Нейроактивные 19-алкокси-17-замещенные стероиды, их пролекарства и способы лечения с их применением - RU2015129546A
Код документа: RU2015129546A
Формула
1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
R1 выбирают из (C1-C4 алкил)-O, спирооксирана, циано, =O, нитро, (C1-C4 алкил)C(O) и HO(C1-C4 алкил)C(O);
R2 является =O, H или ORa, где Ra выбирают из H, необязательно замещенного C1-C4 алкила или необязательно замещенного арила, при условии, что если R2 является =O, R8 отсутствует;
R3 является H, необязательно замещенным C1-C4 алкилом, необязательно замещенным C2-C4 алкенилом, необязательно замещенным C2-C4 алкинилом или необязательно замещенным арилом;
R4 независимо выбирают из H и незамещенного C1-C4 алкила;
R5 является замещенным C1-C4 алкилом, необязательно замещенным C2-C4 алкенилом или необязательно замещенным C2-C4 алкинилом;
R6 является H, необязательно замещенным C1-C4 алкилом или необязательно замещенным C1-C4 алкокси;
R7 является H, необязательно замещенным C1-C4 алкокси или необязательно замещенным морфолинильным кольцом;
R8, если присутствует, является H или необязательно замещенным C1-C4 алкилом;
- - - означает необязательную, дополнительную C-C связь, дающую либо C=C связь между C4-C5 или C5-C6, при условии, что если присутствует, R5-H заместитель отсутствует; и,
- - - означает необязательную, дополнительную C-C связь,
дающую C=C связь между C16-C17, при условии, что если присутствует, R1 не является =O.
2. Соединение по п. 1, где группу R3 выбирают из группы, включающей H, метил и трифторметил.
3. Соединение по п. 1, где R7 является H.
4. Соединение по п. 1, где R5 является замещенным метилом.
5. Соединение по п. 1, где C5-H находится в положении альфа.
6. Соединение по п. 1, где C5-H находится в конфигурации бета и R5 группа находится в конфигурации бета.
7. Соединение по п. 1, где R6 является Н.
8. Соединение по п. 1, где R2 является =O, метокси или H.
9. Соединение по п. 1, где R4 является метилом.
10. Соединение по п. 1, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, где Rb является необязательно замещенным C1-C4 алкилом.
11. Соединение по п. 10, где Rb является метилом.
12. Соединение по п. 10, где R1 является бета-метокси.
13. Соединение по п. 10, где R1 является бета-циано.
14. Соединение по п. 10, где R1 является =O.
15. Соединение по п. 10, где R1 является бета-CH3C(O)-.
16. Соединение по п. 10, где R1 является бета-HOCH2C(O)-.
17. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей:
и их фармацевтически приемлемые соли, где Rb является необязательно замещенным C1-C4 алкилом.
18. Соединение по п. 17, где Rb является метилом.
19. Способ индукции анестезии у пациента, нуждающегося в таковой, где указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
R1 выбирают из (C1-C4 алкил)-O, спирооксирана, циано, =O, нитро, (C1-C4 алкил)C(O) и HO(C1-C4 алкил)C(O);
R2 является =O, H или ORa, где Ra выбирают из H, необязательно замещенного C1-C4 алкила или необязательно замещенного арила, при условии, что если R2 является =O, R8 отсутствует;
R3 является H, необязательно замещенным C1-C4 алкилом,
необязательно замещенным C2-C4 алкенилом, необязательно замещенным C2-C4 алкинилом или необязательно замещенным арилом;
R4 независимо выбирают из H и незамещенного C1-C4 алкила;
R5 является замещенным C1-C4 алкилом, необязательно замещенным C2-C4 алкенилом или необязательно замещенным C2-C4 алкинилом;
R6 является H, необязательно замещенным C1-C4 алкилом или необязательно замещенным C1-C4 алкокси;
R7 является H, необязательно замещенным C1-C4 алкокси или необязательно замещенным морфолинильным кольцом;
R8, если присутствует, является H или необязательно замещенным C1-C4 алкилом;
- - - означает необязательную, дополнительную C-C связь, дающую либо C=C связь между C4-C5 или C5-C6, при условии, что если присутствует, R5-H заместитель отсутствует; и,
- - - означает необязательную, дополнительную C-C связь, дающую C=C связь между C16-C17, при условии, что если присутствует, R1 не является =O.
20. Способ лечения расстройств, связанных с функцией ГАМК, у пациента, нуждающегося в таковом, где указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
R1 выбирают из (C1-C4 алкил)-O, спирооксирана, циано, =O, нитро, (C1-C4 алкил)C(O) и HO(C1-C4 алкил)C(O);
R2 является =O, H или ORa, где Ra выбирают из H, необязательно замещенного C1-C4 алкила или необязательно
замещенного арила, при условии, что если R2 является =O, R8 отсутствует;
R3 является H, необязательно замещенным C1-C4 алкилом, необязательно замещенным C2-C4 алкенилом, необязательно замещенным C2-C4 алкинилом или необязательно замещенным арилом;
R4 независимо выбирают из H и незамещенного C1-C4 алкила;
R5 является замещенным C1-C4 алкилом, необязательно замещенным C2-C4 алкенилом или необязательно замещенным C2-C4 алкинилом;
R6 является H, необязательно замещенным C1-C4 алкилом или необязательно замещенным C1-C4 алкокси;
R7 является H, необязательно замещенным C1-C4 алкокси или необязательно замещенным морфолинильным кольцом;
R8, если присутствует, является H или необязательно замещенным C1-C4 алкилом;
- - - означает необязательную, дополнительную C-C связь, дающую либо C=C связь между C4-C5 или C5-C6, при условии, что если присутствует, R5-H заместитель отсутствует; и
- - - означает необязательную, дополнительную C-C связь, дающую C=C связь между C16-C17, при условии, что если присутствует, R1 не является =O.
