Способ получения аналогов линкомицина и клиндамицина - SU1169543A3
Код документа: SU1169543A3
Описание
11169 Изобретение otHocHTCH к способу получения новых соединений аналогов линкомицина и клиндамицина структурной формулы К 6 НС-С1 пI C-- fH-CH где R Et, Bu. 5 10 3 Цель изобретения - получение, основанное на известном методе, новых антибиотиков, обладающих более сильными бактериостатическими свойствами по сравнению с широкораспространенными аналогами линкомицином и клиндамицином. Пример 1. Амид-4-цис-этил-1-пипеколиновой кислоты 7-СвМТЛ НС(соединение V), где МТЛ - мeтил-1-тиo- о -линкосаминад. Часть 1 .
,
ftl хО -НСИ-Т-СГ-МТЯ
он
CH:i
Н-С-С1 ItH-CH
к oxлaждeннo ly до раствору 67 г (0,357 моль) аминокислоты НС (С.А 51,1643а, 1957) и 71,5 г (0,714 моль) триэтиламина в 2,5 л адетонитрила одной порцией добавля:ют 47,6 г (0,354 моль) изобутилхлор;формиата . Эту смесь (раствор) перемешивают при в течение 1 ч. Раствор Б приготовляют растворением 97,7 г (0,357 моль) 7Сг-МТЛ в теплой смеси 1500 мл ацетона и 1500 мл воды, охлаждают до и одной порцией добавляют к раствору А. Реакционную смесь перемешивают при 25°С в течение 18 ч, ацетон и
2Н5
HCl
C-bT-Cl-MTA
Смесь из 4,05 г (0,01 моль) исходного материала, 40 мл воды, 60 МП метанола, 1,0 мл 37%-ного хлористого водорода и 8,0 г катализатора на основе двуокиси платины восстанавливают в гидрогенизаторе Парра под давлением 3,4 кг/см в течение 3ч. Данные ТСХ реакционной смеси на снликагелевых пластинацетонитрил удаляют в вакууме. Вельй , мягкий остаток отфильтровывают и кристаллическое вещество собирают и высушивают с получением 95 г чистого продукта. Переработкой фильтрата путем хроматографии получают еще 10 г продукта. Общий выход составляет 73%.
Подсчитано: С 50,42; Н 6,22; N 6,92, S 7,92, CI 8,76.
C.HjjCINjOfS.
Найдено: С 50,67-, Н 6,40-, N 6,64; S 7,90i CI 8,70.
otJ CHCci : (С-1,0) + 293С
Часть II..
CjHsCHj
,
ОН
ках в системе СНСЕз метанол (6:1) показывают, что весь исходньй материал превращен в два более полярных вещества, находящихся в соотношении л 1:1. В целях отделения катализатора реакционную смесь отфильтровьгаают и фильтрат концентрируют в вакууме с получением белого мягкого кристаллического вещества , которое отфильтрбвьшают с сохранением получаемого фильтрата .
Белое твердое вещество, оказавшееся более полярным из двух полученных продуктов согласно ТСХ восстановленной смеси, перекристаллигзовывают из воды.с получением желаемого продукта V 57,930 с 222-224 0 и выходом 25-35%.
Подсчитано: С А5,63, Н 7,21; N 6,26; S 7,17; С 15,85.
Найдено: С 45,77; Н 7,44;
N 6,39; S 7,21; CI 16,17.
(о)р HjjO: (С-1,0), +176.
Абсолютная конфигурация и стере химия целевого продукта былк определены рентгено-структу ным анализом . Согласно примеру 1 получают соединение VA. Сохраненньй согласн части II примера 1 фильтрат конценрируют досуха в вакууме и остаток
V Эпимеризаа,ия
УА Эпимеризация Соединения У и УА можно также гидро- . лизовать с получением аминокислот .У и УЕ соответственно, которые затем можно эпимеризовать известными
.2«5
СХГидролиз
N Н VD
1695434 ,
превращают в свободное основание, хроматографируют на силикагеле с использованием в качестве растворителя CHCf : метанол (6:1). 5 Получают менее полярный из двух, упомянутых в части II, продуктов.
Его превращают в хлористоводороднокислую соль и перекристаллизовывают из ацетона и воды. Этому изоме10 ,ру можно приписать структуру VA
СН:
|2Н5
Н-СС1 П
k-wxHtiCин-с-н
-иHoJ o
Н
0fi
VA
--r$-CH:
он
Получаемые эпимеризацией т(в1но/ изомеры УВ и УС вьщеляют обычными приемами кристаллизации или хроматографии
65
..О
,/
Н
V с-7-С1-МТЛ
VC
gaHs
Эпинеризацил J
r(f
N Н
vF
Н приемами в соединения VF и VG соответственно . Последние можно связать с любыми описанными линкосаминидами
Реферат
СПОСОБ ГОЛУЧЕИМ АНАЛОГОВ ЛИНКОМИЦИНА И КЛИНДАМИЦИНА общей формулы Сн. Л I о (I с 1JH-CH N Н Wсн . ОН где R - этил или бутил, отличающийся-тем, что в присутствии катализатора гидрируют соединение общей формулы ,
