Антимикробное средство - RU2004137108A
Код документа: RU2004137108A
Реферат
1. Антимикробное соединение общей формулы (I)
в которой R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного алкила и возможно замещенного алкенила, каждый из которых может прерываться одним или более гетероатомами или функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из О, S, -N=, NR6 и -(Y)mC=(Z)(T)n-, и содержит по меньшей мере четыре атома углерода, и возможно замещенного аралкила, который может прерываться внутри алкильной части одним или более гетероатомами или функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из О, S, -N=, NR6 и -(Y)mC=(Z)(T)-;
X1 выбран из группы, состоящей из OR2, SR2, NR2 R’2, галогена, -(Y)mC=(Z)(T)nR2, -N(C=(Z)(T)nR2)2, N3, CN, OCN, SCN, OSO3R2, OSO2R2, OPO3R2R’2, OPO2R2R’2, S(O)R2, S(O)2R2, S(O)2OR2, РО3R2R’2, NNR2R’2, SNR2R’2, NHSR2, SSR2 и R2, или представляет собой оксогруппу, =S, =NOR2 или =CHR2 и X1’ отсутствует;
Х2 выбран из группы, состоящей из OR3, SR3, NR3R’3, галогена, -(Y)mC=(Z)(T)nR3, -N(C=(Z)(T)nR3)2, N3, CN, OCN, SCN, OSO3R3, OSO2R3, ОРО3 R3R’3, OPO2R3R’3, S(O)R3, S(O)2R3, S(O)2OR3, РО3R3R’3, NNR3R’3, SNR3R’3, NHR3R’3, SSR3 и R3 или представляет собой оксогруппу, =S, =NOR3 или =CHR3 и Х2’ отсутствует;
Х3 выбран из группы, состоящей из OR4, SR4, NR4R’4, галогена, -(Y)mC=(Z)(T)nR4, -N(C=(Z)(T)n R4)2, N3, CN, OCN, SCN, OSO3R4, OSO2R4, ОРО3R4R’4, OPO2R4R’4, S(O)R4, S(O)2R4, S(O)2OR4, РО3R4R’4, NNR4R’4, SNR4R’4, NHS4R4, SSR4 и R4 или представляет собой оксогруппу, =S, =NOR4 или =CHR4 и Х3’ отсутствует;
Х4 выбран из группы, состоящей из OR5, SR5, NR5R’5, галогена, -(Y)mC=(Z)(T)nR5, -N(C=(Z)(T)nR5)2, N3, CN, OCN, SCN, OSO3R5, OSO2R5, ОРО3R5R’5, ОРО2 R5R’5, S(O)R5, S(O)2R5, S(O)2OR5, РО3R5R’5, NNR5R’5, SNR5 R’5, NHSR5, SSR5 и R5 или представляет собой оксогруппу, =S, =NOR5 или =CHRs и Х4’ отсутствует;
или X1 и Х2 вместе составляют двойную связь или X1 и Х2, Х2 и Х3, Х2 и Х4, Х3 и Х4, X1 и X1’, Х2 и Х2’, Х3 и Х3’ или Х4 и Х4’ вместе образуют кольцо;
m и n независимо друг от друга равны нулю или единице и Y, Z и Т независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из О, S и NR6, где R6 представляет собой водород или алкил,
X5, X1’, Х2’, Х3’ и Х4’ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из водорода, CN возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкарила, возможно замещенного арила и возможно замещенного аралкила,
R2, R’2, R3, R’3, R4, R’4, R5 и R’5 являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкарила, возможно замещенного арила, возможно замещенного аралкила, возможно замещенного ацила и углеводного остатка,
причем R1 не является бензилом и по меньшей мере два из X1, Х2, Х3 и Х4 не представляют собой водород или группу, присоединенную к кольцу через углерод-углеродную связь;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой алкил с линейной цепью, в котором гетероатом или ацильная связь могут прерывать цепь.
3. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой С4-30-алкил, предпочтительно С6-16-алкил.
4. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой алкил с разветвленной цепью, в которой гетероатом или ацильная связь могут прерывать цепь.
5. Соединение по п.4 общей формулы (II):
в которой u равно от 0 до 22, предпочтительно от 0 до 10, более предпочтительно от 0 до 4, еще более предпочтительно от 0 до 2, и наиболее предпочтительно 0, и в которой гетероатом или ацильная связь могут быть отдельно присоединены к группам CH2 внутри остатка, и по меньшей мере два из
R7, R8 и R9 представляют собой алкил, а другой представляет собой водород или алкил, предпочтительно С2-30-алкил, более предпочтительно С4-24-алкил, еще более предпочтительно С6-16-алкил, наиболее предпочтительно С10-алкил, и могут быть одинаковыми или различными.
6. Соединение по п.5, в котором R1 представляет собой разветвленный остаток алкила общей формулы (III).
в которой р и q одинаковы или различны и каждый равен 1, предпочтительно 1-29, более предпочтительно 3-23, еще более предпочтительно 5-15 и наиболее предпочтительно 9.
7. Соединение по п.1, в котором R1 имеет общую формулу (IV):
в которой v и w одинаковы или различны и каждый из них ≥1, предпочтительно 1-29, более предпочтительно 3-23, еще более предпочтительно 5-15 и наиболее предпочтительно 9.
8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором по меньшей мере два из X1, Х2, Х3 и Х4 представляют собой остатки, присоединенные к кольцу через углерод-кислородную связь.
9. Соединение по п.8, в котором X1 выбран из группы, состоящей из OR2, -(Y)mC=(Z)(T)nR2, где Y представляет собой О, предпочтительно -OC(O)R2, OSO3R2 и ОРО3R2R2’.
10. Соединение по п.9, в котором X1 представляет собой гидроксил или ацилоксигруппу.
11. Соединение по п.8, в котором Х2 выбран из группы, состоящей из OR3, -(Y)mC=(Z)(T)nR3, где Y представляет собой О, предпочтительно -ОС(O)R3, OSO3 R3 и ОРО3R3R3’.
12. Соединение по п.11, в котором R3 представляет собой гидроксил или ацилоксигруппу.
13. Соединение по п.8, в котором Х3 выбран из группы, состоящей из OR4, -(Y)mC=(Z)(T)nR4, где Y представляет собой О, предпочтительно -OC(O)R4, OSO3 R4 и ОРО3R4R4’.
14. Соединение по п.13, в котором R4 представляет собой гидроксил или ацилоксигруппу.
15. Соединение по п.8, в котором Х4 выбран из группы, состоящей из OR5, -(Y)mC=(Z)(T)nR5, где Y представляет собой О, предпочтительно -OC(O)R5, OSO3R5 и OPO3R5R5’.
16. Соединение по п.15, в котором R5 представляет собой гидроксил или ацилоксигруппу.
17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
гексадецил-2,3,5,6-тетра-O-бензоил-1-тио-β-D-галактофуранозида
децил-2,3,5, 6-тетра-O-бензоил-1-тио-β-D-галактофуранозида
октил-2,3,5,6-тетра-O-бензоил-1-тио-β-D-галактофуранозида
гексил-2,3,5, 6-тетра-O-бензоил-1-тио-β -D-галактофуранозида
11-генэйкозанил-2,3,5,6-тетра-O-бензоил-1-тио-β-D-галактофуранозида
гексадецил-1-тио-β -D-галактофуранозида
децил-1-тио-β-D-галактофуранозида
октил-1-тио-β-D-галактофуранозида
гексил-1-тио-β-D-галактофуранозида
11-генэйкозанил-1-тио-β -D-галактофуранозида.
18. Способ получения соединения общей формулы (I):
предусматривающий взаимодействие соединения общей формулы (V):
в которой R10 представляет собой ацильную группу, предпочтительно ацетил, a X1, X2, Х3 и Х4 как определено выше, но с любой свободной гидроксильной, тиоловой или аминогруппой, защищенной защитной группой;
с соединением общей формулы (VI):
в которой R1 как определено выше;
в присутствии основания;
и, возможно, удаление защитных групп.
19. Способ получения соединения общей формулы (I):
предусматривающий взаимодействие соединения общей формулы (VII)
в которой R11 представляет собой ацильную группу, предпочтительно ацетил или бензоил, и X1, Х2, Х3 и Х4 как определено выше, но с любой свободной гидроксильной, тиоловой или аминогруппой, защищенной защитной группой;
с соединением общей формулы (VIII):
в которой R1 как определено выше;
в присутствии катализатора, обычно кислоты Льюиса;
и, возможно, удаление защитных групп.
20. Способ лечения пациента с микробной инфекцией, предусматривающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества антимикробного соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-17.
21. Применение антимикробного соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-17 при изготовлении медикамента для использования при лечении микробной инфекции.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая антимикробное соедиение общей формулы (I) по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ уничтожения микроорганизма, предусматривающий действие на указанный микроорганизм антимикробного соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-17.
