Композиция и способы высокоэффективного переноса генов с помощью вариантов капсида aav - RU2014146159A

Реферат

1. Улучшенный вектор на основе аденоассоциированного вируса (AAV), содержащий капсидный белок VP1, который содержит одну или несколько замен лизина, при этом упомянутый вектор дополнительно содержит миниген, содержащий инвертированные концевые повторы AAV и гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, функционально связанную с регуляторными последовательностями, которые направляют экспрессию продукта из гетерологичной последовательности нуклеиновой кислоты в клетку-хозяин, и упомянутая замена лизина является эффективной для ингибирования убиквитинирования упомянутого капсидного белка, и тем самым увеличивается трансдукция упомянутого вектора AAV в клетке-мишени.2. Вектор AAV по п. 1, имеющий серотип, выбираемый из группы, состоящей из AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV-rh74, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8 и AAV9.3. Вектор AAV по п. 1, содержащий капсидный белок VP1, который несет по меньшей мере одну замену лизина в остатке лизина, что показано в таблицах, при этом по меньшей мере одна упомянутая замена увеличивает эффективность трансдукции.4. Вектор AAV по п. 2, содержащий измененный AAV8 капсидный белок VP1, выбираемый из группы, состоящей из AAV8 K137R, AAV8 K333R и AAV8 K530R.5. Вектор AAV согласно любому из предыдущих пунктов, при этом продукт экспрессии гетерологичной последовательности нуклеиновой кислоты представляет собой терапевтический пептид или нуклеиновую кислоту.6. Вектор AAV по п. 5, при этом терапевтический пептид представляет собой фактор свертывания крови, выбираемый из группы, состоящей из фактора VIII, фактора IX или их функционального фрагмента.7. Вектор AAV по п. 4, при этом продукт экспрессии гетерологичной последовательности нуклеиновой кислоты представляет собой IgG, IgM, IgA, IgD, IgE, химерный иммуноглобулин, гуманизированное антитело или одноцепо