Способ получения производных морфолинилантрациклина - RU2013123456A

Реферат

1. Способ получения производного морфолинилантрациклина формулы (I):,где Rпредставляет собой водород, ОН или ОСН;Rпредставляет собой водород или ОН; иRпредставляет собой водород, или ОС-Салкил, или их фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты;включающий проведение реакции цианурхлорида с N-оксидным производным антрациклина формулы (II):,где R, Rи Rтакие, как описано выше;с получением тем самым производного морфолинилантрациклина формулы (I).2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) с получением соединения формулы (I) проводят в апротонном растворителе, выбранном из дихлорметана, хлороформа, ацетона, 1,4-диоксана, диметилформамида, 1,2-дихлорэтана и ацетонитрила.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой 3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-доксорубицин.4. Способ по п.1, дополнительно включающий превращение полученного продукта формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) с получением соединения формулы (I) проводят в присутствии основания, выбранного из триэтиламина, 4-диметиламинопиридина, карбоната натрия, карбоната цезия и карбоната калия.6. Соединение, выбранное из:3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-идарубицина (2);3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-даунорубицина (3);3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-карминомицина (4); и3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-этокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-доксорубицина (5),или их фармацевтически приемлемой соли присо