство, необязательно, мембрану, покрывающую указанную сердцевину, при этом указанная сердцевина и/или мембрана изготовлена из эластомерной композиции на основе силоксана, включающей, по меньшей мере, один эластомер и, возможно, несшитый полимер, отличающееся тем, что эластомерная композиция включает поли(алкиленоксид)ные группы и поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в эластомере или полимере в виде алкокси-концевых привитых групп на полисилоксановых звеньях или в виде блоков, указанные привитые группы или блоки связаны с полисилоксановыми звеньями связями кремний-углерод, или в виде смеси вышеуказанных форм.

2. Устройство по п.1, отличающееся тем, что сердцевина является эластомерной матрицей, необязательно изготовленной из эластомерной композиции по п.1.

3. Устройство по п.2, отличающееся тем, что мембрану или матрицу изготавливают из эластомера на основе полисилоксановых звеньев, включающих поли(алкиленоксид)ные группы.

4. Устройство по п.1, отличающееся тем, что в эластомерной композиции поли(алкиленоксид)ные группы являются поли(этилен-оксид)ными группами (ПЭО группы).

5. Устройство по п.1, отличающееся тем, что формула полисилоксановой группы

-(SiR’R"О)_qSiR’R"-,

где некоторые из заместителей R’ и R" означают свободные группы, которые являются одинаковыми или различными и означают низшую алкильную группу или фенильную группу, в этом случае указанные алкильные или фенильные группы могут быть замещенными или незамещенными, или алкокси-концевые поли(алкиленоксид)ные группы, имеющие формулу R₃-O-(CRH-CH₂-O)_m-alk, где alk означает низшую алкильную группу, приемлемо - метил, R означает водород или низший алкил, R означает линейную или разветвленную С₂-С₆-алкиленовую группу и m равен 1...30 и связи, образованные водородом или алкенильными группами с другими полимерными цепями в эластомере, и необязательно, непрореагировавшие группы, такие как водород, винил или винил-концевой алкенил;

q=1-3000.

6. Устройство по п.5, отличающееся тем, что свободные R’и R" группы означают низшие алкильные группы, предпочтительно, метил.

7. Устройство по п.1, отличающееся тем, что поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в эластомере в форме поли(алкиленоксид)ных блоков, имеющих формулу

-R₃-O-(CHRCH₂O)_mR₄ - или

-CH₂CHR₁COO(CHRCH₂O)_mCOCHR₁CH₂-,

где R означает водород, низший алкил или фенил;

R₁ означает водород или низший алкил;

R₃ и R₄ являются одинаковыми или различными и означают линейные или разветвленные С₂-С₆ -алкиленовые группы;

m=1-30.

8. Устройство по п.1, отличающееся тем, что эластомерная композиция может быть изготовлена из двух эластомеров, которые образуют сетчатую структуру, один внутри другого, в этом случае первый эластомер включает поли(алкиленоксид)ные группы и эти поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в указанном эластомере либо в виде алкокси-концевых привитых групп на полисилоксановых звеньях, либо в виде блоков, в данном случае указанные привитые группы или блоки связаны с полисилоксановыми звеньями связями кремний-углерод, либо в виде смеси вышеуказанных форм, и что вторым эластомером является эластомер на силоксановой основе.

9. Устройство по п.8, отличающееся тем, что вторым эластомером является эластомер на основе поли(диметилсилоксан)а, который может включать поли(алкиленоксид)ные группы.

10. Устройство по п.9, отличающееся тем, что возможные поли(алкиленоксид)ные группы второго эластомера на основе поли(диметилсилоксан)а присутствуют в форме алкокси-концевых привитых групп поли(диметилсилоксан)овых звеньев, либо в форме блоков, в данном случае указанные привитые группы или блоки связаны с поли(диметилсилоксан)овыми звеньями связями кремний-углерод, либо в виде смеси вышеуказанных форм.

11. Устройство по п.1, отличающееся тем, что эластомерная композиция является смесью, которая включает эластомер на основе силоксана, линейный сополимер полисилоксана, включающий поли(алкиленоксид)ные группы, в этом случае поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в указанном полимере либо в виде алкокси-концевых привитых групп на полисилоксановых звеньях, либо в виде блоков, в данном случае указанные привитые группы или блоки связаны с полисилоксановыми звеньями связями кремний-углерод, или в виде смеси упомянутых форм.

12. Устройство по п.2, отличающееся тем, что матрица заключена в мембрану.

13. Устройство по п.12, отличающееся тем, что как матрицу, так и мембрану изготавливают из эластомерной композиции, включающей поли(алкиленоксид)ные группы, где поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в эластомере или полимере в виде алкокси-концевых привитых групп на полисилоксановых звеньях, либо в виде блоков, указанные привитые группы или блоки связаны с полисилоксановыми звеньями связями кремний-углерод, либо в виде смеси вышеуказанных форм.

14. Устройство по п.1, отличающееся тем, что устройство представляет имплантат, внутриматочное или интрацервикальное устройство, интравагинальное устройство или трансдермальный пластырь.

15. Устройство по п.1, отличающееся тем, что антипрогестином является соединение, которое выбирают из группы, включающей

11-бета-[(4-(Диметиламино)фенил]-17-бета-гидрокси-17-альфа-(1-пропинил)-4,9-эстрадиен-3-он(мифепристон);

11-бета-[(4-(Диметиламино)фенил]-17-бета-гидрокси-17-альфа-(1-пропинил)-18-гомоэстра-4,9-диен-3-он;

11-бета-[(4-(Диметиламино)фенил]-17-бета-гидрокси-17-альфа-(1-пропинил)-17а-гомоэстра-4,9,16-триен-3-он;

11-бета-[(4-Диметиламино)фенил]-17-альфа-гидрокси-17-бета-(3-гидроксипропил)-13α-метилэстра-4,9-диен-3-он(онапристон);

(Z)-11-бета-[(4-диметиламино)фенил)]-17-бета-гидрокси-17-альфа-(3-гидрокси-1-пропенил)эстра-4,9-диен-3-он(лилопристон);

11-бета-(4-Ацетилфенил)-17-бета-гидрокси-17-альфа-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-3-он;

(Z)-11-бета-(4-Ацетилфенил)-17-бета-гидрокси-17-альфа-(3-гидрокси-1-пропенил)эстра-4,9-диен-3-он;

11-бета-(4-Метоксифенил)-17-бета-гидрокси-17-альфа-этинил-4,9-эстрадиен-3-он;

(Z)-11-бета-[(4-Диметиламино)фенил)]-17-бета-гидрокси-17-альфа-(3-гидрокси-1-пропенил)эстр-4-ен-3-он;

4-[17β-Метокси-17α-(метоксиметил)-3-оксоэстра-4,9-диен-11β -ил]бензальдегид-1-(Е]-оксим;

4-[17β-Гидрокси-17α-(метоксиметил)-3-оксоэстра-4,9-диен-11β-ил]бензальдегид-1-(Е)-оксим;

4-[17β -Метокси-17α-(метоксиметил)-3-оксоэстра-4,9-диен-11β-ил]бензальдегид-1-(Е)-[О-(этиламино)карбонил]оксим;

4-[17β-Метокси-17α-(метоксиметил)-3-оксоэстра-4, 9-диен-11β-ил]-бензальдегид-1-(Е)-[О-(этокси)карбонил]оксим;

4-[17β-Метокси-17α-(метоксиметил)-3-оксоэстра-4,9-диен-11β -ил]бензальдегид-1-(Е)-[О-(этилтио)карбонил]оксим;

4-[17β-Метокси-17α-(этоксиметил)-3-оксоэстра-4,9-диен-11β-ил]бензальдегид-1-(Е)-[О-(этилтио)карбонил]оксим;

4-[17β-Гидрокси-17α-(метоксиметил)-3-оксоэстра-4,9-диен-11β-ил]бензальдегид-1-(Е)-[О-(н-пропилтио)карбонил]оксим;

(Z)-6’-(4-Цианофенил)-9,11α -дигидро-17-бета-гидрокси-17α-[4-(1-оксо-3-метилбутокси)-1-бутенил]-4’Н-нафто-[3’,2М’;10,9,11]-эстр-4-ен-3-он;

(Z)-6’-(4-Цианофенил)-9,11α -дигидро-17-бета-гидрокси-17α-[3-(1-оксо-3-метилбутокси)-1-пропенил]-4’Н-нафто-[3’,2’,1’;10,9,11]-эстра-4,15-диен-3-он;

(Z)-6’-(4-Цианофенил)-9,11α -дигидро-17-бета-гидрокси-17α-[3-(1-гидоксо-3-метилбутокси)-1-пропенил]-4’Н-нафто-[3’,2’,1’;10,9,11]-эстра-4,15-диен-3-он;

(Z)-6’-(3-Пиридинил)-9,11α -дигидро-17-бета-гидрокси-17α-(3-гидрокси-1-пропенил)-4’Н-нафто-[3’,2’,1’:10,9,11]-эстра-4,15-диен-3-он;

11β-(4-Ацетилфенил)-17β-гидрокси-17α-(1,1,2,2, 2-пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3-он;

6’-(Ацетилокси)-9,11β-дигидро-17β-гидрокси-17α-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)-4’Н-нафт-[3’,2’,1’:10,9,11] -эстр-4-ен-З-он;

9,11α-Дигидро-17β-гидрокси-6’-(гидроксиметил)-17α-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)-4’Н-нафт-[3’,2’,1’:10,9,11]-эстр-4-ен-3-он;

11-бета-(4-Ацетилфенил)-19, 24-динор-17,23-эпокси-17-альфа-хола-4,9,20-триен-3-он;

11-бета-(4-Метоксифенил)-19,24-динор-17,23-эпокси-17-альфа-хола-4,9,20-триен-3-он;

(Z)-11-бета-19-[4-(3-Пиридинил)-о-фенилен)-17-бета-гидрокси-17α-[3-гидрокси-1-пропенил]-4-андростен-3-он;

(Z)-11-бета,19-[4-(4-Цианофенил-о-фенилен)]-17-бета-гидрокси-17α -[3-гидрокси-1-пропенил]-4-андростен-3-он;

11-бета-[4-(1-Метилэтенил)фенил]-17α-гидрокси-17-бета-(3-гидроксипропил)-13α-эстра-4,9-диен-3-он;

11-бета-[4-(3-Фуранил)фенил]-17α-гидрокси-17-бета-(3-гидроксипропил)-13α-эстра-4,9-диен-3-он;

4’,5’-Дигидро-11-бета-[4-(диметиламино)фенил]-6-бета-метилспиро[эстра-4, 9-диен-17-бета,2’(3’Н)-фуран]-3-он;

4’,5’-Дигидро-11-бета-[4-(диметиламино)фенил]-7-бета-метилспиро[эстра-4,9-диен-17-бета,2’(3’Н)-фуран]-3-он;

4-бета,17α -Диметил-17-бета-гидрокси-3-оксо-4α,5-эпокси-5α-андростан-2α-карбонитрил;

7а-[9-(4,4,5,5,5-Пентафторпентил)сульфинил]нонил]эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-бета-диол;

3-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-1-(4-иодбензолсульфонил)-1,4,5,6-тетрагидропиридазин;

(R,S)-3-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-1-(4-иодбензолсульфонил)-6-метил-1,4,5, 6-тетрагидропиридазин;

3-(3,4-Дихлорфенил)-1-(3,5-дихлорбензоил)-1,4,5,6-тетрагидропиридазин;

3-(3,4-Дихлорфенил)-1-(2,5-дихлорбензолсульфонил)-1,4,5, 6-тетрагидропиридазин;

7,8-Дибром-3,4-диазо-1,2,3,10,10a-гексагидро-3-(4-иодбензолсульфонил)фенантрен и

7-Хлор-3,4-диазо-1,2,3,9,10,10а-гексагидро-3-(2, 5-дихлорбензолсульфонил)фенантрен.