Производные индолопирролокарбазолов и сахаров, цитотоксические и селективные по отношению к топоизомеразе i - RU2003131269A

Реферат

1. Соединение формулы I

имеющее индекс селективности в отношении топоизомеразы I, превышающий примерно 100, его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли, гидраты, пролекарства и сольваты, в котором R_a и R_b независимо выбраны из группы, состоящей из Н и О, при условии, что когда выбран О, R_a и R_b, взятые вместе, образуют О; R_a’ и R_b’ независимо выбраны из группы, состоящей из Н и О, при условии, что когда выбран О, Ra’ и Rb’, взятые вместе, образуют О; X₁, X₁ ’, X₂ и Х₂’, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из F, Br и Н; Q выбран из группы, состоящей из NH, S и О; и R обозначает остаток замещенной гексозы.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ обозначает F; X₁’ выбран из группы, состоящей из F и Br, и Х₂ и Х₂’ выбраны из группы, состоящей из F и Н.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; X₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; и R_a’ и R_b’ вместе образуют О.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; и R_a’ и R_b’ обозначают Н; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; R_a и R_b обозначают Н; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, Х₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; и R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, Х₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, X₂, X₂’ обозначают F; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, Х₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’ обозначают F; X₂, X₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, X₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’ обозначают F; X₂, X₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’ обозначают F; X₂ и X₂’ обозначают Н; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, X₂, X₂’ обозначают F; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, X₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’ обозначают F; X₂, Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, X₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, X₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ обозначает F; X₁’ обозначает Br; Х₂ и Х₂’ обозначают Н, Q обозначает О; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, X₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

23. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и X₂’ обозначают Н; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

24. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, Х₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

25. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и X₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

26. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

27. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, X₂, X₂’ обозначают F; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

28. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, X₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

29. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; X₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

30. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; X₂ и X₂’ обозначают Н; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

31. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁, X₁’, Х₂, Х₂’ обозначают F; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

32. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

33. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает S; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

34. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и Х₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

35. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X₁ и X₁’ обозначают F; Х₂ и X₂’ обозначают Н; Q обозначает NH; R_a и R_b вместе образуют О; R_a’ и R_b’ вместе образуют О; и указанный остаток замещенной гексозы представляет собой

36. Соединение по п.1, отличающееся тем, что индекс селективности в отношении топоизомеразы I превышает примерно 1000.

37. Соединение

38. Соединение

39. Соединение

40. Способ лечения состояния путем модуляции топоизомеразы I, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I по п.1.

41. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанное состояние представляет собой рак.

42. Способ по п.41, отличающийся тем, что дополнительно включает введение указанному млекопитающему, по меньшей мере, одного другого противоракового агента в сочетании с соединением формулы I.