Лиофилизированные фармацевтические композиции - RU2018103884A
Код документа: RU2018103884A
Формула
1. Способ получения лиофилизированной фармацевтической композиции, способ, включающий растворение соединения формулы (1):
или его фармацевтически приемлемой соли в растворителе, содержащем диметилсульфоксид (ДМСО) для образования раствора, где растворитель затем удаляют способом лиофильной сушки для получения лиофилизированного продукта, где способ лиофильной сушки включает:
(i) первую стадию замораживания, на которой раствор замораживают, снижая его температуру до температуры не большей, чем приблизительно -20°C;
(ii) первую стадию нагревания, на которой температуру замороженного раствора индуцируют до температуры в диапазоне приблизительно от -15°C до приблизительно 5°C, где температура диапазоне приблизительно от -15°C до приблизительно 5°C сохраняет раствор замороженным;
(iii) вторую стадию замораживания, на которой температуру раствора понижают до температуры не большей, чем приблизительно -20°C;
(iv) стадию первичного высушивания, где стадия первичного высушивания включает этап сублимации, на котором ДМСО удаляют из раствора в замороженном состоянии путем сублимации при пониженном давлении для получения частично высушенного продукта; и
(v) стадию вторичного высушивания, на которой ДМСО удаляют путем выпаривания из частично высушенного продукта в незамороженном состоянии при пониженном давлении для получения лиофилизированного продукта.
2. Способ по п. 1, где соединение формулы (1) находится в форме натриевой соли.
3. Способ по п. 1, где растворитель является неводным.
4. Способ по п. 1, где лиофилизированная фармацевтическая композиция имеет время растворения при температуре окружающей среды и без помощи механического перемешивания в неводном растворителе, содержащем 65% (об./об.) пропиленгликоля, 25% (об./об.) глицерина и 10% (об./об.) этанола, не более чем приблизительно 20 минут.
5. Способ по п. 1, где в количестве лиофилизированной фармацевтической композиции, полученной из 1 грамма раствора, содержание остаточного ДМСО составляет не более чем приблизительно 20 мг.
6. Способ по п. 1, где любой остаточный ДМСО присутствует в лиофилизированной фармацевтической композиции в количестве, соответствующем не более чем 35 мг на 100 мг эквивалента свободного основания соединения формулы (1).
7. Способ по п. 1, дополнительно включающий упаковку лиофилизированного фармацевтического средства в запечатанный фармацевтический контейнер.
8. Способ по п. 1, дополнительно включающий растворение лиофилизированной фармацевтической композиции в растворителе для получения жидкой композиции для инъекций.
9. Способ по п. 8, где растворитель представляет собой неводный растворитель.
10. Способ по п. 1, где раствор дополнительно содержит co-растворитель.
11. Способ по п. 1, дополнительно включающий восстановление лиофилизированной фармацевтической композиции в фармацевтически приемлемом растворителе для получения жидкого состава, содержащего соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Способ по п. 1, где сниженное давление на стадии первичного высушивания составляет приблизительно от 5 мкбар до приблизительно 40 мкбар.
13. Способ по п. 1, где температура на стадии первичного высушивания составляет приблизительно от -3°C до приблизительно -9°C.
14. Способ по п. 1, где температура на стадии вторичного высушивания составляет приблизительно от 30°C до приблизительно 65°C.
15. Фармацевтическая композиция, полученная способом, включающим стадии: растворения соединения формулы (1):
или его фармацевтически приемлемой соли в растворителе, содержащем диметилсульфоксид (ДМСО) для образования раствора, где растворитель затем удаляют способом лиофильной сушки для получения лиофилизированного продукта, где способ лиофильной сушки включает:
(i) первую стадию замораживания, на которой раствор замораживают, снижая его температуру до температуры не большей, чем приблизительно -20°C;
(ii) первую стадию нагревания, на которой температуру замороженного раствора индуцируют до температуры в диапазоне приблизительно от -15°C до приблизительно 5°C, где температура в диапазоне приблизительно от -15°C до приблизительно 5°C сохраняет раствор замороженным;
(iii) вторую стадию замораживания, на которой температуру раствора понижают до температуры не большей, чем приблизительно -20°C;
(iv) стадию первичного высушивания, где стадия первичного высушивания включает этап сублимации, на котором ДМСО удаляют из раствора в замороженном состоянии путем сублимации при пониженном давлении для получения частично высушенного продукта; и
(v) стадию вторичного высушивания, на которой ДМСО удаляют путем выпаривания из частично высушенного продукта в незамороженном состоянии при пониженном давлении для получения лиофилизированного продукта.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где соединение формулы (1) находится в форме натриевой соли.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, где растворитель является неводным.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15, где лиофилизированная фармацевтическая композиция имеет время растворения при температуре окружающей среды и без помощи механического перемешивания в неводном растворителе, содержащем 65% (об./об.) пропиленгликоля, 25% (об./об.) глицерина и 10% (об./об.) этанола, не более чем приблизительно 20 минут.
19. Фармацевтическая композиция по п. 15, где в количестве лиофилизированной фармацевтической композиции, полученной из 1 грамма раствора, содержание остаточного ДМСО составляет не более чем приблизительно 20 мг.
20. Фармацевтическая композиция по п. 15, где любой остаточный ДМСО присутствует в лиофилизированной фармацевтической композиции в количестве, соответствующем не более чем 35 мг на 100 мг эквивалента свободного основания соединения формулы (1).
21. Фармацевтическая композиция по п. 15, где способ дополнительно включает упаковку лиофилизированного фармацевтического средства в запечатанный фармацевтический контейнер.
22. Фармацевтическая композиция по п. 15, где способ дополнительно включает растворение лиофилизированной фармацевтической композиции в растворителе для получения жидкой композиции для инъекций.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где растворитель представляет собой неводный растворитель.
24. Фармацевтическая композиция по п. 15, где раствор дополнительно содержит co-растворитель.
25. Фармацевтическая композиция по п. 15, где способ дополнительно включает восстановление лиофилизированной фармацевтической композиции в фармацевтически приемлемом растворителе для получения жидкого состава, содержащего соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемую соль.
26. Фармацевтическая композиция по п. 15, где сниженное давление на стадии первичного высушивания составляет приблизительно от 5 мкбар до приблизительно 40 мкбар.
27. Фармацевтическая композиция по п. 15, где температура на стадии первичного высушивания составляет приблизительно от -3°C до приблизительно -9°C.
28. Фармацевтическая композиция по п. 15, где температура на стадии вторичного высушивания составляет приблизительно от 30°C до приблизительно 65°C.
