Композиции и способы для сайленсинга альдегид-дегидрогеназы - RU2014117690A

Реферат

1. Композиция, содержащая интерферирующую РНК, которая подавляет экспрессию гена альдегид-дегидрогеназы (ALDH), где интерферирующая РНК содержит смысловую цепь и комплементарную антисмысловую цепь, и где интерферирующая РНК содержит двухцепочечный участок длиной от около 15 до около 60 нуклеотидов.2. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК представляет собой двухцепочечную РНК (дцРНК), выбранную из группы, состоящей из миРНК, дцРНК, являющуюся субстратом для Дайсера, кшРНК, аиРНК, пре-микроРНК, и их комбинации.3. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК содержит двухцепочечный участок длиной от около 19 до около 25 нуклеотидов.4. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК химически синтезирована.5. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК содержит 3′-выступающий конец в одной или в обеих цепях интерферирующей РНК.6. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК содержит, по меньшей мере, один модифицированный нуклеотид в двухцепочечном участке.7. Композиция по п. 6, где менее чем около 30% нуклеотидов в двухцепочечном участке составляют модифицированные нуклеотиды.8. Композиция по п. 6, где модифицированный нуклеотид представляет собой 2′-O-метил (2′ОМе) нуклеотид.9. Композиция по п. 8, где 2′ОМе нуклеотид содержит 2′ОМе-гуанозин-нуклеотид, 2′ОМе-уридин-нуклеотид или их смесь.10. Композиция по п. 1, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.11. Композиция по любому из пп. 1-10, где интерферирующая РНК подавляет экспрессию гена альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2).12. Частица нуклеиновая кислота-липид, содержащая: (а) интерферирующую РНК по п. 1; (b) катионный липид; и (с) некатионный липид.13. Частица нуклеиновая кислота-липид