Способы получения 5'-дезокси-5'-хлораденозина и 5'-дезокси-5'-метилтиоаденозина - RU2004126699A

Реферат

1. Способ получения хлораденозина in situ, состоящий, по существу, из:

(а) взаимодействия аденозина в неводном растворителе с тионилхлоридом и пиридином c получением реакционного раствора;

(в) замена неводного растворителя на низший спирт и добавление основания к полученному реакционному раствору; и

(с) фильтрования, промывания и высушивания полученного хлораденозина.

2. Способ по п.1, в котором выход хлораденозина выше, чем составляет более, приблизительно, 70%.

3. Способ по п.1, в котором выход хлораденозина составляет более, приблизительно, 90%.

4. Способ получения метилтиоаденозина, состоящий из:

(1) получения хлораденозина одностадийным способом, по существу, состоящим из:

(а) взаимодействия аденозина в неводном растворителе с тионилхлоридом и пиридином с получением реакционного раствора;

(в) замены растворителя на низший спирт и добавления основания к полученному реакционному раствору;

(с) фильтрования, промывания и высушивания полученного хлораденозина; и

(2) превращения хлораденозина в метилтиоаденозин.

5. Способ по п.1 или 4, в котором неводный растворитель является тетрагидрофураном, ацетонитрилом, пиридином или их комбинацией.

6. Способ по п.5, в котором неводный растворитель представляет собой ацетонитрил.

7. Способ по п.1 или 4, в котором основание представляет собой карбонат или бикарбонат щелочного металла, соль щелочного металла или гидроксид аммония.

8. Способ по п.1 или 4, в котором хлораденозин превращают в метилтиоаденозин способом, включающим взаимодействие хлораденозина с тиометилатом щелочного металла в диметилформамиде.

9. Способ по п.8, в котором тиометилат щелочного металла представляет собой тиометилат натрия или тиометилат калия.

10. Способ по п.8, в котором хлораденозин превращают в метилтиоаденозин способом, включающим:

(а) добавление диметилформамида и тиометилата щелочного металла к хлораденозину с получением второго реакционного раствора;

(в) добавление насыщенного раствора соли к полученному второму реакционному раствору;

(с) установление рН полученного второго реакционного раствора в интервале значений рН от около 6,8 до около 7,2 для образования взвеси и фильтрование указанной взвеси с формированием осадка;

(d) растирание указанного осадка в воде; и

(е) фильтрование и высушивание полученного осадка с получением метилтиоаденозина.

11. Способ по п.10, в котором тиометилат щелочного металла представляет собой тиометилат натрия или тиометилат калия.

12. Способ по п.11, в котором тиометилат щелочного металла представляет собой тиометилат натрия.

13. Способ по любому из пп.4 или 10, в котором выход метилтиоаденозина составляет более, приблизительно, 80%.

14. Соединение

полученное способом по п.1

15. Соединение

полученное способом по п.4