Нейроактивные стероиды, композиции и их применения - RU2018129752A
Код документа: RU2018129752A
Формула
1. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
Z представляет собой группу формул (i), (ii), (iii), (iv) или (v):
L1 и L2 выбраны из группы, состоящей из связи, замещенного или незамещенного C1-C6алкилена, замещенного или незамещенного C2-C6алкенилена, замещенного или незамещенного C2-C6алкинилена, замещенного или незамещенного гетеро(C1-C6)алкилена, замещенного или незамещенного гетеро(C2-C6)алкенилена и замещенного или незамещенного гетеро(C2-C6)алкинилена;
L3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6алкилен, замещенный или незамещенный C2-C6алкенилен, замещенный или незамещенный C2-C6алкинилен, замещенный или незамещенный гетеро(C1-C6)алкилен, замещенный или незамещенный гетеро(C2-C6)алкенилен или замещенный или незамещенный гетеро(C2-C6)алкинилен;
каждый из X1 и X2 независимо представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R1 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R3b представляет собой водород;
R3a представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил или замещенный или незамещенный алкинил;
каждый из R2, R11a и R11b независимо представляет собой водород или -ORB1, где RB1 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил, или R11a и R11b связаны с образованием оксогруппы (=O);
каждый из R6a и R6b независимо представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный алкил, и ---- представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что если содержится двойная связь, то один из R6a или R6b отсутствует, и при условии, что если содержится одинарная связь, то водород при C5 находится в альфа- или бета-положении;
каждый из R19 и R20 независимо представляет собой водород или -CH3,
и каждый из R23a и R23b независимо представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный алкил, или R23a и R23b связаны друг с другом с образованием замещенного или незамещенного C3-C6циклоалкила;
R24 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
Y представляет собой -O-, -S- или -NRZ5-;
RZ4 независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORZ5, -SRZ5 или -N(RZ5)2;
каждый из RZ5 независимо представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил, и
каждый из RZ6 независимо представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил, или две группы RZ6 связаны с образованием C3-6карбоциклического кольца, и
нижний индекс n равен 0 или 1;
при условии, что следующие ниже соединения конкретно исключают:
2. Соединение по п.1, где Z представляет собой группу формул:
3. Соединение по п.2, где L3 представляет собой группу формул:
где p равно 1, 2 или 3, и каждый из RZ7 и RZ8 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный C1-6алкил или -ORZ5.
4. Соединение по п.2, где L3 представляет собой группу формул:
где w равно 0 или 1 и p равно 1, 2 или 3, или w равно 1 и p равно 0, 1, 2 или 3, и каждый из RZ7 и RZ8 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный C1-6алкил или -ORZ5.
5. Соединение по п.2, где L3 представляет собой группу формул:
6. Соединение по п.2, где L3 представляет собой группу формул:
7. Соединение по п.2, где L3 представляет собой группу формул:
8. Соединение по п.1, где Z имеет формулу
.
9. Соединение по п.8, где группа
имеет формулу:
10. Соединение по п.1, где Z имеет формулу
.
11. Соединение по п.10, где Y представляет собой -O-, и L3 представляет собой алкиленовую или гетероалкиленовую группу.
12. Соединение по п.11, где группа
имеет формулу:
13. Соединение по п.1, где Z имеет формулу
.
14. Соединение по п.13, где Y представляет собой -O-, и L3 представляет собой алкилен или гетероалкилен.
15. Соединение по п.14, где группа
имеет формулу:
16. Соединение по п.1, где группа -X1R3b находится в бета-положении, и R3a находится в альфа-положении.
17. Соединение по п.1, где -X1R3b представляет собой -OH.
18. Соединение по п.1, где R3a представляет собой водород.
19. Соединение по п.1, где R3a представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
20. Соединение по п.1, где ---- представляет собой двойную связь, и R6a представляет собой галоген или замещенный или незамещенный алкил.
21. Соединение по п.1, где R6b представляет собой галоген или замещенный или незамещенный алкил.
22. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород.
23. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -ORB.
24. Соединение по п.1, где R11b представляет собой водород или -ORB, и R11a представляет собой водород.
25. Соединение по п.1, где R11a и R11b совместно образуют оксогруппу.
26. Соединение по п.1, где ---- представляет собой одинарную связь, и водород при C5 находится в альфа-положении.
27. Соединение по п.1, где ---- представляет собой двойную связь.
28. Соединение по п.1, где R19 представляет собой -CH3.
29. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
30. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
и их фармацевтически приемлемых солей.
31. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
и их фармацевтически приемлемых солей.
32. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
и их фармацевтически приемлемых солей.
33. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
и их фармацевтически приемлемых солей.
34. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
и их фармацевтически приемлемых солей.
35. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
и их фармацевтически приемлемых солей.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество соединения по любому из предшествующих пунктов.
37. Способ профилактики, лечения, улучшения состояния или контроля заболевания или патологического состояния, который включает введение пациенту, нуждающемуся в такой профилактике, лечении, улучшении состояния или контроле, профилактически или терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по любому из предшествующих пунктов.
38. Способ по п.37, где заболевание или патологическое состояние представляет собой шизофрению, депрессию, биполярное расстройство (например, I и/или II), шизоаффективное расстройство, расстройства настроения, тревожные расстройства, расстройства личности, психозы, компульсивные расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD), расстройства аутистического спектра (ASD), дистимию (легкую степень депрессии), социальное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство (OCD), все болевые синдромы или расстройства, расстройства сна, нарушения памяти, деменцию, включая болезнь Альцгеймера, эпилепсию и любые судорожные расстройства, травматическое повреждение головного мозга (TBI), инсульт, аддиктивные расстройства, включая пристрастие к опиатам, кокаину и алкоголю, аутизм, болезнь Гентингтона, бессонницу, болезнь Паркинсона, абстинентные синдромы или тиннитус.
39. Способ по п.38, где заболевание или патологическое состояние представляет собой шизофрению.
40. Способ по п.38, где заболевание или патологическое состояние представляет собой травматическое повреждение головного мозга (TBI).
41. Способ по п.38, где заболевание или патологическое состояние представляет собой инсульт.
