Композиции(17-β)-3-оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата и способы их получения и применения - RU2017111503A
Код документа: RU2017111503A
Формула
1. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат, подходящий для введения субъекту человеку, нуждающемуся в 17 бета-гидроксиандрост-4-ен-3-оне.
2. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат по п. 1, который обладает более чем 90% активностью относительно (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата.
3. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат по п. 1, который является по существу не содержащим примеси.
4. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат по п. 3, содержащий 10% или менее общих примесей.
5. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат по п. 4, содержащий 10% или менее общих известных примесей.
6. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат по п. 4, содержащий 10% или менее общих неизвестных примесей.
7. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат по п. 4, содержащий 10% или менее любой одной известной примеси.
8. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат по п. 7, содержащий 10% или менее бета-гидроксиандрост-4-ен-3-она.
9. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат по п. 6, содержащий 2% или менее любой одной неизвестной примеси.
10. По существу чистый (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоат по п. 1, содержащий менее чем 50000 РРМ органического растворителя.
11. Субъект человек по п. 1, отличающийся тем, что человек является мужчиной.
12. Мужчина по п. 11 представляет собой гипогонадного мужчину.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая или полученая из по существу чистого (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата и фармацевтически приемлемого носителя для введения субъекту человеку, нуждающемуся в (17-β)-гидрокси-4-андростен-3-оне.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, подходящая для дозирования до 2000 мг в день (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата индивидууму, нуждающемуся в (17-β)-гидрокси-4-андростен-3-оне в одной или дробных дозах.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13, которая представляет собой жидкость, раствор, суспензию, дисперсию, твердое вещество, полутвердое вещество, гель, лосьон, пасту, гранулу, агрегат, порошок, пену, спрей, эмульсию, сироп или мазь.
16. Фармацевтическая композиция по п. 13, дополнительно содержащая стабилизирующий агент.
17. Фармацевтическая композиция по п. 13, дополнительно содержащая фармацевтический агент, выбранный из группы, состоящей из кислоты, основания, антиокиданта или осушителя.
18. Фармацевтическая композиция по п. 13, приготовленная для перорального применения.
19. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что композиция является по существу не содержащей продукт разложения (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата, образованного в результате окисления, восстановления, отщепления сложноэфирной части; окисления стероидной кольцевой системы; отщепления одного или более колец стероидной кольцевой системы; перегруппировки стероидного кольца; деалкилирования стероидного кольца; деалкилирования сложного эфира; или их комбинации.
20. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что активность по существу чистого (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата сохраняется до по меньшей мере 90% от начального количества, добавленного в композицию.
21. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что композиция содержит менее чем 20% общих родственных известных или неизвестных примесей или веществ разложения (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата.
22. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что композиция содержит менее чем 10% общих известных примесей или веществ разложения (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата.
23. Фармацевтическая композиция по п. 13, содержащая или выполненная из по меньшей мере 30 мг по существу чистого (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата.
24. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель включает по меньшей мере одну добавку, выбранную из группы, состоящей из липофильных добавок и гидрофильных добавок.
25. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что липофильная добавка включает компонент, выбранный из группы, состоящей из липофильного поверхностно-активного вещества(веществ), триглицерида(ов), масла(масел), жирной кислоты(кислот), глицерида жирной кислоты(кислот), токоферола(ов), производного(ых) токоферола и смесей, содержащих любое из них.
26. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель включает по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из гидрофильного триглицерида, гидрофильного поверхностно-активного вещества(веществ), целлюлозы(целлюлоз), поливинилацетата, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, сополимера винилпирролидона-винилацетата, полиэтиленгликоля и комбинаций, содержащих любое из них.
27. Фармацевтическая композиция по п. 13, которая приготовлена в виде единичной лекарственной формы.
28. Единичные лекарственные формы по п. 27, представляющие собой капсулу, таблетку, раствор, напиток, капсулу с покрытыми частицами или суспензию.
29. Единичная лекарственная форма по п. 28, представляющая собой форму для перорального применения.
30. Единичная лекарственная форма по п. 29, содержащая или выполненная из по меньшей мере 100 мг по существу чистого (17-β)-3-Оксоандрост-4-ен-17-ил ундеканоата.
31. Фармацевтическая композиция по п. 13, содержащая (9Z)-октадец-9-еновую кислоту, где указанная (9Z)-октадец-9-еновая кислота представляет собой примерно 63%-100% (9Z)-октадец-9-еновой кислоты, менее чем 7% тетрадекановой кислоты, менее чем 18% гексадекановой кислоты, менее чем 10% (9Z)-гексадец-9-еновой кислоты, менее чем 8% октадекановой кислоты, менее чем 20% (9Z,12Z)-9,12-октадекадиеновой кислоты, менее чем 6% линоленовой кислоты и менее чем 5% жирной кислоты с длиной цепи более чем 18 атомов углерода.
32. Фармацевтическая композиция по п. 13, содержащая (9Z)-октадец-9-еновую кислоту, где указанная (9Z)-октадец-9-еновая кислота представляет собой примерно 75%-95% (9Z)-октадец-9-еновой кислоты, менее чем 4% тетрадекановой кислоты, менее чем 14% гексадекановой кислоты, менее чем 6% (9Z)-гексадек-9-еновой кислоты, менее чем 4% октадекановой кислоты, менее чем 16% (9Z,12Z)-9,12-октадекадиеновой кислоты, менее чем 4% линоленовой кислоты и менее чем 3% жирной кислоты с длиной цепи более чем 18 атомов углерода.
33. Фармацевтическая композиция по п. 13, содержащая (9Z)-октадец-9-еновую кислоту, где указанная (9Z)-октадец-9-еновая кислота представляет собой более чем 80% или 85% (9Z)-октадец-9-еновой кислоты, содержащей одну или более из следующих, 0,1-5% тетрадекановой кислоты, 0,1-16% гексадекановой кислоты, 0,1-8% (9Z)-гексадец-9-еновой кислоты, 0,1-6% октадекановой кислоты, 0,1-18% (9Z,12Z)-9,12-октадекадиеновой кислоты, 0,1-4% линоленовой кислоты и 0,1-4% жирной кислоты с длиной цепи более чем 18 атомов углерода.
34. Фармацевтическая композиция по п. 13, имеющая перекисное число менее чем 100.
35. Любая из композиций или единичных лекарственных форм по пп. 1-34, по существу не содержащая любые из примесей, приведенных в описании или фигурах или по существу не содержащая всех из них.
36. Фармацевтическая композиция по п. 13, которая высвобождает (а) по меньшей мере 75% или более за 2 часа, и (b) менее чем 95% за 0,25 часа при тестировании в 2 лопастном аппарате согласно USP, содержащем 1000 мл 8% Октоксинол-9 (Triton-Х100) в воде при 37°C (±0,5).
37. Любая из композиций или единичных лекарственных форм по пп. 1-36, которая при хранении в течение более чем 1 месяца, 6 месяцев, 1 года или 2 лет при 25°C и 60% относительной влажности является по существу не содержащей любые из примесей, приведенных в описании или фигурах или по существу не содержащей всех из них.
38. Любая из композиций или единичных лекарственных форм по пп. 1-37, которая при хранении в течение более чем 1 месяца, 6 месяцев, 1 года или 2 лет при 40°C и 75% относительной влажности является по существу не содержащей любые из примесей, приведенных в описании или фигурах или по существу не содержащей всех из них.
39. Способ лечения гипогонадного мужчины, при этом указанный способ включает введение указанному мужчине композиции или единичной лекарственной формы по любому из пп. 1-38.
