Антитромботические двойные ингибиторы, включающие биотиновую метку - RU2008118365A

Реферат

1. Соединение формулы (I) ! олигосахарид-спейсер-антагонист GpIIb/IIIa (I), ! где олигосахарид представляет собой отрицательно заряженный олигосахаридный остаток, включающий от четырех до двадцати пяти моносахаридных единиц, при этом заряд компенсируется положительно заряженными противоинонами, и происходящий из олигосахарида, который сам по себе обладает (опосредуемой АТ-III) анти-Ха активностью; ! спейсер представляет собой связь или по существу фармакологически неактивный связывающий остаток; ! антагонист GpIIb/IIIa представляет собой остаток, имитирующий RGD- и/или K(QA)GD-фрагмент фибриногена, включающий карбоксилатную составляющую и основную составляющую, находящиеся в пределах остатка на расстоянии 10-20 Е друг от друга; ! и их фармацевтически приемлемая соль, или пролекарство, или сольват, где соединение формулы I, кроме того, включает по меньшей мере одну ковалентную связь с меткой в виде биотина или его аналога. ! 2. Соединение по п.1, в котором спейсер представляет собой, по существу, фармакологически неактивный связывающий остаток. ! 3. Соединение по п.1 или 2, в котором длина спейсера составляет 1-50 атомов. ! 4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором спейсер включает по меньшей мере один -(СН2СН2О)-элемент. ! 5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором олигосахарид имеет от четырех до шестнадцати моносахаридных единиц. ! 6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором олигосахаридом является сульфатированный пентасахаридный остаток. ! 7. Соединение по п.6, в котором пентасахаридный остаток имеет структуру А, ! ! где R1 представляет собой независимо метку в виде биотина или его аналога, OSO3 - или (1-8С)алкокси. ! 8. Соединение по п.7, в котором пентас