2-алкинилзамещенные производные нуклеозидов, предназначенные для лечения вирусных заболеваний - RU2015123641A
Код документа: RU2015123641A
Формула
1. Соединение, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
В означает пиримидиновое основание;
X означает О, S или СН2;
R1 означает Н,
или
;
R2 означает Н, -С(О)-(С1-С6 алкил) или
либо R1 и R2 вместе образуют группу формулы:
R3 означает Н, F, -OR12, NH2, -CN, N3, -SR12 или -C≡CR5;
R4 означает H, F, -OR12, NH2, -CN, N3, -SR12, -О-(C6-C10 арил) или -C≡CR5, при этом по меньшей мере один из элементов R3 и R4 означает -C≡CR5;
R5 означает Н, С1-С6 алкил, этинил, С3-С7 циклоалкил, -С6-С10 арил, где указанная С1-С6 алкильная группа, указанная этинильная группа, указанная С3-С7 циклоалкильная группа и указанная -С6-С10 арильная группа могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами R6;
в каждом случае группу R6 независимо выбирают из C1-C6 алкила, галогена, -OR12, N(R12)2, -CN, С3-С7 циклоалкила, фенила и бензила;
R7 означает Н, С6-С10 арил, 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, 9- или 10-членный бициклический гетероарил, где указанная С6-С10 арильная группа, указанная 5- или 6-членная моноциклическая гетероарильная группа и указанная 9- или 10-членная бициклическая гетероарильная группа могут быть необязательно замещены галогеном, C1-C6 алкилом, -О-(C1-C6 алкилом) или - (C1-C3 алкилен)-С(О)О-(C1-C6 алкилом);
R8 означает H, C1-C6 алкил, С3-С7 циклоалкил, фенил или бензил;
R9 означает Н, C1-C6 алкил, С3-С7 циклоалкил, фенил или бензил;
R10 означает H, C1-C20 алкил, С2-С20 алкенил, -(C1-C3 алкилен)m-(С3-С7 циклоалкил) или -(C1-C3 алкилен)m-(С6-С10 арил);
R11 означает Н, C1-C6 алкил, С3-С7 циклоалкил, -(C1-C3 алкилен)m-С6-С10 арил, 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, 9- или 10-членный бициклический гетероарил;
в каждом случае R12 независимо означает H, C1-C6 алкил, С3-С7 циклоалкил или С6-С10 арил; и
m независимо означает 0 или 1.
2. Соединение по п. 1, в котором X означает О.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором В означает уридин.
4. Соединение по п. 1, в котором R3 означает -C≡CR5.
5. Соединение по п. 1, в котором R4 означает -C≡CR5.
6. Соединение по п. 1, имеющее формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 означает Н,
R2 означает Н или -C(O)-(C1-C6 алкил) либо R1 и R2 вместе образуют группу формулы:
R5 означает Н или С3-С7 циклоалкил;
R9 означает C1-C6 алкил;
R10 означает C1-C6 алкил;
R11 означает C1-C6 алкил.
7. Соединение по п. 1, в котором R1 означает:
8. Соединение по п. 7, в котором R1 означает
9. Соединение по п. 1, в котором R1 и R2 вместе образуют группу формулы:
и R11 означает C1-C6 алкил.
10. Соединение по п. 9, в котором R1 и R2 вместе образуют группу, имеющую структуру:
11. Соединение по п. 1, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, которая далее включает второе терапевтическое средство, выбираемое из группы, состоящей из антивирусных средств против HCV, иммуномодуляторов и антибактериальных средств.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, которая далее включает третье терапевтическое средство, выбираемое из группы, состоящей из ингибиторов протеазы HCV, ингибиторов NS5A HCV и ингибиторов полимеразы NS5B HCV.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для подавления активности NS5B HCV либо для профилактики и/или лечения у нуждающегося субъекта инфекции, вызванной HCV.
16. Способ лечения субъекта, инфицированного HCV, который включает стадию введения определенного количества (i) соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли, либо (ii) композиции по любому из пп. 12-14, позволяющей эффективно предотвращать и/или лечить у указанного субъекта инфекцию, вызванную HCV.
17. Способ по п. 16, который далее включает стадию введения указанному субъекту второго терапевтического средства, выбираемого из группы, состоящей из антивирусных средств против HCV, иммуномодуляторов и антибактериальных средств.
18. Способ по п. 17, который далее включает стадию введения указанному субъекту третьего терапевтического средства, выбираемого из группы, состоящей из ингибиторов протеазы HCV, ингибиторов NS5A HCV и ингибиторов полимеразы NS5B HCV.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли для подавления активности NS5B HCV либо для профилактики или лечения у нуждающегося субъекта инфекции, вызванной HCV.
