Миметики гликозаминогликанов (gag) - RU2006126718A

Реферат

1. Соединение формулы

где

каждый Х независимо означает СН₂, С(О), N, O, S, S(O), S(O)₂ или связь и

каждый R₁-R₅ независимо означает связь или выбирают из группы, включающей

водород;

галоген;

азид:

группу R, определяемую как С1-С8 алкил или алкенил, арил или гетероарил, которая дополнительно необязательно замещена группами

алкокси, арилом, гетероарилом или арилокси;

-СООН, -S(O)₂OH;

-S(O)₂OH, -S(O)OH, -S(O)R, S(O)₂R, -S(O)₂NH₂, -S(O)₂OR, -S(O)OR;

-C(O)R;

гетероциклическую группу, которая далее замещена

алкилом, арилом, -СН₂ NHC(O)R, -CH₂N(C(O)R)₂ или -CH₂OR;

подструктуру формулы

где по крайней мере одна, но не более двух групп из R₇-R₁₁ независимо представляет собой структуру формулы I;

где Y независимо означает связь, Н, R или -С(О)R, как определено выше; и по крайней мере одна, но не более группа из R₇-R₁₁ независимо представляет собой структуру формулы II, либо каждая группа из R₇-R₁₁ отсутствует независимо от других групп; или

каждая группа R₁-R₅ присоединена к другой группе R₁-R₅ с образованием конденсированной бициклической структуры;

при условии, что:

когда R₁ означает -СН₃, -S(O)₂OH или -Н, по крайней мере одна из групп R₂-R₅ не является -Н или -S(O)₂OH;

когда подструктура типа II отсутствует и ни одна из групп R₁-R₅ не образует мостика с помощью ангидрогруппы, не более двух групп R₁-R₅ являются -S(O)₂OH и стереохимия соединения формулы I не является глюко или галакто.

2. Соединение по п.1, где указанное соединение является PG2024, PG2037, PG2173, PG2198.

3. Соединение по п.1, где указанное соединение является любым соединением, представленным в таблицах 1-4 описания изобретения.

4. Фармацевтическая или ветеринарная композиция для профилактики или лечения у млекопитающего нарушения, обусловленного ангиогенезом, образованием метастазов, воспалением, коагуляцией, тромбозом и/или микробной инфекцией, которая содержит, по крайней мере, одно соединение по п.1 наряду с фармацевтически или ветеринарно-приемлемым носителем или разбавителем по крайней мере для одного указанного соединения.

5. Композиция по п.4, которая дополнительно содержит фармацевтически или ветеринарно-приемлемый эксципиент, буфер, стабилизатор, агент, улучшающий изотоничность раствора, консервант или антиоксидант.

6. Композиция по п.4, в которой указанное соединение присутствует в виде сложного эфира, свободной кислоты или основания, гидрата или пролекарства.

7. Композиция по п.4, в которой одна или несколько сульфатных групп указанного соединения заменены на альтернативную заряженную группу.

8. Композиция по п.7, в которой указанная альтернативная заряженная группа является фосфатным, карбоксилатным или тетразолильным анионом.

9. Применение соединения по п.1 при изготовлении лекарственного средства для профилактики или лечения у млекопитающего нарушения, обусловленного ангиогенезом, образованием метастазов, воспалением, коагуляцией, тромбозом и/или микробной инфекцией.

10. Применение по п.9, в котором указанное млекопитающее является человеком.

11. Способ профилактики или лечения у млекопитающего нарушения, обусловленного ангиогенезом, образованием метастазов, воспалением, коагуляцией, тромбозом и/или микробной инфекцией, который включает введение указанному субъекту эффективного количества по крайней мере одного соединения по п.1 или композиции, содержащей по крайней мере одно указанное соединение.

12. Способ по п.11, в котором указанное млекопитающее является человеком.

13. Способ по п.11, в котором указанное нарушение, обусловленное ангиогенезом, является пролиферативной ретинопатией или представляет собой развитие кровеносных сосудов вследствие роста солидной опухоли.

14. Способ по п.11, в котором указанное нарушение, обусловленное воспалением, представляет собой ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника, отторжение аллотрансплантата или хроническую астму.

15. Способ по п.11, в котором указанное нарушение, обусловленное коагуляцией и/или тромбозом, представляет собой тромбоз глубоких вен, эмболию легких, тромботический удар, тромбоз периферической артерии, нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда.

16. Способ по п.11, в котором указанное нарушение, обусловленное вирусной инфекцией, представляет собой простой герпес.