Составы для лечения патологий, нуждающихся в подавлении секреции желудочного сока - RU2006109357A

Реферат

1. Фармацевтический состав для перорального применения в качестве активных ингредиентов фармацевтически эффективные количества содержащий (i) пептида, содержащего последовательность аминокислот SEQ ID NO:1, активирующего париетальные клетки; (ii) необратимый ингибитор протонного насоса Н⁺/К⁺-аденозинтрифосфатазы желудка (PPI); а также (iii) по меньшей мере одно средство, сохраняющее доступность указанного пептида во внутрижелудочных жидкостях.

2. Состав для перорального применения по п.1, отличающийся тем, что указанный пептид представляет собой пентагастрин (PG), содержащий последовательность аминокислот SEQ ID NO:2, или его синтетический аналог.

3. Состав для перорального применения по п.2, отличающийся тем, что средством, сохраняющим доступность пентагастрина, является один или более щелочных агентов, а также тем, что количество указанных щелочных агентов достаточно для сохранения доступности PG в желудке, с тем, чтобы поддерживалась биологическая активность PG.

4. Состав для перорального применения по п.3, отличающийся тем, что указанный щелочной агент выбирают из группы, включающей: карбонат кальция, бикарбонат натрия или калия, оксид гидроксид или карбонат магния, лактат магния, глюкомат магния, гидроксид алюминия, карбонат, фосфат или цитрат алюминия, кальция, натрия или калия, карбонат натрия, вторичный кислый фосфат натрия, смесь глицината алюминия и буфера, гидроксид кальция, лактат кальция, карбонат кальция, а также бикарбонат кальция.

5. Состав для перорального применения по п.3, отличающийся тем, что указанный состав готовят в виде единичной дозировочной формы, а щелочной агент присутствует в количестве, составляющем, по меньшей мере, 300 мг.

6. Состав для перорального применения по п.2, отличающийся тем, что указанный пептид присутствует в количестве, достаточном для локальной активации париетальных клеток, расположенных в просвете желудка.

7. Состав для перорального применения по п.2, отличающийся тем, что из указанных активных ингредиентов готовят единичную дозировочную форму.

8. Состав для перорального применения по п.7, отличающийся тем, что количество PG составляет от 2 до 60 мг.

9. Состав для перорального применения по п.7, отличающийся тем, что указанная единичная дозировочная форма представляет собой двухслойную таблетку, прессованную таблетку, капсулу с большим количеством микрочастиц, шипучую таблетку, суспензионную таблетку, раствор, или суспензию, содержащую гранулы PPI, гранулы PG, а также по меньшей мере, один щелочной агент.

10. Состав для перорального применения по п.9, отличающийся тем, что количество указанного щелочного агента достаточно для сохранения доступности PG в желудке, с тем, чтобы поддерживалась биологическая активность PG.

11. Состав для перорального применения по п.10, отличающийся тем, что гранулы PPI и гранулы PG имеют оболочку из кишечнорастворимых полимеров или из полимеров, высвобождение которых зависит от времени, а также тем, что высвобождение PPI из гранул, содержащих PPI, запаздывает по сравнению с высвобождением PG из гранул, содержащих PG.

12. Состав для перорального применения по п.11, отличающийся тем, что полимеры, высвобождение которых зависит от времени, включают, по меньшей мере, один полимер, способный к набуханию в водной среде.

13. Состав для перорального применения по п.12, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один полимер выбирают из группы, включающей синтетический полимер и полимер на основе целлюлозы, или их замещенные производные.

14. Состав для перорального применения по п.11, отличающийся тем, что гранулы PG содержат также, по меньшей мере, одну соль угольной кислоты, способную взаимодействовать с внутрижелудочной кислотой с образованием диоксида углерода, захватываемого гранулами PG, тем самым, вызывая плавучесть указанных гранул в желудочном соке.

15. Состав для перорального применения по п.14, отличающийся тем, что указанными солями угольной кислоты являются бикарбонат натрия или карбонат кальция.

16. Состав для перорального применения по п.10, содержащий гранулы PPI, не имеющие оболочки, гранулы PG, а также, по меньшей мере, один щелочной агент, и отличающийся тем, что высвобождение PG из гранул, содержащих PG, запаздывает по сравнению с высвобождением PPI из гранул, содержащих PPI.

17. Состав для перорального применения по п.16, отличающийся тем, что один или более щелочных агентов выбирают из группы, включающей: карбонат кальция, бикарбонат натрия или калия, оксид гидроксид или карбонат магния, лактат магния, глюкомат магния, гидроксид алюминия, карбонат, фосфат или цитрат алюминия, кальция, натрия или калия, карбонат натрия, вторичный кислый фосфат натрия, смесь глицината алюминия и буфера, гидроксид кальция, лактат кальция, карбонат кальция, а также бикарбонат кальция.

18. Состав для перорального применения по п.16, отличающийся тем, что указанный состав, содержащий гранулы PPI, не имеющие оболочки, гранулы PG, а также один или более щелочных агентов, приготовлен в виде прессованной таблетки, двухслойной таблетки, капсулы с больших количеством микрочастиц, шипучей таблетки, суспензионной таблетки, раствора или суспензии.

19. Состав для перорального применения по п.1, отличающийся тем, что указанный PPI выбирают из группы, включающей: рабепразол, омепразол, изомепразол, лансопразол, пантопразол, леминопразол, их единственных энантиомеров, щелочных солей, а также смесей.

20. Состав для перорального применения по п.1, отличающийся тем, что указанный состав содержит также ингибитор пепсина, муколитическое средство, или антибиотик, эффективный в отношении находящихся в желудке бактерий.

21. Состав для перорального применения по п.2, отличающийся тем, что указанный пептид представляет собой N-замещенное производное PG, выбранное из группы, включающей метоксиметил (MOM), β-метоксиэтоксиметил (MEM), триалкилсилил, трифенилметил (трил), TIPSO, трет-бутоксикарбонил (t-BOC), этоксиэтил (ЕЕ), F-MOC и TROC.

22. Фармацевтический набор для перорального применения в качестве активных ингредиентов содержащий фармацевтически эффективные количества (i) пептида, содержащего последовательность аминокислот SEQ ID NO:1, активирующего париетальные клетки; (ii) необратимый ингибитор протонного насоса Н⁺/К⁺-аденозинтрифосфатазы желудка (PPI); а также (iii) по меньшей мере одно средство, сохраняющее доступность указанного пептида во внутрижелудочных жидкостях.

23. Набор по п.22, отличающийся тем, что из указанных активных ингредиентов приготовлены отдельные дозировочные формы.

24. Способ лечения или предотвращения у субъекта нарушения, требующего подавление секреции желудочного сока, включающий введение нуждающемуся в таком лечении субъекту терапевтически эффективного количества состава по п.1.

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, включающей рефлюксный эзофагит, гастрит, дуоденит, язву желудка, язву двенадцатиперстной кишки; патологии, связанные с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, неязвенной диспепсией, желудочно-пищеводным рефлюксом, гастриномой, острым желудочно-кишечным кровотечением, инфекциями Helicobacter в привратнике желудка, синдромом Золлингера/Эллисона (ZES), синдромом Вернера, а также системным мастоцитозом.

26. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанным субъектом является человек.

27. Способ лечения или предотвращения у субъекта нарушения, требующего подавление секреции желудочного сока, включающий введение нуждающемуся в таком лечении субъекту терапевтически эффективного количества состава по п.22.

28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанный пептид вводят одновременно с введением PPI, до введения PPI, или после него.