Антимикробное средство - RU2004137108A

Реферат

1. Антимикробное соединение общей формулы (I)

в которой R₁ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного алкила и возможно замещенного алкенила, каждый из которых может прерываться одним или более гетероатомами или функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из О, S, -N=, NR₆ и -(Y)_mC=(Z)(T)_n-, и содержит по меньшей мере четыре атома углерода, и возможно замещенного аралкила, который может прерываться внутри алкильной части одним или более гетероатомами или функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из О, S, -N=, NR₆ и -(Y)_mC=(Z)(T)-;

X₁ выбран из группы, состоящей из OR₂, SR₂, NR₂ R’₂, галогена, -(Y)_mC=(Z)(T)_nR₂, -N(C=(Z)(T)_nR₂)₂, N₃, CN, OCN, SCN, OSO₃R₂, OSO₂R₂, OPO₃R₂R’₂, OPO₂R₂R’₂, S(O)R₂, S(O)₂R₂, S(O)₂OR₂, РО₃R₂R’₂, NNR₂R’₂, SNR₂R’₂, NHSR₂, SSR₂ и R₂, или представляет собой оксогруппу, =S, =NOR₂ или =CHR₂ и X₁’ отсутствует;

Х₂ выбран из группы, состоящей из OR₃, SR₃, NR₃R’₃, галогена, -(Y)_mC=(Z)(T)_nR₃, -N(C=(Z)(T)_nR₃)₂, N₃, CN, OCN, SCN, OSO₃R₃, OSO₂R₃, ОРО₃ R₃R’₃, OPO₂R₃R’₃, S(O)R₃, S(O)₂R₃, S(O)₂OR₃, РО₃R₃R’₃, NNR₃R’₃, SNR₃R’₃, NHR₃R’₃, SSR₃ и R₃ или представляет собой оксогруппу, =S, =NOR₃ или =CHR₃ и Х₂’ отсутствует;

Х₃ выбран из группы, состоящей из OR₄, SR₄, NR₄R’₄, галогена, -(Y)_mC=(Z)(T)_nR₄, -N(C=(Z)(T)_n R₄)₂, N₃, CN, OCN, SCN, OSO₃R₄, OSO₂R₄, ОРО₃R₄R’₄, OPO₂R₄R’₄, S(O)R₄, S(O)₂R₄, S(O)₂OR₄, РО₃R₄R’₄, NNR₄R’₄, SNR₄R’₄, NHS₄R₄, SSR₄ и R₄ или представляет собой оксогруппу, =S, =NOR₄ или =CHR₄ и Х₃’ отсутствует;

Х₄ выбран из группы, состоящей из OR₅, SR₅, NR₅R’₅, галогена, -(Y)_mC=(Z)(T)_nR₅, -N(C=(Z)(T)_nR₅)₂, N₃, CN, OCN, SCN, OSO₃R₅, OSO₂R₅, ОРО₃R₅R’₅, ОРО₂ R₅R’₅, S(O)R₅, S(O)₂R₅, S(O)₂OR₅, РО₃R₅R’₅, NNR₅R’₅, SNR₅ R’₅, NHSR₅, SSR₅ и R₅ или представляет собой оксогруппу, =S, =NOR₅ или =CHR_s и Х₄’ отсутствует;

или X₁ и Х₂ вместе составляют двойную связь или X₁ и Х₂, Х₂ и Х₃, Х₂ и Х₄, Х₃ и Х₄, X₁ и X₁’, Х₂ и Х₂’, Х₃ и Х₃’ или Х₄ и Х₄’ вместе образуют кольцо;

m и n независимо друг от друга равны нулю или единице и Y, Z и Т независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из О, S и NR₆, где R₆ представляет собой водород или алкил,

X₅, X₁’, Х₂’, Х₃’ и Х₄’ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из водорода, CN возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкарила, возможно замещенного арила и возможно замещенного аралкила,

R₂, R’₂, R₃, R’₃, R₄, R’₄, R₅ и R’₅ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкарила, возможно замещенного арила, возможно замещенного аралкила, возможно замещенного ацила и углеводного остатка,

причем R₁ не является бензилом и по меньшей мере два из X₁, Х₂, Х₃ и Х₄ не представляют собой водород или группу, присоединенную к кольцу через углерод-углеродную связь;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором R₁ представляет собой алкил с линейной цепью, в котором гетероатом или ацильная связь могут прерывать цепь.

3. Соединение по п.2, в котором R₁ представляет собой С_4-30-алкил, предпочтительно С_6-16-алкил.

4. Соединение по п.1, в котором R₁ представляет собой алкил с разветвленной цепью, в которой гетероатом или ацильная связь могут прерывать цепь.

5. Соединение по п.4 общей формулы (II):

в которой u равно от 0 до 22, предпочтительно от 0 до 10, более предпочтительно от 0 до 4, еще более предпочтительно от 0 до 2, и наиболее предпочтительно 0, и в которой гетероатом или ацильная связь могут быть отдельно присоединены к группам CH₂ внутри остатка, и по меньшей мере два из

R₇, R₈ и R₉ представляют собой алкил, а другой представляет собой водород или алкил, предпочтительно С_2-30-алкил, более предпочтительно С_4-24-алкил, еще более предпочтительно С_6-16-алкил, наиболее предпочтительно С₁₀-алкил, и могут быть одинаковыми или различными.

6. Соединение по п.5, в котором R₁ представляет собой разветвленный остаток алкила общей формулы (III).

в которой р и q одинаковы или различны и каждый равен 1, предпочтительно 1-29, более предпочтительно 3-23, еще более предпочтительно 5-15 и наиболее предпочтительно 9.

7. Соединение по п.1, в котором R₁ имеет общую формулу (IV):

в которой v и w одинаковы или различны и каждый из них ≥1, предпочтительно 1-29, более предпочтительно 3-23, еще более предпочтительно 5-15 и наиболее предпочтительно 9.

8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором по меньшей мере два из X₁, Х₂, Х₃ и Х₄ представляют собой остатки, присоединенные к кольцу через углерод-кислородную связь.

9. Соединение по п.8, в котором X₁ выбран из группы, состоящей из OR₂, -(Y)_mC=(Z)(T)_nR₂, где Y представляет собой О, предпочтительно -OC(O)R₂, OSO₃R₂ и ОРО₃R₂R₂’.

10. Соединение по п.9, в котором X₁ представляет собой гидроксил или ацилоксигруппу.

11. Соединение по п.8, в котором Х₂ выбран из группы, состоящей из OR₃, -(Y)_mC=(Z)(T)_nR₃, где Y представляет собой О, предпочтительно -ОС(O)R₃, OSO₃ R₃ и ОРО₃R₃R₃’.

12. Соединение по п.11, в котором R₃ представляет собой гидроксил или ацилоксигруппу.

13. Соединение по п.8, в котором Х₃ выбран из группы, состоящей из OR₄, -(Y)_mC=(Z)(T)_nR₄, где Y представляет собой О, предпочтительно -OC(O)R₄, OSO₃ R₄ и ОРО₃R₄R₄’.

14. Соединение по п.13, в котором R₄ представляет собой гидроксил или ацилоксигруппу.

15. Соединение по п.8, в котором Х₄ выбран из группы, состоящей из OR₅, -(Y)_mC=(Z)(T)_nR₅, где Y представляет собой О, предпочтительно -OC(O)R₅, OSO₃R₅ и OPO₃R₅R₅’.

16. Соединение по п.15, в котором R₅ представляет собой гидроксил или ацилоксигруппу.

17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:

гексадецил-2,3,5,6-тетра-O-бензоил-1-тио-β-D-галактофуранозида

децил-2,3,5, 6-тетра-O-бензоил-1-тио-β-D-галактофуранозида

октил-2,3,5,6-тетра-O-бензоил-1-тио-β-D-галактофуранозида

гексил-2,3,5, 6-тетра-O-бензоил-1-тио-β -D-галактофуранозида

11-генэйкозанил-2,3,5,6-тетра-O-бензоил-1-тио-β-D-галактофуранозида

гексадецил-1-тио-β -D-галактофуранозида

децил-1-тио-β-D-галактофуранозида

октил-1-тио-β-D-галактофуранозида

гексил-1-тио-β-D-галактофуранозида

11-генэйкозанил-1-тио-β -D-галактофуранозида.

18. Способ получения соединения общей формулы (I):

предусматривающий взаимодействие соединения общей формулы (V):

в которой R₁₀ представляет собой ацильную группу, предпочтительно ацетил, a X₁, X₂, Х₃ и Х₄ как определено выше, но с любой свободной гидроксильной, тиоловой или аминогруппой, защищенной защитной группой;

с соединением общей формулы (VI):

в которой R₁ как определено выше;

в присутствии основания;

и, возможно, удаление защитных групп.

19. Способ получения соединения общей формулы (I):

предусматривающий взаимодействие соединения общей формулы (VII)

в которой R₁₁ представляет собой ацильную группу, предпочтительно ацетил или бензоил, и X₁, Х₂, Х₃ и Х₄ как определено выше, но с любой свободной гидроксильной, тиоловой или аминогруппой, защищенной защитной группой;

с соединением общей формулы (VIII):

в которой R₁ как определено выше;

в присутствии катализатора, обычно кислоты Льюиса;

и, возможно, удаление защитных групп.

20. Способ лечения пациента с микробной инфекцией, предусматривающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества антимикробного соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-17.

21. Применение антимикробного соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-17 при изготовлении медикамента для использования при лечении микробной инфекции.

22. Фармацевтическая композиция, содержащая антимикробное соедиение общей формулы (I) по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Способ уничтожения микроорганизма, предусматривающий действие на указанный микроорганизм антимикробного соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-17.